七味白術(shù)散治療輪狀病毒腸炎療效及對(duì)血清腫瘤壞死因子-α和白介素-6水平的影響

蔣麗芳 魏洪平 吳莉萍 吳 敏

七味白術(shù)散治療輪狀病毒腸炎療效及對(duì)血清腫瘤壞死因子-α和白介素-6水平的影響

蔣麗芳 魏洪平 吳莉萍 吳 敏

嬰幼兒；輪狀病毒腸炎；七味白術(shù)散；腫瘤壞死因子-α；白介素-6

輪狀病毒感染是引發(fā)嬰幼兒急性腹瀉的主要病因，易發(fā)生脫水和酸中毒等并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)可危及患兒生命。小兒腹瀉屬中醫(yī)“泄瀉”范疇，與脾胃虛弱有關(guān)，北宋名醫(yī)錢乙所創(chuàng)七味白術(shù)散一直被推崇為治療小兒腹瀉的經(jīng)典名方。前期研究[1]證實(shí)，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）等炎性介質(zhì)變化在輪狀病毒腸炎發(fā)病中起重要作用。本研究觀察七味白術(shù)散對(duì)輪狀病毒腸炎患兒血清細(xì)胞因子TNF-α和IL-6水平的影響，并觀察其療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取輪狀病毒腸炎患兒90例，病例來(lái)源于2013年6月—2014年6月義烏市中心醫(yī)院兒科門診就診的既往身體健康的1～3歲患兒。所有患兒均取得法律監(jiān)護(hù)人知情同意后納入本研究。采用隨機(jī)數(shù)字表將患兒分為觀察組45例，男24例，女21例；月齡12～26個(gè)月，平均（14.5±3.1）個(gè)月；病程1～6天，平均（2.1±0.6）天；體質(zhì)量8.2～14.2kg，平均（9.3±1.8）kg；其中輕度脫水34例，中度脫水11例。對(duì)照組45例，男23例，女22例；月齡12～27個(gè)月，平均（13.8±2.8）個(gè)月；病程1～6天，平均（2.0±0.5）天；體質(zhì)量8.4～13.8kg，平均（9.1±1.6）kg；其中輕度脫水31例，中度脫水14例。兩組患兒的人口學(xué)特征（性別、年齡、體質(zhì)量）、病程及脫水程度等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷、排除標(biāo)準(zhǔn) 按照2009年《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識(shí)》診斷標(biāo)準(zhǔn)確診[2]，具有典型的臨床表現(xiàn)，且膠體金法檢測(cè)大便糞輪狀病毒抗原（+）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往患有先天性疾病、各種炎性腸病、各種結(jié)締組織疾病、混合細(xì)菌性腸炎、重度脫水或電解質(zhì)紊亂、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、長(zhǎng)期慢性腹瀉及霍亂、菌痢等腸道傳染病；②治療前4周使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白、止瀉藥、微生態(tài)制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、其他中藥湯劑及中成藥等。

2 治療方法

對(duì)照組采用包括飲食指導(dǎo)及合理補(bǔ)液的基礎(chǔ)治療，療程3天；觀察組采用口服七味白術(shù)散湯劑+基

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療3天內(nèi)糞便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常，大便常規(guī)鏡檢無(wú)明顯異常，全身癥狀消失；有效：治療3天內(nèi)糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，大便常規(guī)鏡檢較前明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善；無(wú)效：治療3天內(nèi)糞便性狀及次數(shù)及全身癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，甚至惡化。

3.2 兩組療效比較 觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（χ2=4.41，P＜0.05），見(jiàn)表1。兩組患兒治療期間未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。礎(chǔ)治療，療程3天。七味白術(shù)散組成：藿香、葛根、白術(shù)、茯苓、黨參各10g，木香4g（后下），甘草2g。所有中藥由本院中藥房專人統(tǒng)一購(gòu)買、煎煮至150mL，真空無(wú)菌包裝后，5～8℃保存，1周內(nèi)憑處方發(fā)放給研究病例服用。服法：6個(gè)月～1歲，每次25mL；1～2歲，每次40mL；2～3歲：每次50mL；均每天3次，將湯藥取出復(fù)溫后口服。

觀察指標(biāo)及方法：觀察治療前后患兒大便性狀、頻率，臨床癥狀、體征以及大便常規(guī)鏡檢情況。取患兒治療前和治療3天后空腹靜脈血4mL，用離心機(jī)3000轉(zhuǎn)/分低溫下進(jìn)行離心10min，分離出血清進(jìn)行分裝，于-70℃條件下進(jìn)行冰凍保存。使用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定血清TNF-α和IL-6水平，試劑盒由北京中杉金橋生物科技有限公司提供。

表1 兩組療效比較（例）

3.3 兩組治療前后血清TNF-α和IL-1水平比較

治療后，兩組血清TNF-α和IL-6水平均較治療前降低（P＜0.01，P＜0.05），觀察組較對(duì)照組降低更顯著（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清TNF-α和IL-1水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.05；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白介素-6

觀察組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后45 45 45 45 3.86±0.82 2.14±0.53**△3.97±0.91 2.95±0.64* 182.42±40.23 93.55±25.36**△176.59±37.98 135.63±44.19*

4 討論

輪狀病毒是兒童秋冬季腹瀉常見(jiàn)病原體，患兒感染輪狀病毒后，小腸絨毛柱狀上皮細(xì)胞受損引起腸黏膜細(xì)胞脫落，導(dǎo)致腸道對(duì)水、電解質(zhì)的重吸收功能受損，腸液在腸腔內(nèi)聚集引起腹瀉。加上嬰幼兒腸黏膜細(xì)胞雙糖酶分泌較少，糖類物質(zhì)消化不完全，被細(xì)菌分解為小分子短鏈有機(jī)酸引起腸腔內(nèi)滲透壓上升，加重腹瀉癥狀。近年研究[3-4]發(fā)現(xiàn)TNF-α和IL-6等細(xì)胞因子在輪狀病毒腸炎的發(fā)病過(guò)程中起重要的作用。TNF是導(dǎo)致感染后組織損傷的重要介質(zhì)，輪狀病毒可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞釋放TNF，可增強(qiáng)抗體依賴的細(xì)胞毒反應(yīng)，其血漿濃度與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[3]。TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞分泌，在炎癥反應(yīng)過(guò)程起“核心”效應(yīng)，可促進(jìn)其他細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)分泌從而發(fā)揮協(xié)同促炎作用。病毒感染可刺激單核細(xì)胞、T細(xì)胞和纖維母細(xì)胞分泌IL-6，可促進(jìn)T、B細(xì)胞活化及急性期蛋白合成，加重炎癥反應(yīng)[4]。輪狀病毒腸炎患兒血清TNF-α和IL-6水平顯著升高，有研究通過(guò)藥物治療，降低血清TNF-α和IL-6等細(xì)胞因子水平，從而抑制炎癥和免疫反應(yīng)過(guò)程，達(dá)到治療腸炎目的[3-4]。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[5-6]證實(shí)，七味白術(shù)散能有效降低感染人類輪狀病毒乳鼠的死亡率，降低鼠糞中Na、糖含量，促使輪狀病毒抗原消失，減輕乳鼠小腸黏膜的損傷，還可下調(diào)血清TNF-α水平從而減輕病毒感染導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)。七味白術(shù)散由藿香、葛根、木香、人參、白術(shù)、茯苓、甘草七味中藥組成，其中葛根生津止渴、解肌退熱、升陽(yáng)止瀉；白術(shù)、茯苓健脾助運(yùn)祛濕；生甘草補(bǔ)氣和中；藿香、木香芳化濕濁，行氣止痛；人參補(bǔ)中益氣，健脾益胃，諸藥合用，共奏益氣健脾、祛濕升清之效。中藥藥效的發(fā)揮依耐于腸道菌群產(chǎn)生的大量酶的代謝，代謝產(chǎn)生的活性成分又為腸道微生態(tài)的平衡提供保護(hù)[7]。本研究顯示，治療后觀察組血清細(xì)胞因子TNF-α和IL-6較對(duì)照組均降低更加顯著（P＜0.05）。提示七味白術(shù)散能減輕輪狀病毒感染導(dǎo)致的細(xì)胞免疫，有效控制炎癥反應(yīng)，觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），且治療過(guò)程中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

［1］布月青，董勝英.輪狀病毒腸炎IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α的變化及意義［J］.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2006，13（4）：859-861.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科消化學(xué)組.兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識(shí)［J］.中華兒科雜志，2009，47（8）：634-636.

［3］陳莉莉，李司鵬.布拉氏酵母菌散對(duì)輪狀病毒腸炎患兒血清腫瘤壞死因子-α和白介素-1水平的影響及療效觀察［J］.中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2014，26（2）：182-183.

［4］陳青廣，胡文輝.消旋卡多曲治療輪狀病毒性腸炎患兒的療效及對(duì)血清細(xì)胞因子的影響［J］.藥物與臨床，2013，52（27）：72-74.

［5］姜曉，伍參榮，田雪飛，等.七味白術(shù)散對(duì)人類輪狀病毒感染乳鼠小腸黏膜上皮細(xì)胞的保護(hù)作用［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2010，17（5）：29-30.

［6］楊波，伍參榮，唐小梅，等.七味白術(shù)散對(duì)人輪狀病毒感染乳鼠血清IFN-γ、TNF-α的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2005，12（3）：36-37.

［7］張聲生，楊靜.胃腸道微生態(tài)學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究進(jìn)展［J］.世界華人消化雜志，2008，16（28）：3135-3138.

（收稿：2014-11-03 修回：2015-01-30）

1浙江省義烏市中心醫(yī)院兒科（蔣麗芳，魏洪平，吳莉萍）、藥劑科（吳敏）（義烏 322000）

吳莉萍，Tel：15857924075