喘可治注射液治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊的臨床研究

連樂(lè)燊 葉小漢 錢(qián)旭勝

摘要 目的：觀(guān)察喘可治注射液治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊的臨床療效并探討對(duì)NF-κB調(diào)控下炎性反應(yīng)因子的表達(dá)水平及細(xì)胞免疫功能的影響。方法：選取2018年10月至2019年7月廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬東莞市中醫(yī)院收治的ACO急性加重期腎虛不納型患者60例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組30例。對(duì)照組予常規(guī)西醫(yī)治療，觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用喘可治注射液。觀(guān)察2組的總有效率，治療前后中醫(yī)證侯積分、外周血WBC、EOS、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、NF-κB、IL-6、TNF-α、sICAM-1、細(xì)胞免疫功能指標(biāo)的變化。結(jié)果：觀(guān)察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），2組治療后中醫(yī)證侯積分，外周血WBC、EOS、PaO2及PaCO2較前顯著改善（P<0.05），且觀(guān)察組的改善更為明顯（P<0.05）;治療后2組NF-κB、IL-6、TNF-α、sICAM-1均較前顯著降低（P<0.05），且觀(guān)察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后觀(guān)察組能顯著改善外周血T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)（P<0.05），而對(duì)照組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：喘可治注射液符合ACO腎虛不納型的病機(jī)，通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)水平，調(diào)控TNF-α、IL-6以及sICAM-1的表達(dá)，減輕ACO患者炎性反應(yīng)并改善患者細(xì)胞免疫功能。

關(guān)鍵詞 哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊;腎虛不納型;喘可治注射液;核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB;白細(xì)胞介素-6;腫瘤壞死因子-α;可溶性細(xì)胞間黏附分子-1;T淋巴細(xì)胞亞群

Abstract Objective：To observe the clinical efficacy of Chuankezhi Injection in treating Asthma-Chronic Obstructive Pulmonary Disease Overlap（ACO） and to explore its influence on the expression level of inflammatory factors and cellular immune function under the regulation of NF-κB. Methods：A total of 60 patients with acute exacerbation of ACO（deficiency of kidney qi failing to control respiring qi type） who were admitted to the Dongguan TCM Hospital Affiliated to Guangzhou University of TCM from October 2018 to July 2019 were selected. According to the random number table method， they were randomly divided into a control group and an observation group， with 30 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine， and the observation group was treated with Chuankezhi Injection on the basis of the control group. The total effective rate of the two groups， the changes of TCM syndrome scores， peripheral blood WBC， EOS， blood gas analysis indexes， NF-κB， IL-6， TNF-α， sICAM-1， and cellular immune function indexes before and after treatment were observed. Results：The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of TCM syndromes， peripheral blood WBC， EOS， PaO2 and PaCO2 in the two groups were significantly improved （P<0.05）， and the observation group improved more （P<0.05）. NF-κB， IL-6， TNF-α and sICAM-1 in the two groups were significantly lower than before （P<0.05）， and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）; After treatment， the peripheral blood T lymphocyte subgroup index were significantly improved in the observation group （P<0.05）， which had no difference in the control group （P>0.05）.Conclusion：Chuankezhi injection conforms to the pathogenesis of ACO（deficiency of kidney qi failing to control respiring qi type） . By inhibiting the level of NF-κB signal， regulating the expression of TNF-α， IL-6 and sICAM-1， it reduces inflammation in ACO patients and improves the cellular immune function of patients.

Keywords Asthma-Chronic obstructive pulmonary disease overlap; Deficiency of kidney qi failing to control respiring qi type; Chuankezhi Injection; NF-kB; IL-6; TNF-α; sICAM-1; T lymphocyte subsets

中圖分類(lèi)號(hào)：R242;R285.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.16.014

2014年GOLD及GINA指南同時(shí)提出哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（Asthma-COPD Overlap Syndrome，ACOS）的概念，由于該病的發(fā)病機(jī)制及治療研究尚不充分，為了鼓勵(lì)學(xué)者針對(duì)該病特征、潛在機(jī)制和治療策略等問(wèn)題進(jìn)行研究，在2017年GINA中將其更名為哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊（ACO）[1]，ACO是一種在慢性阻塞性肺疾?。–OPD）以持續(xù)性氣流受限為特點(diǎn)的基礎(chǔ)上，同時(shí)兼具支氣管哮喘（以下簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘）與COPD主要特征的慢性氣道性炎性反應(yīng)疾病。由于同時(shí)具有COPD持續(xù)氣流受限和哮喘發(fā)作急驟、氣道高反應(yīng)性的特點(diǎn)，此類(lèi)患者比單純COPD或者哮喘容易誘發(fā)急性加重，住院次數(shù)及時(shí)間明顯增多，耗費(fèi)的醫(yī)療費(fèi)用更高且死亡風(fēng)險(xiǎn)更大，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量與生命安全[2]。目前該病的西醫(yī)治療主要是給予表面激素聯(lián)合支氣管舒張劑吸入劑進(jìn)行日常管理，急性加重時(shí)則基本按照AECOPD（慢性阻塞性肺疾病急性加重期）處理，相對(duì)單純COPD患者更強(qiáng)調(diào)糖皮質(zhì)激素的使用[3]。但目前并無(wú)確切的治療方法阻止該病患者的肺功能下降及病程發(fā)展，而且由于激素以及抗生素、利尿劑等的使用也帶來(lái)二重感染、菌群失調(diào)、電解質(zhì)紊亂、胃腸功能受損等不良反應(yīng)，西醫(yī)治療仍然存在一定的局限性。而目前有報(bào)道中醫(yī)藥能改善ACO患者的臨床療效[4]，因此研究中西醫(yī)結(jié)合，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，提高ACO臨床療效意義重大。喘可治注射液在COPD及哮喘的應(yīng)用有較多的臨床報(bào)道[5-6]，但在A(yíng)CO的應(yīng)用上鮮有報(bào)道，本文擬觀(guān)察喘可治注射液在A(yíng)CO急性加重期的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2019年7月廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬東莞市中醫(yī)院收治的ACO急性加重期腎虛不納型患者60例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組30例。無(wú)脫落患者。觀(guān)察組中男18例，女12例;年齡42～78歲，平均年齡（53.4±7.6）歲;病程5.5～28.0年，平均病程（19.5±5.2）年;病情分級(jí)：I、II、III、IV級(jí)各有1、2、15、12例。對(duì)照組中男20例，女10例;年齡41～79歲，平均年齡（52.5±7.8）歲;病程6.3～29.1年，平均病程（20.4±7.7）年;病情分級(jí)：I、II、III、IV級(jí)各有0、3、13、14例。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)（倫理審批號(hào)：倫審【2018】21號(hào)）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中醫(yī)主要證型符合腎虛不納標(biāo)準(zhǔn)：喘促日久，動(dòng)則喘甚，汗出肢冷，腰膝酸軟，跗腫，小便清長(zhǎng);咳嗽，咯痰白稀或者呈泡沫狀;舌淡暗，苔薄膩，脈沉細(xì)[8]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ACO急性加重期的診斷同時(shí)符合以下標(biāo)準(zhǔn)：1）COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：根據(jù)病史、危險(xiǎn)因素、體征及肺功能檢查確定診斷，使用支氣管舒張劑后FEV1/FVC<70%確定為持續(xù)氣流受限。2）根據(jù)指南[3，7]，在符合COPD診斷基礎(chǔ)上同時(shí)具備以下3條支持哮喘的臨床特征：20歲前發(fā)病;喘息在數(shù)分鐘、數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)變化;喘息夜間或凌晨加重;喘息由活動(dòng)、情緒誘發(fā);可變的氣流受限（支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性或者平均PEF變異率≥10%）;既往有醫(yī)生診斷的哮喘;哮喘家族史及其他過(guò)敏性疾?。ㄟ^(guò)敏性鼻炎、濕疹）;喘息癥狀可自行好轉(zhuǎn)或?qū)χ夤苁鎻垊┭杆俜磻?yīng)則診斷為ACO。3）急性加重期指癥狀、體征加重超過(guò)日常變異范圍，需要增加額外治療[3]。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡>80歲;重度呼吸衰竭需要?dú)夤懿骞?、機(jī)械通氣者;嚴(yán)重肝腎功能衰竭者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 患者要求退出治療者;治療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥者;病情加重需要?dú)夤懿骞軝C(jī)械通氣。

1.6 治療方法

1.6.1 對(duì)照組 根據(jù)指南[3]治療：予氧療，依據(jù)病情選擇抗生素，使用吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液（可必特）（勃林格翰公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120544）0.5 mg，吸入用布地奈德混懸液（令舒）（阿斯利康公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475）1 mg，氧驅(qū)霧化，3次/d;使用鹽酸氨溴索注射液（沐舒坦）（勃林格翰公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030360）30 mg，靜脈推注，2次/d;注射用甲潑尼松龍琥珀酸鈉（甲強(qiáng)龍）（輝瑞制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080284）40 mg，靜脈滴注，1次/d。療程14 d。

1.6.2 觀(guān)察組 在對(duì)照組的常規(guī)治療基礎(chǔ)上，每天使用喘可治注射液（廣州萬(wàn)正藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010172）肌肉注射，4 mL/次，2次/d，療程14 d。

1.7 觀(guān)察指標(biāo) 疾病總有效率、中醫(yī)證候積分;外周血常規(guī)：白細(xì)胞總數(shù)（WBC）、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)（EOS）;動(dòng)脈血?dú)夥治觯貉醴謮海≒aO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）;外周血核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、可溶性細(xì)胞間黏附因子-1（sICAM-1），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè);外周血T淋巴細(xì)胞亞群分析（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》關(guān)于《中藥新藥治療慢性支氣管炎的臨床研究指導(dǎo)原則》一章的疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)癥狀從“無(wú)、輕、中、重”分別記0、1、2、3分。并根據(jù)治療前后中醫(yī)證侯積分變化分為臨床控制、顯效、有效、無(wú)效4個(gè)等級(jí)，比較總有效率[9]。

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（2019-08-06收稿 責(zé)任編輯：徐穎）