菠蘿蜜低聚肽對(duì)db/db小鼠炎癥反應(yīng)、血糖及血脂的影響

劉欣然 康家偉 王天星 郝云濤 珠娜 劉睿 胡佳妮 李臻 于曉晨 李勇

摘 要：目的：研究菠蘿蜜低聚肽（JOPs）干預(yù)對(duì)db/db糖尿病模型小鼠炎癥反應(yīng)、血糖及血脂的影響作用。方法：選擇db/db糖尿病小鼠模型，將其隨機(jī)分為3個(gè)JOPs組（0.2、0.4、0.8g/kg·BW）以及糖尿病模型對(duì)照組、二甲雙胍對(duì)照組、乳清蛋白對(duì)照組，并選用db/m小鼠作為非糖尿病小鼠空白對(duì)照。經(jīng)過為期6個(gè)月的干預(yù)，檢測(cè)小鼠空腹血糖（FPG）、血清胰島素（INS）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）、白細(xì)胞介素10（IL-10）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）以及脂代謝指標(biāo)。結(jié)果：JOPs可顯著降低db/db糖尿病小鼠空腹血糖水平及胰島素抵抗指數(shù);可使血清IL-6、TNF-α、總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）顯著降低，并使高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）顯著升高。結(jié)論：JOPs干預(yù)可有效降低糖尿病小鼠的血糖水平，改善胰島素抵抗，同時(shí)有效調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)及血脂代謝。

關(guān)鍵詞：菠蘿蜜低聚肽;降血糖;炎癥;db/db糖尿病小鼠

糖尿?。―M）是一種常見的內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病[1-2]，常伴有長(zhǎng)期免疫系統(tǒng)失衡、代謝綜合征或與肥胖相關(guān)的代謝異常，并且DM的許多并發(fā)癥也都表現(xiàn)出異常的炎癥反應(yīng)，因此炎癥被認(rèn)為是DM發(fā)生發(fā)展的主要驅(qū)動(dòng)力并與胰島素抵抗（IR）密切相關(guān)。目前，防治DM及其并發(fā)癥已成為科學(xué)工作者研究的重點(diǎn)，其中控制血糖水平和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)則是重中之重。

生物活性肽（BAP）是從二肽到復(fù)雜的線性、環(huán)形結(jié)構(gòu)的不同肽類的總稱，是源于蛋白質(zhì)的多功能化合物，具有特殊的生理特性，在醫(yī)藥和保健食品領(lǐng)域的研究已成為熱點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，許多植物來(lái)源的BAP具有降血糖的功效，如燕麥低聚肽、人參低聚肽和核桃低聚肽等[3-7]。低聚肽作為BAP中的一類，因其更短小的氨基酸組成，具有更易吸收且活性更強(qiáng)的特性，有廣闊的發(fā)展前景。菠蘿蜜（Artocarpus heterophyllus ）主要產(chǎn)自東南亞、印度及我國(guó)南部。與其他熱帶水果相比，菠蘿蜜的果肉和種子均含有更多的蛋白質(zhì)、鈣、鐵、維生素等，其中果肉中蛋白質(zhì)含量為1.2%～1.9%，而通常不被利用的種子中則含有更多的蛋白質(zhì)，含量為6.6%～7.0%，某些品種的菠蘿蜜種子蛋白質(zhì)含量甚至高達(dá)11.85%[8-9] 。同時(shí)，菠蘿蜜中還有多種人體必需的氨基酸，如精氨酸、胱氨酸、組氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸和色氨酸等[10]，是水果中非常優(yōu)質(zhì)的肽類來(lái)源。研究發(fā)現(xiàn)，菠蘿蜜具有一定的降血糖作用[11-12]，在短期菠蘿蜜低聚肽（JOPs）干預(yù)實(shí)驗(yàn)中也可發(fā)現(xiàn)其顯著的降血糖作用，但對(duì)于其降糖機(jī)制以及對(duì)炎癥反應(yīng)的影響尚不可知。同時(shí)，DM及炎癥發(fā)生的同時(shí)伴隨著的血脂代謝異常也值得關(guān)注。因此，本研究探究JOPs長(zhǎng)期干預(yù)對(duì)于db/db糖尿病小鼠血糖及炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用。

1 材料與方法

1.1 受試物

JOPs，淡黃色固體粉末，利用生物酶解技術(shù)從菠蘿蜜果肉及種子中制取得到的小分子BAP的混合物，主要成分為分子量<1 000Da的低聚肽（海南盛美諾生物技術(shù)有限公司）。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

選擇12周齡SPF級(jí)雄性db/db型糖尿病小鼠（空腹血糖水平≥11.1mmol/L）48只及與之周齡、性別匹配的非DM健康同窩出生仔畜db/m小鼠（lepr-/m）8只。db/db小鼠及正常健康小鼠db/m均由常州卡文斯實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供。動(dòng)物飼養(yǎng)在北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)環(huán)境設(shè)施（屏障環(huán)境）合格證書：醫(yī)動(dòng)字第 01-2055。動(dòng)物分籠飼養(yǎng)，每籠2只，均給予普通飼料，飼養(yǎng)環(huán)境符合屏障環(huán)境，溫度（25±1）℃，相對(duì)濕度50%～60%RH，室內(nèi)照明控制在12 h/12 h光暗周期節(jié)律。動(dòng)物喂養(yǎng)及實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照《北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》執(zhí)行，并經(jīng)過北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部倫理委員會(huì)審核通過（批準(zhǔn)號(hào)：LA2017189）。

1.3 主要試劑和儀器

葡萄糖（純度99.8%），北京金匯太亞化學(xué)試劑有限公司;濃縮乳清蛋白Lacprodan 80，（純度79.2%），北京中柏創(chuàng)業(yè)化工產(chǎn)品有限公司;格華止鹽酸二甲雙胍片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，中美上海施貴寶制藥有限公司;三諾安穩(wěn)血糖儀，長(zhǎng)沙三諾生物傳感技術(shù)有限公司;胰島素ELISA試劑盒，南京建成生物工程研究所;IL-6 ELISA試劑盒，南京建成生物工程研究所;IL-8 ELISA試劑盒，南京建成生物工程研究所;IL-10 ELISA試劑盒，南京建成生物工程研究所;TNF-α ELISA試劑盒，南京建成生物工程研究所;BMG FLUO star Omega多功能酶標(biāo)儀，BMG LABTECH公司;AU480全自動(dòng)生化儀，日本奧林巴斯株式會(huì)社。

1.4 分組、劑量及干預(yù)方式

將48只db/db小鼠按空腹血糖水平隨機(jī)分為6組：1個(gè)模型對(duì)照組、1個(gè)陽(yáng)性對(duì)照組（0.2g/kg·BW鹽酸二甲雙胍腸溶片水溶液）、1個(gè)乳清蛋白組（0.4g/kg· BW乳清蛋白水溶液）和3個(gè)JOPs劑量組（0.2、0.4、0.8g/kg·BW），每組8只。8只db/m小鼠作為空白對(duì)照組。各組干預(yù)方式均為每日經(jīng)口灌胃，持續(xù)6個(gè)月，實(shí)驗(yàn)期間動(dòng)物自由進(jìn)食、飲水（表1）。

1.5 檢測(cè)指標(biāo)及方法

1.5.1 一般情況 每日觀察各組大鼠狀態(tài)，定期記錄攝食和體重等情況。

1.5.2 空腹血糖及胰島素檢測(cè) 6個(gè)月干預(yù)結(jié)束后，將小鼠禁食5h，摘眼球取血后頸椎脫臼處死，將血液以3 000r/min離心10min分離血清，檢測(cè)FPG及INS濃度，并根據(jù)穩(wěn)態(tài)模型法公式計(jì)算胰島素抵抗（HOMA-IR）指數(shù)，計(jì)算公式為式（1）：

HOMA-IR指數(shù)= FPG（mmol/L）×INS（mIU/L）/ 22.5（1）

1.5.3 炎癥因子檢測(cè) 收集血清方法同（2），按照試劑盒說明書操作測(cè)定IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α，采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）。

1.5.4 血脂檢測(cè) 收集血清方法同（2），利用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.6 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析

正態(tài)分布數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用SPSS 24.0軟件進(jìn)行單因素方差分析或獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 一般情況

干預(yù)期間，空白對(duì)照組小鼠（db/m）毛色黑亮有光澤，精神狀態(tài)良好。模型對(duì)照組皮毛松散，體表潮濕，精神狀態(tài)較差，活動(dòng)量明顯少于空白對(duì)照組，而JOPs干預(yù)后的小鼠毛色及精神狀況逐漸有所好轉(zhuǎn)，活動(dòng)量有所增加，干預(yù)時(shí)期內(nèi)極少出現(xiàn)感染癥狀（如尿道感染等）。干預(yù)期間，各DM組（db/db）小鼠體重均高于空白對(duì)照組（db/m）小鼠，但DM小鼠各組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 JOPs對(duì)糖尿病小鼠空腹血糖及胰島素的影響

干預(yù)前，空白對(duì)照組小鼠FPG均值為7.09mmol/L，db/db 2型DM模型小鼠FPG值均大于11.1mmol/L，已達(dá)到2型DM的標(biāo)準(zhǔn);并且在干預(yù)期間，模型對(duì)照組小鼠隨機(jī)FPG也并無(wú)明顯變化，說明該DM模型較為穩(wěn)定，符合后續(xù)研究的需要。于JOPs干預(yù)的第6個(gè)月為小鼠禁食并斷頭處死，收集檢測(cè)小鼠FPG、空腹INS濃度。db/db DM小鼠FPG均明顯高于正常組小鼠，而相比模型對(duì)照組小鼠，JOPs干預(yù)的3組小鼠FPG均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。JOPs干預(yù)后的小鼠INS水平較模型對(duì)照組無(wú)顯著差異（表2）。

根據(jù)穩(wěn)態(tài)模型法公式計(jì)算各組小鼠HOMA-IR指數(shù)。由附圖可見，空白對(duì)照組小鼠HOMA-IR指數(shù)顯著低于其他各組，說明各組DM小鼠都處于嚴(yán)重的IR狀態(tài)。而相比模型對(duì)照組，JOPs-HG小鼠HOMA-IR指數(shù)顯著降低（P<0.05），說明JOPs干預(yù)可以改善IR;同時(shí)，JOPs-LG和JOPs-MG小鼠HOMA-IR指數(shù)也有一定程度的降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 JOPs對(duì)糖尿病小鼠炎癥因子的影響

如表3所示，空白對(duì)照組及JOPs-MG小鼠血清IL-6含量較模型對(duì)照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;空白對(duì)照組及JOPs干預(yù)的3組小鼠血清TNF-α含量均顯著低于模型對(duì)照組（P<0.05）;對(duì)于血清CRP來(lái)說，僅有空白對(duì)照組內(nèi)含量顯著低于模型對(duì)照組（P<0.05）;模型對(duì)照組小鼠的血清IL-8、IL-10含量與其他組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.4 JOPs對(duì)糖尿病小鼠血脂代謝的影響

如表4所示，空白對(duì)照組、乳清蛋白對(duì)照組及JOPs干預(yù)的3組小鼠血清TC值均顯著低于DM模型對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;空白對(duì)照組及JOPs-MG小鼠的血清TG顯著低于DM模型對(duì)照組（P<0.05）;JOPs干預(yù)的3組小鼠血清HDL-C均顯著高于模型對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。模型對(duì)照組小鼠的血清LDL-C含量與其他組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3 討論

探究JOPs血糖調(diào)節(jié)作用的研究基礎(chǔ)首先需要依賴于DM動(dòng)物模型。目前國(guó)內(nèi)外主要使用的DM模型動(dòng)物主要分為自發(fā)性模型動(dòng)物、轉(zhuǎn)基因模型動(dòng)物和誘發(fā)性模型動(dòng)物等。在諸多動(dòng)物模型中，db/db小鼠是屬于自發(fā)性模型動(dòng)物中比較優(yōu)質(zhì)的用來(lái)研究2型DM的模型小鼠，價(jià)格也比較昂貴，它是由C57BL/KsJ近親交配株常染色體隱性遺傳衍化而來(lái)。純合的自發(fā)突變小鼠在3～4周齡時(shí)產(chǎn)生可以辨認(rèn)的肥胖表型;出生后10～14日，血漿胰島素和血糖開始升高，并出現(xiàn)多飲、多食、多尿的“三多”癥狀，其存活壽命為10個(gè)月左右。db/db小鼠的DM發(fā)生發(fā)展近似人類DM病理改變過程，適合用于外物干預(yù)下的DM降糖作用研究，模型持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，可為后續(xù)的研究奠定穩(wěn)固的基礎(chǔ)[13]。對(duì)于DM的治療來(lái)說，控制好FPG是最基礎(chǔ)的方向，F(xiàn)PG的降低可以延緩或抑制DM的進(jìn)一步惡化，對(duì)于防治DM并發(fā)癥也有很好的效果[14-16]。本研究中，JOPs干預(yù)后的3組db/db小鼠的FPG均顯著低于模型對(duì)照組（P<0.05），甚至在數(shù)值上比陽(yáng)性對(duì)照組二甲雙胍的血糖值更低，說明JOPs可以有效降低FPG，長(zhǎng)期干預(yù)下可能效果優(yōu)于二甲雙胍。同時(shí)，JOPs干預(yù)后3組的FPG也顯著低于乳清蛋白對(duì)照組，意味著JOPs在乳清蛋白對(duì)照組平衡了膳食蛋白攝入量的情況下依然顯示出突出的降糖效果，說明體現(xiàn)出了BAP比普通參照蛋白具有更強(qiáng)的活性優(yōu)勢(shì)。

胰島素是機(jī)體調(diào)節(jié)血糖水平的重要蛋白質(zhì)激素，與血糖水平密切相關(guān)。IR是2型DM的發(fā)病基礎(chǔ)[17]，指胰島素作用的靶器官對(duì)胰島素的敏感性下降，使胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降的狀態(tài)。研究結(jié)果中雖然INS絕對(duì)水平在各組間無(wú)顯著差異，但經(jīng)計(jì)算了HOMA-IR指數(shù)后可發(fā)現(xiàn)，JOPs-HG小鼠HOMA-IR指數(shù)顯著低于模型對(duì)照組，說明JOPs最高劑量下可有效改善IR，對(duì)于控制血糖、控制DM進(jìn)展有重要意義。

IR主要的誘因有遺傳因素、肥胖、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激增加等。其中，炎癥反應(yīng)是2型DM、IR、心血管疾病以及肥胖等狀態(tài)的共同交集，參與了多種疾病的發(fā)生發(fā)展[18-19]。IL-6是目前被認(rèn)為最具內(nèi)分泌特征的細(xì)胞因子，不僅由免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生，也由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)及能量代謝。IL-6可參與機(jī)體炎癥反應(yīng)并通過與胰島素的相互作用影響DM的發(fā)生和發(fā)展[20]。同時(shí)，IL-6還可與TNF-α等因子相互作用共同參與炎癥反應(yīng)，加速DM的發(fā)展，有研究發(fā)現(xiàn)，DM患者空腹血清IL-6和TNF-α水平明顯升高。TNF-α是一種非糖基化蛋白，巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞均可合成，有研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α在IR的動(dòng)物脂肪組織中過度表達(dá)[21-22]。本研究發(fā)現(xiàn)，JOPs可顯著降低血清IL-6和TNF-α，提示JOPs可能通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)來(lái)改善IR。除了IL-6和TNF-α這兩個(gè)重要的炎癥因子以外，IL-8可通過對(duì)中性粒細(xì)胞有細(xì)胞趨化作用而實(shí)現(xiàn)其對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié);IL-10作為抑炎因子，有研究發(fā)現(xiàn)，在飲食誘導(dǎo)脂肪性肝病的動(dòng)物模型中，抑制IL-10可使促炎細(xì)胞因子的表達(dá)增加、胰島素信號(hào)傳導(dǎo)惡化以及糖異生的激活[23];而CRP與 2型DM及其并發(fā)癥密切相關(guān)，是2型DM發(fā)病的最強(qiáng)的預(yù)測(cè)因子[24-25]。但本研究未發(fā)現(xiàn)JOPs干預(yù)對(duì)IL-8、IL-10、CRP有顯著影響。這可能與JOPs的作用靶點(diǎn)有關(guān)，有待進(jìn)一步深入研究闡明。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)，在血脂代謝方面，JOPs有效降低了血清TC、TG，同時(shí)升高了HDL-C水平，說明JOPs可一定程度地促進(jìn)脂類的代謝，改善脂質(zhì)紊亂，顯著降低DM大鼠的血脂水平。

本研究發(fā)現(xiàn)，JOPs具有降血糖、降血脂以及調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)的作用，推測(cè)JOPs通過調(diào)節(jié)炎癥因子改善IR從而有效降低血糖。由于國(guó)內(nèi)外尚無(wú)關(guān)于JOPs的相關(guān)研究，因此，本研究具有一定的獨(dú)創(chuàng)性。隨著近年來(lái)BAP領(lǐng)域的深入研究，人們發(fā)現(xiàn)許多BAP類都具有降血糖的作用[3-4，26-27]。JOPs從結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)來(lái)講，比蛋白質(zhì)和多肽更易消化，吸收速度甚至高于氨基酸，可減輕腎臟代謝負(fù)擔(dān)，具有獨(dú)特的生理功能和理化性質(zhì)，是蛋白質(zhì)或氨基酸所不具備的，具有重要的科學(xué)意義和臨床應(yīng)用價(jià)值。

4 結(jié)論

本研究以db/db小鼠為DM模型小鼠，設(shè)立不同劑量的JOPs干預(yù)組和多種對(duì)照組，探討JOPs對(duì)DM小鼠血糖、血脂和炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用，結(jié)果顯示，JOPs具有降低DM小鼠FPG、HOMA-IR指數(shù)的作用，同時(shí)還可使血清IL-6、TNF-α、TC和TG顯著降低，并使HDL-C顯著升高，這對(duì)于降低DM患者血糖及防治DM有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1]李秀鈞，鄔云紅.糖尿病是一種炎癥性疾病？[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2003（4）：5-7.

[2]Cho N H，Shaw J E，Karuranga S，et al.IDF diabetes atlas：global estimates of diabetes prevalence for 2017 and projections for 2045[J].Diabetes Research & Clinical Practice，2018，138：271-281.

[3]李勇.生物活性肽研究現(xiàn)況和進(jìn)展[J].食品與發(fā)酵工業(yè)，2007（1）：3-9.

[4]劉欣然，劉思奇，侯超，等.燕麥低聚肽對(duì)糖尿病大鼠血糖的影響[J].中國(guó)食物與營(yíng)養(yǎng)，2018，24（4）：46-50.

[5]盛清凱，姚惠源.苦瓜多肽-P的分離及其降糖活性[J].無(wú)錫輕工大學(xué)學(xué)報(bào)（食品與生物技術(shù)），2005（1）：49-51.

[6]Xu M，Sun B，Li D，et al.Beneficial effects of small molecule oligopeptides isolated from panax ginseng meyer on pancreatic beta-cell dysfunction and death in diabetic rats[J].Nutrients，2017，9（10）：1061.

[7]Wang J B，Liu X R，Liu S Q，et al.Hypoglycemic effects of oat oligopeptides in high-calorie diet/STZ-induced diabetic rats[J].Molecules，2019，24（3）：558.

[8]張濤，潘永貴.菠蘿蜜營(yíng)養(yǎng)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].廣東農(nóng)業(yè)科學(xué)，2013，40（4）：88-90.

[9]Mehra M，Pasricha V，Gupta R K.Estimation of nutritional，phytochemical and antioxidant activity of seeds of musk melon （Cucumis melo）and water melon （Citrullus lanatus）and nutritional analysis of their respective oils[J].Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry，2015，3（6）：98-102.

[10]Ranasinghe R A S N，Maduwanthi S D T，Marapana R A U J.Nutritional and health benefits of jackfruit （Artocarpus heterophyllus Lam.）：a review[J].International Journal of Food Science，2019，2019：1-12.

[11]Fernando M R，Thabrew M I，Karunanayake E H. Hypoglycaemic activity of some medicinal plants in Sri-Lanka[J].Gen Pharmacol，1990，21（5）：779-782.

[12]Hettiaratchi U，Ekanayake S，Welihinda J.Nutritional assessment of a jackfruit （Artocarpus heterophyllus）meal[J].Ceylon Medical Journal，2011，56（2）：54-58.

[13]朱超，朱瑩瑩.2型糖尿病動(dòng)物模型的構(gòu)建[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2013，21（2）：84-88.

[14]Sarwar N，Gao P，Seshasai S R，et al.Diabetes mellitus，fasting blood glucose concentration，and risk of vascular disease：a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies[J].Lancet，2010，375（9733）：2215-2222.

[15]Sung J，Song Y M，Ebrahim S，et al.Fasting blood glucose and the risk of stroke and myocardial infarction[J].Circulation，2009，119（6）：812-819.

[16]Cheng Y J，Gregg E W，Geiss L S，et al.Association of A1C and fasting plasma glucose levels with diabetic retinopathy prevalence in the U.S.population：Implications for diabetes diagnostic thresholds[J].Diabetes Care，2009，32（11）：2027-2032.

[17]Tangvarasittichai S.Oxidative stress，insulin resistance，dyslipidemia and type 2 diabetes mellitus[J].World J Diabetes，2015，6（3）：456-480.

[18]Avzaletdinova D S，Sharipova L F，Kochetova O V，et al. Association of adiponectin gene alleles with type 2 diabetes mellitus in residents of Bashkortostan[J].Probl Endokrinol （Mosk），2019，65（1）：31-38.

[19]Xia C，Rao X，Zhong J.Role of T lymphocytes in type 2 diabetes and diabetes-associated inflammation[J].J Diabetes Res，2017，2017：6494795.

[20]Rehman K，Akash M，Liaqat A，et al.Role of interleukin-6 in development of insulin resistance and type 2 diabetes mellitus[J].Crit Rev Eukaryot Gene Expr，2017，27（3）：229-236.

[21]陳明衛(wèi)，王佑民，胡紅琳，等.血清腫瘤壞死因子α、游離脂肪酸以及抵抗素與2型糖尿病患者胰島素抵抗的關(guān)系[J].中國(guó)糖尿病雜志，2006（1）：4-6.

[22]陳思嬌，高陽(yáng)，熊盈，等.2型糖尿病血糖水平與IL-6和TNF-α的相關(guān)性研究[J].中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)，2008（1）：36-38.

[23]Cintra D E，Pauli J R，Araujo E P，et al.Interleukin-10 is a protective factor against diet-induced insulin resistance in liver[J].J Hepatol，2008，48（4）：628-637.

[24]梁建嫦.超敏，CRP與2型糖尿病及其血管并發(fā)癥的相關(guān)性研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（23）：48-49.

[25]Odegaard J I，Ricardo-Gonzalez R R，Goforth M H，et al. Macrophage-specific PPARgamma controls alternative activation and improves insulin resistance[J].Nature，2007，447（7148）：1116-1120.

[26]王瑩，徐秀林，朱乃碩.生物活性肽降血糖功能的研究進(jìn)展[J].食品科學(xué)，2012，33（9）：341-344.

[27]Patil P，Mandal S，Tomar S K，et al.Food protein-derived bioactive peptides in management of type 2 diabetes[J].European Journal of Nutrition，2015，54（6）：863-880.

Abstract：Objective To study the effects of jackfruit oligopeptides（JOPs）on inflammation，glucose and lipid in db/db diabetic mice.Method Totally 48 db/db diabetic mice were randomly divided into six groups （8 in each groups） including three jackfruit oligopeptides groups（treated orally with 0.2，0.4 and 0.8 g/kg·BW JOPs），diabetic model group（treated orally with distill water），positive control group （treated orally with 0.2 g/kg·BW metformin hydrochloride enteric-coated tablets aqueous solution）and whey protein control group（treated orally with 0.4 g/kg·BW whey protein aqueous solution），while 8 db/m mice were used as blank control for non-diabetic mice.FPG，INS，inflammatory cytokines and serum lipid metabolism were measured after 6-months intervention.Result JOPs could significantly reduce FPG，HOMA-IR，IL-6，TNF-α，TC and TG while HDL-C increased significantly.Conclusion JOPs have a hypoglycemic effect in db/db mice and its mechanism is related to improving insulin resistance by regulating inflammatory cytokines.

Keywords：jackfruit oligopeptides（JOPs）;insulin resistance;inflammation;db/db diabetic mice

（責(zé)任編輯 李婷婷）