364例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者紅細(xì)胞分布寬度與炎癥及免疫指標(biāo)相關(guān)性的回顧性分析

鄧艷琳 劉敏

【摘要】 目的 探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者中紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）的水平，觀察貧血是否可影響RDW的水平，并分析RDW與RA患者炎癥和免疫標(biāo)志物的關(guān)系。

方法 回顧性分析2017～2019年住院的364例RA患者，根據(jù)貧血狀況分為貧血組（n=201）和非貧血組（n=163）。比較兩組紅細(xì)胞其他參數(shù)[RDW、Hb、平均紅細(xì)胞體積（MCV）]、RA相關(guān)炎癥和免疫標(biāo)志物[CRP、類風(fēng)濕因子（RF）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、血小板計(jì)數(shù)（BPC）、補(bǔ)體（C3、C4）、免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）]的差異及RDW與炎癥和免疫標(biāo)志物的相關(guān)性。

結(jié)果 RA貧血組患者RDW、CRP、ESR、BPC、RF均高于非貧血組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;RDW與CRP、ESR、BPC、RF呈正相關(guān)，與Hb、MCV呈負(fù)相關(guān)，與C3、C4、IgG、IgA、IgM無(wú)明顯相關(guān)性。

結(jié)論 貧血是影響RDW水平的因素之一，RDW水平與傳統(tǒng)反映RA活動(dòng)度的炎癥和免疫標(biāo)志物CRP、ESR、BPC、RF呈正相關(guān)，貧血患者尤為明顯，RDW可作為除傳統(tǒng)炎癥和免疫標(biāo)志物外的一個(gè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，對(duì)RA的診治起到一定作用。

【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;紅細(xì)胞分布寬度;紅細(xì)胞參數(shù);炎癥指標(biāo);免疫標(biāo)志物

中圖分類號(hào)：R593.22 ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.08.010

【Abstract】 Objective To explore the level of red blood cell distribution width（RDW） in patients with rheumatoid arthritis（RA），to explore whether anemia can affect the level of RDW，and to analyze the relationship between RDW and inflammation and immune markers in RA patients.

Methods 364 RA patients hospitalized from 2017 to 2019 were retrospectively analyzed and divided into anemia group（n=201） and non-anemia group（n=163） according to anemia status.The other parameters of red blood cells[RDW，Hb，mean corpuscular volume（MCV）]，RA related inflammation and immune markers[CRP，rheumatoid factor（RF），erythrocyte sedimentation rate（ESR），blood platelet count（BPC），complement（C3，C4），immunoglobulin（IGA，IgG，IgM）] as well as the correlation between RDW and inflammation and immune markers were compared between the two groups.

Results RDW，CRP，ESR，BPC and RF in the anemia group were all higher than those in the non-anemia group，difference was statistically significant（P<0.01）.RDW was positively correlated with CRP，ESR，BPC and RF，negatively correlated with Hb and MCV，and it has no significant correlation with C3，C4，IgG，IgA and IgM.

Conclusion Anemia is one of the factors affecting the level of RDW.The level of RDW is positively correlated with traditional inflammatory and immune markers that reflect RA activity，especially in anemia patients，and play a certain role in the diagnosis and treatment of RA.

【Key words】 RA;RDW;red blood cell parameters;inflammation index; immune marker

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種常見的自身免疫性疾病[1]，早期臨床癥狀并不明顯，病程中臨床表現(xiàn)為復(fù)發(fā)與緩解相交替，晚期骨侵蝕嚴(yán)重可導(dǎo)致患者殘疾，故探索更多的監(jiān)測(cè)指標(biāo)對(duì)于RA的早期診斷和判斷病情活動(dòng)具有一定的臨床意義[2]。貧血癥狀是RA常見的臨床表現(xiàn)，紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）作為描述紅細(xì)胞體積大小異質(zhì)性的參數(shù)，既往主要用于地中海貧血、巨幼細(xì)胞性貧血以及缺鐵性貧血等各類貧血性疾病的鑒別診斷。越來(lái)越多的研究顯示在心血管疾病、急性中風(fēng)、慢性腎臟疾病、感染性休克、自身免疫性疾病中升高的RDW與不良的預(yù)后關(guān)系密切，然而在RA中相關(guān)的研究較少[3]。因此本研究我們分析RA患者RDW值與紅細(xì)胞其他參數(shù)、RA相關(guān)炎癥和免疫標(biāo)志物的關(guān)系，旨在探討RA合并貧血和非貧血患者間紅細(xì)胞參數(shù)、炎癥和免疫指標(biāo)的差異，分析RDW與RA患者紅細(xì)胞參數(shù)和炎癥、免疫指標(biāo)的相關(guān)性，進(jìn)而評(píng)估RDW在RA患者診治中的臨床價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集我院2017～2019年收治的RA住院患者364例，平均年齡（49.2±9.0）歲，其中女性263例，男性101例。RA的診斷符合2010年美國(guó)大學(xué)風(fēng)濕病學(xué)/歐洲風(fēng)濕病聯(lián)盟RA的標(biāo)準(zhǔn)[4]，并排除其他自身免疫性疾病及其他導(dǎo)致貧血的原因，如地中海貧血、腫瘤、消化道出血等。根據(jù)貧血狀況（男性≤120 g/L，女性≤110 g/L診斷為貧血），將病例分為貧血組（n=201）和非貧血組（n=163）。兩組患者年齡、性別、BMI、可影響RDW的因素（高血壓、高血脂、糖尿?。┑染鶡o(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

收集RA患者實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)：RDW、紅細(xì)胞其他參數(shù)[Hb、平均紅細(xì)胞體積（MCV）]、RA相關(guān)炎癥和免疫標(biāo)志物[CRP、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、類風(fēng)濕因子（RF）、血小板計(jì)數(shù)（BPC）、補(bǔ)體（C3、C4）、免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）]。血常規(guī)采用空腹靜脈抗凝血，儀器為AC970EO血球計(jì)數(shù)儀;ESR采用空腹靜脈抗凝血，儀器為MiCRO血沉測(cè)定儀;CRP、RF、C3、C4、IgG、IgA、IgM采用空腹靜脈血，儀器為KEYSYS全自動(dòng)生化分析儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，滿足正態(tài)分布和方差齊的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，不滿足正態(tài)分布和方差齊的計(jì)量資料采用中位數(shù)和四分位數(shù)[M（P25～P75）]表示。兩組間的比較：若數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布、方差齊，則采用t檢驗(yàn)，否則采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) ?果

2.1 RA患者的RDW水平與貧血的關(guān)系

紅細(xì)胞參數(shù)分析發(fā)現(xiàn)，貧血組RDW升高，RBC計(jì)數(shù)、Hb、MCV降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表2。在貧血組中，RDW值與Hb呈負(fù)相關(guān)，在非貧血組中，這種相關(guān)性較低;貧血組中RDW值與MCV呈負(fù)相關(guān)，非貧血組無(wú)明顯相關(guān)性。見表3。

2.2 RA患者RDW與ESR、CRP、RF、C3、C4、IgG、IgA、IgM、BPC的關(guān)系

（1）RA貧血組患者ESR、CRP、BPC、RF均高于非貧血組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01），兩組C3、C4、IgG、IgA、IgM比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。（2）無(wú)論是否存在貧血，RA患者的RDW值與CRP、ESR、BPC、RF均呈正相關(guān)，貧血患者的相關(guān)度更高，而與免疫球蛋白和補(bǔ)體無(wú)明顯相關(guān)性。見表5。

3 討 ?論

RA是一種較常見的自身免疫性疾病，早期癥狀常不典型，病程中臨床表現(xiàn)為復(fù)發(fā)與緩解相交替，晚期骨侵蝕嚴(yán)重可導(dǎo)致患者殘疾，早期的診斷和控制疾病的活動(dòng)能明顯改善患者的預(yù)后，探索更多反映病情活動(dòng)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目，對(duì)病情的評(píng)估具有一定的價(jià)值[5]。貧血癥狀是RA常見的臨床表現(xiàn)。RDW是反映紅細(xì)胞大小與形態(tài)的變異參數(shù)，而貧血作為慢性疾病的常見合并癥，被認(rèn)為是影響RDW值的重要因素[6]。近期的研究也顯示RDW與疾病炎癥狀態(tài)密切相關(guān)[7]，而慢性炎癥反應(yīng)是RA疾病進(jìn)程中重要的組成部分。我們通過(guò)對(duì)364例RA住院患者的回顧性分析顯示，RA患者RDW水平與貧血程度有關(guān)，RA貧血組患者RDW值高于非貧血組患者，且RDW值與Hb呈負(fù)相關(guān)，故提示RA患者的RDW值受貧血的影響。本研究還顯示，無(wú)論是否貧血，RDW與CRP、ESR等炎癥指標(biāo)呈正相關(guān)，與血小板也呈正相關(guān)，且貧血患者的相關(guān)性較非貧血患者密切，這些因素共同造成了RDW值的升高。因而我們認(rèn)為RA患者RDW的升高不僅僅與貧血狀態(tài)有關(guān)，還與RA患者的炎癥因子有關(guān)，RA患者外周血中炎癥指標(biāo)ESR、CRP、RF均升高，與炎癥因子參與RA的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，這些炎癥因子同時(shí)可干擾骨髓對(duì)促紅細(xì)胞生成素的生成作用，從而導(dǎo)致RA患者紅細(xì)胞Hb濃度降低;因此推測(cè)在RA中，促炎性因子可能使鐵代謝發(fā)生了改變，促進(jìn)了促紅細(xì)胞生成素的產(chǎn)生、祖細(xì)胞的擴(kuò)散和紅細(xì)胞壽命的增加，炎癥活動(dòng)可能導(dǎo)致紅細(xì)胞大小不均和幼稚紅細(xì)胞釋放到末梢血液中。因而RDW具有反映RA疾病炎癥狀態(tài)的臨床價(jià)值。同時(shí)分析顯示，RDW與C3、C4、IgG、IgA、IgM間無(wú)相關(guān)性，可能與本研究選取患者的病程差異和樣本量較小有關(guān)。

由于慢性炎癥是RA病程的重要組成部分，傳統(tǒng)的炎癥因子CRP和ESR在評(píng)估RA疾病活動(dòng)情況上應(yīng)用最為廣泛，是評(píng)估RA的重要指標(biāo)[8]，但ESR和CRP容易受感染等因素的影響[9]，相比之下，紅細(xì)胞平均壽命約為120 d，因而RDW受近期輕中型感染的影響甚微，RDW是一項(xiàng)易于獲得的參數(shù)且成本較低。近年一項(xiàng)系統(tǒng)比較RA、強(qiáng)直性脊柱炎（AS）和骨關(guān)節(jié)炎（OA）患者RDW的研究表明，RDW升高僅見于RA患者，對(duì)RA有顯著的診斷價(jià)值[10]。另一項(xiàng)研究則比較RA患者血小板平均體積（MPV）與RDW及疾病活動(dòng)性的關(guān)系，結(jié)果提示RDW值受RA患者的炎癥活動(dòng)和貧血影響[11]。我們認(rèn)為RDW值在評(píng)估RA患者活動(dòng)度時(shí)，尤其在繼發(fā)感染情況下的疾病活動(dòng)度較CRP和ESR更具價(jià)值，可能可以成為一個(gè)評(píng)估和監(jiān)測(cè)RA疾病活動(dòng)性的新指標(biāo)。但由于本研究是回顧性分析，樣本量較小，可能存在病例資料收集不全及偏倚的影響;還需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量及進(jìn)行多中心合作、前瞻性研究等進(jìn)一步探索RA病情活動(dòng)和RDW之間的關(guān)系。

綜上所述，RDW值作為一個(gè)檢測(cè)方法簡(jiǎn)單、價(jià)廉、常規(guī)的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，值得我們關(guān)注，其可作為除傳統(tǒng)炎癥和免疫標(biāo)志物外的一個(gè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，但仍需要較多病例及前瞻性的研究進(jìn)一步明確其在RA中的臨床意義。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2020-04-16 修回日期：2020-06-23）

（編輯：潘明志）