HPV-DNA亞型檢測聯(lián)合液基細胞學對宮頸癌篩查的臨床分析

羅玉娟

【摘要】目的：探討HPV-DNA亞型檢測聯(lián)合液基細胞學（TCT）對宮頸癌篩查的臨床價值。方法：回顧性分析近兩年在我院自愿接受宮頸癌篩查的300名女性作為研究對象，所有受檢者均接受HPV-DNA分型檢查、TCT以及病理學等，對各檢查結(jié)果進行比較分析。結(jié)果：HPV-DNA分型檢查、TCT、病理檢查陽性率分別為32%、30%、31.7%;HPV-DNA聯(lián)合TCT檢測陽性準確率明顯大于HPV-DNA、TCT單獨檢測結(jié)果（P﹤0.05）。結(jié)論：HPV-DNA亞型檢測聯(lián)合液基細胞學在宮頸癌篩查中使用檢出率高且可以對癌癥分型準確顯示，具有顯著的推廣價值。

【關(guān)鍵詞】HPV-DNA亞型;液基細胞學（TCT）;宮頸癌;篩查

[中圖分類號]R737.33 ? [文獻標識碼]A ? [文章編號]2096-5249（2020）12-0-02

宮頸癌、乳腺癌為女性最常見的兩大惡性腫瘤，大量的分子生物學以及流行病學研究結(jié)果顯示，宮頸癌發(fā)生與HPV感染之間有著重要關(guān)聯(lián)[1]，因此HPV-DNA亞型檢測已經(jīng)成為宮頸癌篩查的重要手段。為探討HPV-DNA亞型檢測聯(lián)合液基細胞學檢測在宮頸癌篩查中的意義，筆者對我院篩查的1000名女性臨床資料進行回顧性分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 自2016年2月至2017年2月在我院接受宮頸癌篩查的300名女性，年齡22～58歲，平均年齡（47.39±5.26）歲，受檢者均有性生活史，均知曉本次研究目的并簽署知情同意書。

1.2方法 患者均接受HPV-DNA亞型檢測、液基細胞學檢測以及宮頸活檢。（1）PV-DNA亞型檢測：儀器為PE9600PCR擴增儀，使用深圳雅能生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的人乳頭瘤病毒基因分型檢測試劑盒進行檢測，嚴格按照操作說明及取樣步驟獲取宮頸細胞樣本，之后通過雜交捕獲法檢測HPV-DNA。（2）液基細胞學（TCT）檢測：TBS分類法，采用邁液基薄層細胞檢測系統(tǒng)（生產(chǎn)公司：湖北孝感奧華醫(yī)療科技有限公司）及產(chǎn)品進行檢測，用特制宮頸刷在宮頸口取標本并放置在含有Thin prep保存液的玻璃瓶內(nèi)進行漂洗，嚴格按照說明書制片、固定以及染色，并進行TCT檢查。（3）病理檢查：采集宮頸上皮基底層，并用4%甲醛固定液進行固定后對病理學檢查結(jié)果進行觀察。所有檢查結(jié)果均由兩名經(jīng)驗豐富的檢驗科醫(yī)師判斷。

1.3診斷標準 （1）HPV-DNA亞型：測量值﹥1.0pg/mL判定為陽性，測量值≤1.0pg/mL為陰性。（2）TCT依照TBS分級標準對檢測結(jié)果進行評價：完全正常（陰性）;不明確非典型鱗狀細胞（陽性）;低度鱗狀上皮內(nèi)病變（陽性）;高度鱗狀上皮內(nèi)病變（陽性）;鱗狀細胞癌（陽性）。

病理檢查參考《乳腺及女性生殖器官腫瘤病理學和遺傳學》（2006年版）中關(guān)于宮頸癌的診斷標準進行判定，共四個等級：鱗狀細胞癌;重度不典型增生;中度不典型增生以及輕度不典型增生[2]。

1.4統(tǒng)計學分析 以SPSS19.0軟件處理本次研究所得數(shù)據(jù)。計量資料采用（_x±s）表示，以t檢驗，以雙側(cè)α=0.05為檢驗標準。計數(shù)資料采用%表示，以χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。以病理檢查結(jié)果作為金標準，對HPV-DNA以及TCT檢測結(jié)果的陽性檢出值、敏感度、特異度進行比較。

2 結(jié)果

2.1HPV-DNA亞型檢測 1000例受檢者中共檢出陽性患者96例（32%），其中HPV16、HPV18陽性檢出率最高（P﹤0.05），無多重感染患者，具體見表1。

2.2 TCT檢測結(jié)果 TCT檢出陽性患者90例（30%），其中不明確非典型鱗狀細胞44例（14.7%），低度鱗狀上皮內(nèi)病變30例（10%），高度鱗狀上皮內(nèi)病變9例（3%），鱗狀細胞癌7例（2.3%）。

2.3HPV-DNA亞型聯(lián)合TCT檢測結(jié)果與病理結(jié)果比較 以病理檢驗結(jié)果作為宮頸癌篩查的金標準，結(jié)果顯示HPV-DNA聯(lián)合TCT檢測陽性準確率明顯大于HPV-DNA、TCT單獨檢測結(jié)果（P﹤0.05），具體見表2.

3 討論

宮頸癌主要發(fā)病人群為50～60歲女性，然而流行病學數(shù)據(jù)顯示，近年來宮頸癌患病人群呈現(xiàn)出年輕化趨勢[3]，隨著宮頸癌篩查的普及，女性自我防護意識普遍提高。作者同時對癌前病變以及宮頸癌的分布年齡進行了分析，結(jié)果顯示40～59歲女性發(fā)病率最高，因此可知，宮頸癌的發(fā)病群體趨向于年輕化，因此加強宮頸癌篩查十分重要，爭取早發(fā)現(xiàn)早治療對于改善預后，降低腫瘤死亡率有著重要作用。近年來我國政府將宮頸癌篩查作為政府重大公共衛(wèi)生服務(wù)項目，主動參與宮頸癌篩查的女性明顯增多，然而在宮頸癌篩查中選擇準確性較高的檢測手段十分必要。目前我國宮頸癌篩查首先做TCT檢查，若篩查結(jié)果為陽性，則進一步行陰道鏡檢查或HPV-DNA檢查等明確診斷。

TCT為臨床篩查宮頸癌常用方法，然而臨床實踐顯示該方法具有較高的漏診、誤診率，準確性不高，單一采用TCT檢查易出現(xiàn)陰性。本次研究中，所有受檢者均接受TCT檢查與病理檢查，結(jié)果顯示TCT陽性檢出率與病理檢查結(jié)果符合率為96.8%，檢出93例陽性患者中，假陽性1例，漏診3例，仍然具有一定的漏診率與誤診率。

流行病學研究數(shù)據(jù)顯示，HPV病毒感染與宮頸癌的發(fā)生之間關(guān)系密切，患者基底角朊細胞感染后出現(xiàn)HPV病毒感染，同時病毒在體內(nèi)不斷增殖。胥莎莎等對高危型人乳頭瘤病毒感染患者進行隨訪，發(fā)現(xiàn)HPV病毒多可在感染1～2年后自然消失，HPV56型、HPV35型、HPV58型、HPV51型、HPV35型、年齡在50歲以上女性、初次高病毒負荷量患者以及多重感染患者，病毒在體內(nèi)持續(xù)時間較長，發(fā)生持續(xù)性感染的風險更大[4]。本次研究中HPV16、HPV18陽性檢出率最高（P﹤0.05）。有學者[5]在對TCT、HPV-DNA檢測結(jié)果進行觀察時發(fā)現(xiàn)，TCT檢測敏感度高于HPV-DNA，而其特異度則低于HPV-DNA檢測結(jié)果，通過分析認為是由于TCT檢測中有大量的未明確非典型鱗狀上皮細胞。本次研究結(jié)果表明HPV聯(lián)合TCT檢測的總靈敏度明顯高于HPV與TCT單獨檢測結(jié)果，能夠?qū)⒄`診、漏診率降到最低，為最穩(wěn)妥的宮頸篩查方案。

總之，通過TCT與HPV-DNA聯(lián)合檢測，不僅可以準確檢出宮頸病變，同時能夠通過HPV-DNA分型對未明確非典型鱗狀上皮細胞中的高危人群進行分離，發(fā)現(xiàn)宮頸癌的誘因，明確存在嚴重病變可能性的女性，提高患者警惕，從而實現(xiàn)疾病的控制。然而由于本次研究納入病例樣本數(shù)較小，同時大部分為城市女性，因此研究數(shù)據(jù)缺乏足夠的代表性，需要進一步完善。接下來我們將收集范圍更廣、更具代表性的標本量，從而更加準確的探討HPV-DNA與TCT在宮頸癌中的篩查價值。

參考文獻

[1] 高冬梅， 張媛媛， 張璐， 等. 宮頸癌組織miR-221的表達及其與HPV感染的關(guān)聯(lián)[J]. 實用腫瘤學雜志， 2014， 28（4）： 299-304.

[2] Fattaneh A. Tavassoli， Peter Devilee原. 乳腺及女性生殖器官腫瘤病理學和遺傳學[M]. 人民衛(wèi)生出版社， 2006.

[3] 蒙玉剛， 梁春燕， 曾雅暢. 血管內(nèi)皮生長因子家族及其受體在宮頸癌研究中的進展[J]. 廣西醫(yī)科大學學報， 2013， 30（4）： 646-648.

[4] 胥莎莎， 何鑫， 劉英俏， 等. 高危型人乳頭瘤病毒感染患者病毒清除及持續(xù)感染的隨訪性研究[J]. 首都醫(yī)科大學學報， 2015， 36（2）： 212-218.

[5] 魏萌. 探討人乳頭瘤病毒DNA分型檢測聯(lián)合宮頸液基薄層細胞學檢查在宮頸癌篩查診斷中的研究[J]. 中國婦幼保健， 2016， 31（16）： 3264-3266.