氟伐他汀鈉膠囊聯(lián)合熊去氧膽酸治療脂肪肝合并高脂血癥患者的療效評(píng)價(jià)

張宇杰 孫勝利

【摘要】 目的 評(píng)價(jià)氟伐他汀鈉膠囊聯(lián)合熊去氧膽酸治療脂肪肝合并高脂血癥患者的效果。

方法 選取2018年3月～2019年12月期間收治的脂肪肝合并高脂血癥患者68例，參照隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組（34例）及研究組（34例）。對(duì)照組接受熊去氧膽酸治療，研究組接受氟伐他汀鈉膠囊、熊去氧膽酸聯(lián)合治療，兩組均持續(xù)治療2個(gè)月，統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組臨床療效、癥狀改善狀況以及治療前后血脂指標(biāo)TC、TG變化及肝生化指標(biāo)ALT、AST變化。

結(jié)果 與對(duì)照組70.59%（24/34）相比，研究組總有效率91.18%（31/34）顯著提高（P<0.05）;治療后，研究組肝區(qū)腫脹、肝區(qū)不適、乏力、納差例數(shù)少于對(duì)照組（P<0.05），TC、TG、ALT、AST低于對(duì)照組（P<0.001）。

結(jié)論 氟伐他汀鈉膠囊聯(lián)合熊去氧膽酸治療脂肪肝合并高脂血癥效果顯著，可明顯改善臨床癥狀，控制血脂水平，改善肝功能。

【關(guān)鍵詞】 氟伐他汀鈉;熊去氧膽酸;脂肪肝;高脂血癥

中圖分類號(hào)：R589.2;R575.5 ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.08.013

【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy of fluvastatin sodium capsule combined with ursodeoxycholic acid in the treatment of fatty liver patients with hyperlipidemia.

Methods A total of 68 patients with fatty liver complicated with hyperlipidemia admitted to hospital from March 2018 to December 2019 were selected and divided into control group （34 cases） and study group （34 cases） according to random number table.The control group were treated with ursodeoxycholic acid，and the study group were treated with fluvastatin sodium capsule and ursodeoxycholic acid.Both groups were treated for 2 months.The clinical effects，symptom improvements as well as changes of blood lipid indexes（TC，TG） and liver biochemical indexes（ALT，AST） before and after treatment were counted and compared between the two groups.

Results The total effective rate of the control group and study group was 70.59%（24/34） and 91.18%（31/34），respectively，that of the study group significantly increased while comparing with that of the control group（P<0.05）.After treatment，patients with liver swelling，liver discomfort，fatigue and anorexia in the study group were less than those in the control group（P<0.05），and the levels of TC，TG，ALT and AST in the study group were lower than those in the control group（P<0.001）.

Conclusion Fluvastatin sodium capsule combined with ursodeoxycholic acid is effective in the treatment of fatty liver with hyperlipidemia，which can significantly improve clinical symptoms，control blood lipid level and improve liver function.

【Key words】 fluvastatin sodium capsule;ursodeoxycholic acid;fatty liver disease;hyperlipidemia

脂肪肝屬于臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，隨著生活水平提高、飲食結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，影響患者日常生活[1～2]。目前，關(guān)于脂肪肝的發(fā)病原因并未明確，部分學(xué)者認(rèn)為其可能與體內(nèi)脂質(zhì)代謝異常具有一定關(guān)聯(lián)性，且多數(shù)脂肪肝患者伴有高脂血癥，若不采取積極有效治療，可逐漸發(fā)展為肝硬化，甚至肝癌，對(duì)患者生命安全產(chǎn)生不利影響[3]。臨床首要治療原則為降脂，多采用熊去氧膽酸治療，可抑制肝臟膽固醇合成，加速膽固醇代謝，進(jìn)而達(dá)到減少脂肪的效果，具有較好臨床療效。但單一用藥對(duì)部分患者效果欠佳，故需聯(lián)合其他藥物治療，而臨床治療藥物較多，且療效各異，具體聯(lián)合哪種藥物治療并無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，仍需進(jìn)一步研究。本研究選取我院脂肪肝合并高脂血癥患者68例，旨在探討氟伐他汀鈉膠囊聯(lián)合熊去氧膽酸治療的臨床效果，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年3月～2019年12月期間收治的脂肪肝合并高脂血癥患者68例，參照隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組（34例）及研究組（34例）。對(duì)照組男性15例，女性19例，年齡30～44歲，平均（37.09±3.43）歲，高血脂類型：12例高膽固醇血癥，11例高甘油三酯血癥，11例混合型;研究組男性18例，女性16例，年齡31～45歲，平均（38.03±3.47）歲，高血脂類型：11例高膽固醇血癥，10例高甘油三酯血癥，13例混合型。兩組年齡、性別、高血脂類型等一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入：①經(jīng)血漿低密度脂蛋白濃度、臨床癥狀、脂代謝特殊檢測(cè)等確診為高脂血癥;②經(jīng)肝功能、肝組織病理以及B超等相關(guān)檢查確診為脂肪肝;③知情本研究，并簽署知情同意協(xié)議書(shū)。（2）排除：①入組前4周運(yùn)用調(diào)脂藥物;②正在使用激素等對(duì)血脂代謝產(chǎn)生影響藥物;③合并甲狀腺功能異常者;④對(duì)本研究藥物成分過(guò)敏者;⑤合并嚴(yán)重精神障礙或認(rèn)知障礙者;⑥無(wú)法準(zhǔn)確描述主訴者。

1.3 方法

兩組均予以保肝治療，并在治療期間調(diào)整飲食，戒煙酒。

1.3.1 對(duì)照組

予以熊去氧膽酸（Daewoong Pharmaceutical Co.，Ltd.，批準(zhǔn)文號(hào)H20130433）治療，口服，每次250 mg，每天3次。

1.3.2 研究組

予以氟伐他汀鈉膠囊（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010518）聯(lián)合熊去氧膽酸治療。熊去氧膽酸具體用法、劑量同對(duì)照組一致?？诜ニ♀c膠囊，每次40 mg，每天1次。兩組持續(xù)治療2個(gè)月后觀察效果。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[4]

臨床體征、癥狀已基本消退，肝功能已恢復(fù)正常，TC降低>20%或者TG降低>40%，超聲檢查結(jié)果顯示肝臟形態(tài)、回聲顯著改善為顯效;臨床體征、癥狀明顯改善，肝功能顯著好轉(zhuǎn)，TC降低10%～20%或TG降低20%～40%，超聲檢查結(jié)果顯示肝臟形態(tài)、回聲部分改善為有效;未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。將有效率及顯效率之和計(jì)為總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）兩組臨床療效對(duì)比。（2）兩組癥狀改善狀況，包括納差、肝區(qū)不適、乏力、肝區(qū)腫脹等。（3）比較兩組治療前后血脂指標(biāo)變化，包括TC、TG，取晨起4 mL空腹靜脈血，以1500 r·min-1轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，采用分光分析法對(duì)TC、TG水平予以檢測(cè)。（4）比較兩組治療前后肝生化指標(biāo)變化，包括ALT、AST，取空腹靜脈血3 mL，以3000 r·min-1轉(zhuǎn)速離心15 min，取上清液，利用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)AST、ALT予以檢測(cè)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) ?果

2.1 臨床療效

與對(duì)照組70.59%相比，研究組總有效率91.18%顯著提高（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 癥狀改善

兩組治療前肝區(qū)腫脹、肝區(qū)不適、乏力、納差例數(shù)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后肝區(qū)腫脹、肝區(qū)不適、乏力、納差例數(shù)少于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 血脂指標(biāo)變化

兩組治療前TC、TG相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后研究組TC、TG低于對(duì)照組（P<0.001）。見(jiàn)表3。

2.4 肝功能指標(biāo)

兩組治療前ALT、AST相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后研究組ALT、AST低于對(duì)照組（P<0.001）。見(jiàn)表4。

3 討 ?論

脂肪肝屬于內(nèi)科常見(jiàn)疾病，是肝細(xì)胞內(nèi)過(guò)度沉積脂肪的一種臨床病理綜合征，其早期癥狀和體征不明顯，部分患者產(chǎn)生肝區(qū)不適和疼痛等，而隨病情加重，中后期可產(chǎn)生血脂以及肝功能指標(biāo)異常等變化[4～5]。因此早期予以明確診斷以及有效治療，可控制病情發(fā)展。臨床多采用藥物治療，而臨床治療藥物較多，且療效各異。因此需尋找更為有效治療藥物以提高療效，改善生活質(zhì)量。

熊去氧膽酸常用于治療脂肪肝，屬于親水性膽汁酸;可溶解膽固醇性結(jié)石，進(jìn)而有效緩解肝細(xì)胞凋亡，起到保護(hù)線粒體以及保持肝細(xì)胞膜狀態(tài)的效果，從而提高轉(zhuǎn)化與排泄肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇速度，達(dá)到減輕臨床癥狀目的。此外，對(duì)于機(jī)體免疫功能具有調(diào)節(jié)效果，提高自然殺傷細(xì)胞活性，并能抑制AST、ALT以及血脂升高，達(dá)到提高療效目的，單一運(yùn)用可改善臨床癥狀，但未達(dá)到理想治療效果[6]，故需聯(lián)合其他藥物以提高療效。他汀類屬于臨床較為常見(jiàn)降血脂藥物，其中氟伐他汀鈉膠囊屬于人工合成第二代他汀類藥物，可通過(guò)羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，與HMG-CoA還原酶產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制，從而阻滯異戊二烯焦磷酸與二甲烯丙基焦磷酸生成，降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成，增多細(xì)胞膜內(nèi)低密度脂蛋白受體量，從而提高膽固醇清除率，降低血脂水平，此外，還具有抗炎、抗氧化效果，起到保護(hù)血管內(nèi)皮效果，達(dá)到緩解肝損傷效果[7～8]。氟伐他汀鈉膠囊、熊去氧膽酸兩者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，在增強(qiáng)抑脂效果同時(shí)，從不同方面減輕肝損傷，從而達(dá)到提高治療效果的目的。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率91.18%高于對(duì)照組70.59%，治療后肝區(qū)腫脹、肝區(qū)不適、乏力、納差例數(shù)少于對(duì)照組，TC、TG、ALT、AST低于對(duì)照組，充分說(shuō)明氟伐他汀鈉膠囊聯(lián)合熊去氧膽酸治療效果確切，可顯著改善臨床癥狀，降低血脂水平，增強(qiáng)肝功能。

綜上所述，脂肪肝合并高脂血癥患者采用氟伐他汀鈉膠囊、熊去氧膽酸聯(lián)合治療效果確切，可有效緩解臨床癥狀，抑制血脂水平，改善肝功能，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，可推廣。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2020-04-01 修回日期：2020-04-24）

（編輯：王琳葵 潘明志）