尼莫地平聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)腦出血患者h(yuǎn)s-CRP、IL-8、TNF-α的影響

林永識(shí) 朱競(jìng)繁 王霞 李南京 羅選才 楊學(xué)智

【摘要】 目的 分析聯(lián)合應(yīng)用尼莫地平與神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)腦出血患者生物標(biāo)志物的影響。

方法 選取2018年6月～2019年6月期間神經(jīng)內(nèi)科腦出血患者96例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組與對(duì)照組，各48例，對(duì)照組給予甘露醇及常規(guī)對(duì)癥治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予尼莫地平聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療。對(duì)比兩種不同的治療方案對(duì)生物標(biāo)志物的影響和治療效果。

結(jié)果 治療前兩組美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組評(píng)分均減少，且觀察組較對(duì)照組減少更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前血清hs-CRP、IL-8、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者血清hs-CRP、IL-8、TNF-α水平比對(duì)照組低（P<0.001）。

結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用尼莫地平與神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療腦出血患者能有效減少血清炎性因子分泌，減輕神經(jīng)功能缺損程度。

【關(guān)鍵詞】 腦出血;尼莫地平;神經(jīng)生長(zhǎng)因子;炎性因子;神經(jīng)功能

中圖分類號(hào)：R743.34 ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.08.006

【Abstract】 Objective To analyze the effect of nimodipine combined with nerve growth factor on biomarkers of intracerebral hemorrhage.

Methods 96 patients with cerebral hemorrhage in the neurology department between June 2018 and June 2019 were selected as research objects.Patients were divided into observation group and control group by means of random number table with 48 cases in each group.The control group were treated with mannitol and conventional therapy，while the observation group were treated with nimodipine combined with nerve growth factor on the basis of routine treatment.And then，the effects of the two different treatment options on serum biomarkers and treatment effects were compared.

Results Before treatment，difference of National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS） scores between the two groups was not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the scores of both groups decreased，and the observation group decreased more significantly，and difference was statistically significant（P<0.05）.Before treatment，difference of serum hs-CRP，IL-8 and TNF-α levels between the two groups was not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the levels of serum hs-CRP，IL-8 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group（P<0.001）.

Conclusion Nimodipine combined with nerve growth factor in the treatment of cerebral hemorrhage can effectively reduce the secretion of serum inflammatory factors and reduce the degree of nerve function defect.

【Key words】 cerebral hemorrhage;nimodipine;NGF;inflammatory factor;neurological function

腦出血（ICH）是一種發(fā)病率高且多為預(yù)后不良的破壞性疾病。腦出血因自發(fā)的外滲的血液進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)而引起發(fā)病[1]，且≥75%患者有高血壓及動(dòng)脈硬化病變，以>60歲患者居多[2]。研究表明，多數(shù)省市的急性腦出血發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)[3～4]。尼莫地平為鈣通道阻滯劑，主要作用為擴(kuò)張腦血管，有效改善神經(jīng)功能，具有良好的通透性，易于透過血腦屏障，維持腦細(xì)胞中有效血藥濃度，使藥物效果有效發(fā)揮。神經(jīng)生長(zhǎng)因子是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子物質(zhì)，既可保護(hù)正常的神經(jīng)細(xì)胞，同時(shí)修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞等。大量研究表明，腦出血后多種復(fù)雜因素交互作用影響導(dǎo)致腦損傷的病理機(jī)制，其炎性因子反應(yīng)為腦損傷重要環(huán)節(jié)，且其量與腦損傷程度有相關(guān)性[5～7]。本研究通過探究尼莫地平聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療腦出血患者對(duì)其生物標(biāo)志物的影響，為腦出血提供更有效的治療方案，具有重要的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2018年6月～2019年6月期間我院神經(jīng)內(nèi)科腦出血患者96例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組與對(duì)照組，各48例。觀察組男27例，女21例，平均年齡（70.0±4.5）歲;出血部位：基底核區(qū)17例，腦橋5例，腦室3例，腦葉5例，小腦6例，內(nèi)囊12例。對(duì)照組男25例，女23例，平均年齡（70.0±6.5）歲;基底核區(qū)16例，腦橋4例，腦室4例，腦葉6例，小腦8例，內(nèi)囊10例。觀察組與對(duì)照組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該項(xiàng)目獲得惠州市第六人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，參與項(xiàng)目的患者充分知情并簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)腦出血診治指南（2014）》[8]中的腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn);②首次發(fā)病;③經(jīng)頭顱計(jì)算機(jī)體層成像（CT）和磁共振成像（MRI）確診為腦出血，且病灶部位與臨床癥狀和體征相符。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦出血量>30 mL或腦疝形成需要開顱手術(shù)治療;②3個(gè)月內(nèi)再發(fā)腦出血者;③可疑合并腦腫瘤出血、顱內(nèi)血管畸形;④舒張壓>130 mmHg或收縮壓>220 mmHg，伴有嚴(yán)重心、腎、肝等器官功能障礙;⑤對(duì)其中任何成分過敏者;⑥血管畸形;⑦出血破入蛛網(wǎng)膜下腔或者腦室。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括絕對(duì)臥床靜養(yǎng)、控制血壓、血糖、吸氧、預(yù)防感染等，20%甘露醇（東莞市普濟(jì)藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：18041902）125～250 mL靜脈滴注（q8h），脫水降低顱內(nèi)壓。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用神經(jīng)生長(zhǎng)因子（ 武漢海特生物制藥股份有限公司，產(chǎn)品批號(hào)：201708053），肌注，1支/（次·d），療程28 d。同時(shí)給予尼莫地平（拜爾醫(yī)藥保健品有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20133010）10 mg 微量泵輸入，1次/d，療程 14 d。

1.4 觀察指標(biāo)及血清指標(biāo)檢測(cè)

采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)價(jià)患者治療前、治療后4周神經(jīng)功能缺損程度。分別于治療前、治療4周肘靜脈（空腹）采血5 mL，離心10 min（2500 r/min），血清分離。IL-8、TNF-α和hs-CRP采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，試劑盒由南京建成生物有限公司提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

分析數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0 軟件，符合正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）“M（P25～P75）”表示，兩組間及組內(nèi)比較用獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)計(jì)算。以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) ?果

2.1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度NIHSS評(píng)分比較

治療前兩組患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組評(píng)分均減少，且觀察組較對(duì)照組減少更為明顯，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前、治療后4周hs-CRP、IL-8、TNF-α水平比較

治療前兩組患者的hs-CRP、IL-8、TNF-α比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的這三項(xiàng)指標(biāo)均降低，且觀察組降低更明顯（P<0.001）。見表2。

3 討 ?論

腦出血是致殘率、致死率較高的臨床常見疾病之一，多見于老年人群，嚴(yán)重威脅患者的生命，主要與出血后繼發(fā)性腦損傷引起炎性反應(yīng)、腦水腫、自由基損傷、補(bǔ)體系統(tǒng)活性并釋放血管活性物質(zhì)和氨基酸毒性等的復(fù)雜發(fā)生機(jī)制密切相關(guān)，且凝血酶釋放、血紅蛋白毒性作用等是引起腦出血后腦水腫導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損的主要原因[9～10]。尼莫地平為阻滯型Ca2+拮抗劑，能有效增加側(cè)支循環(huán)血液供應(yīng)量，減少血管內(nèi)皮細(xì)胞活性物質(zhì)、炎性介質(zhì)的釋放及腦細(xì)胞自由基的生成，利于維持血管平滑肌彈性，加快出血的吸收，以減少腦水腫的發(fā)生[11～12]。神經(jīng)生長(zhǎng)因子為分泌型小分子蛋白，能維持交感神經(jīng)元、感覺神經(jīng)元的功能及存活，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞分化，促使軸突生長(zhǎng)[13]。尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)受損時(shí)，可對(duì)神經(jīng)生長(zhǎng)因子及其受體進(jìn)行表達(dá)，從而促使神經(jīng)元成活，修復(fù)神經(jīng)功能[14]。

大量研究表明，腦出血后多種復(fù)雜因素交互作用影響導(dǎo)致腦損傷的病理機(jī)制，其炎性因子反應(yīng)為腦損傷重要環(huán)節(jié)。TNF-α是腦出血與缺血性再灌注損傷環(huán)節(jié)炎性反應(yīng)的始動(dòng)因子;IL-8是腦出血病灶點(diǎn)炎性細(xì)胞活化與聚集的關(guān)鍵刺激因子，可導(dǎo)致病灶點(diǎn)炎性細(xì)胞趨化浸潤(rùn)、血管通透性增加、炎性遞質(zhì)惡性釋放，從而引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷加重，導(dǎo)致基底膜及腦神經(jīng)元細(xì)胞損害;hs-CRP為炎性反應(yīng)主要指標(biāo)，當(dāng)血腫壓迫腦組織及缺血時(shí)，促進(jìn)免疫機(jī)制活化及炎癥遞質(zhì)快速釋放;且炎性因子與腦出血損傷及水腫癥狀有明顯相關(guān)性[15]。我們研究發(fā)現(xiàn)治療前NIHSS評(píng)分及血清hs-CRP、IL-8、TNF-α水平間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療后觀察組患者NIHSS評(píng)分及血清hs-CRP、IL-8、TNF-α水平均低于對(duì)照組，綜合分析表明，聯(lián)合應(yīng)用尼莫地平與神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療腦出血患者，能有效使血清炎性因子分泌減少，神經(jīng)功能缺損程度減輕，利于改善患者神經(jīng)功能。但本研究存在一定局限性，即觀察時(shí)間較短、樣本量較小，故有待通過延長(zhǎng)觀察時(shí)間、擴(kuò)大樣本量來進(jìn)一步研究證實(shí)尼莫地平聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)腦出血患者的遠(yuǎn)期影響及二者的具體作用機(jī)制。

綜上所述，腦出血患者聯(lián)合應(yīng)用尼莫地平與神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療效果良好，可減輕炎癥反應(yīng)，能有效減少血清炎性因子分泌，減輕神經(jīng)功能缺損程度，利于神經(jīng)功能恢復(fù)。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2020-02-06 修回日期：2020-04-26）

（編輯：王琳葵 潘明志）