單眼屈光參差性弱視黃斑區(qū)及視盤周圍神經(jīng)纖維層厚度的Meta分析

吳楊楊，羅 紅，李 艽

0引言

弱視是一種較為常見的眼病，是指在視覺發(fā)育期內(nèi)，由于單眼斜視、屈光參差、高度屈光不正及形覺剝奪引起的單眼或雙眼最佳矯正視力低于相應(yīng)年齡視力，或雙眼視力相差2行及以上[1]。弱視的發(fā)病率高，我國弱視的患病率約為1%～3%[2]。弱視的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，具體的發(fā)病原因也尚未明確。光學(xué)相干斷層成像術(shù)(optical coherence tomography，OCT)是現(xiàn)今較為新型的影像診斷技術(shù)，其可清晰地分辨出視網(wǎng)膜的各層結(jié)構(gòu)、黃斑及視盤周圍神經(jīng)纖維層厚度(retinal nerve fiber thickness，RNFL)，且測(cè)量值不受眼軸長短及屈光度的影響[3]。然而，采用OCT測(cè)量弱視人群黃斑部或RNFL厚度的研究存在爭(zhēng)議，部分研究認(rèn)為單眼弱視患者弱視眼黃斑中心凹增厚，RNFL厚度變薄[4-6]；另有研究認(rèn)為單眼弱視者雙眼黃斑區(qū)厚度及RNFL厚度并無明顯差異[7-8]，而目前尚無單眼屈光參差性弱視患者弱視眼黃斑區(qū)及RNFL厚度與對(duì)側(cè)非弱視眼差異的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。因此，本文對(duì)近年來采用OCT測(cè)量單眼屈光參差性弱視患者黃斑區(qū)及RNFL厚度的研究進(jìn)行Meta分析，進(jìn)一步明確單眼屈光參差性弱視患者是否存在雙眼黃斑及視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)的差異，這有助于闡釋弱視發(fā)病的外周機(jī)制，也為指導(dǎo)弱視的診斷及治療提供更多依據(jù)。

1資料和方法

1.1資料

1.1.1文獻(xiàn)檢索由2名研究者統(tǒng)一檢索策略后分別獨(dú)立對(duì)1995-01-01/2019-12-08的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索。檢索數(shù)據(jù)庫包括 PubMed、EMBASE、Medline、CBM、CNKI、VIP、萬方數(shù)據(jù)庫。檢索英文詞包括“amblyopia or amblyopi*”、“anisometropic”、“OCT”、“optical coherence tomography”；中文詞包括“弱視”“屈光參差”“光學(xué)相干斷層掃描”及與其相關(guān)的所有中、英文文獻(xiàn)。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)(1)研究對(duì)象均為單眼屈光參差性弱視的青少年兒童，弱視眼為病例組，對(duì)側(cè)非弱視眼為對(duì)照組；(2)采用OCT進(jìn)行黃斑區(qū)和/或視盤周圍RNFL厚度的測(cè)量；(3)明確OCT類型為時(shí)域OCT(time-domain OCT，TD-OCT)或頻域OCT(spectral-domain OCT，SD-OCT)；(4)明確黃斑分區(qū)及視盤周圍測(cè)量范圍；(5)測(cè)量值至少包括弱視眼與對(duì)側(cè)非弱視眼黃斑中心小凹、黃斑中心凹1mm直徑的中央?yún)^(qū)、1～3mm的內(nèi)環(huán)區(qū)、3～6mm的外環(huán)區(qū)、RNFL厚度平均值及分區(qū)厚度(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)之一的研究。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)(1)研究對(duì)象為非單眼屈光參差性弱視的青少年兒童，或眼部有其他器質(zhì)性病變的患者；(2)采用OCT類型描述不清；(3)黃斑分區(qū)及視盤周圍測(cè)量范圍不明確者；(4)發(fā)表語種為中、英文以外的文獻(xiàn)。

1.2方法由2名研究者分別對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行初篩，首先，刪除重復(fù)文獻(xiàn)，再閱讀文題和摘要，以排除不包括單眼屈光參差性弱視的研究。初步篩選出的文獻(xiàn)用自制表格進(jìn)行數(shù)據(jù)提取，提取內(nèi)容包括第一作者、發(fā)表時(shí)間、題目、例數(shù)、年齡、弱視類型、屈光狀態(tài)、OCT類型、是否有弱視治療史、測(cè)量值[雙眼黃斑中心小凹、黃斑中心凹1mm直徑的中央?yún)^(qū)(A1)、1～3mm的內(nèi)環(huán)區(qū)(A2～A5)、3～6mm的外環(huán)區(qū)(A6～A9)、視盤周圍RNFL厚度平均值及分區(qū)厚度]，其中A1～A9為根據(jù)糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)缙谥委熝芯?Early Treatment Diabetic Retinopathy Study，ETDRS)定義的黃斑分區(qū)法進(jìn)行分區(qū)[9]。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用RevMan 5.3軟件對(duì)輸入的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性分析采用χ2檢驗(yàn)，若納入文獻(xiàn)的異質(zhì)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.1，I2<50%)，則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行效應(yīng)值的合并；反之，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行效應(yīng)值的合并。黃斑區(qū)及視盤周圍RNFL各區(qū)厚度均為連續(xù)變量，故采用加權(quán)均數(shù)表示效應(yīng)量，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。選擇 OCT類型、弱視類型(遠(yuǎn)視性屈光參差性、近視性屈光參差性、其他類型)作為亞組分析，用以追蹤臨床異質(zhì)性的來源，采用Stata 15.0軟件的Begger和Egger檢驗(yàn)評(píng)估發(fā)表偏倚。

2結(jié)果

2.1文獻(xiàn)基本情況本研究共檢出文獻(xiàn)163篇，剔除重復(fù)文獻(xiàn)49篇，閱讀文題和摘要初步篩選文獻(xiàn)41篇，進(jìn)一步閱讀全文及追蹤參考文獻(xiàn)，最終納入14篇文獻(xiàn)[4-5，10-21]，篩選流程見圖1，對(duì)納入的14篇文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)提取，見表1。所有研究對(duì)象均為單眼屈光參差性弱視的青少年兒童，其中11篇文獻(xiàn)[4-5，10-13，15-16，18-20]對(duì)納入的研究對(duì)象進(jìn)一步明確了遠(yuǎn)視性、近視性屈光參差性弱視類型，2篇文獻(xiàn)[17，21]未對(duì)屈光參差性弱視類型進(jìn)一步分類，1篇文獻(xiàn)[14]包括單眼遠(yuǎn)視性屈光參差性弱視和斜視性弱視，本研究?jī)H納入單眼遠(yuǎn)視性屈光參差性弱視患者的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖。

表1 納入文獻(xiàn)的基本情況

2.2文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)本研究納入的14篇文獻(xiàn)均為臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，采用美國衛(wèi)生保健質(zhì)量和研究機(jī)構(gòu)(Agency for Healthcare Research and Quality，AHRQ)推薦的11項(xiàng)評(píng)價(jià)條目對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。納入的研究對(duì)象均為無其他眼部器質(zhì)性疾病的單眼屈光參差性弱視患者，病例組與對(duì)照組的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)明確；14篇文獻(xiàn)[4-5，10-21]均明確了檢查方法及質(zhì)量控制；10篇文獻(xiàn)[4-5，10-13，16-18，20]數(shù)據(jù)收集完整；6篇文獻(xiàn)[4，10，12，17，19，21]納入對(duì)象為首發(fā)病例；2篇文獻(xiàn)[17-18]有病例隨訪；納入研究均未解釋對(duì)排除數(shù)據(jù)的處理。納入文獻(xiàn)均滿足5～9條評(píng)價(jià)項(xiàng)目，對(duì)不足5條評(píng)價(jià)項(xiàng)目的研究[11]進(jìn)行敏感性分析，RNFL厚度各分區(qū)研究結(jié)論穩(wěn)定。

2.3 TD-OCT測(cè)量黃斑區(qū)及RNFL各分區(qū)厚度結(jié)果采用TD-OCT測(cè)量黃斑區(qū)及RNFL各分區(qū)厚度的文獻(xiàn)共7篇[10-16]，其中同時(shí)報(bào)道黃斑中心小凹及各分區(qū)厚度的文獻(xiàn)共3篇[10，12-13]；報(bào)道RNFL平均厚度的文獻(xiàn)共4篇[11，14-16]，其中僅1篇文獻(xiàn)[11]報(bào)道了RNFL上方、下方、鼻側(cè)及顳側(cè)分區(qū)厚度。

黃斑部A1區(qū)厚度測(cè)量結(jié)果無異質(zhì)性(P>0.10，I2≤50%)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行效應(yīng)量的合并，結(jié)果顯示弱視眼黃斑部A1區(qū)厚度大于對(duì)側(cè)眼[MD=6.68，95%CI(2.87，10.50)，P=0.0006，圖2]；其余黃斑部各分區(qū)厚度測(cè)量結(jié)果存在異質(zhì)性(P≤0.10，I2>50%)，由于各研究均為采用TD-OCT對(duì)單眼屈光參差性弱視患者黃斑部各分區(qū)厚度進(jìn)行測(cè)量，具有臨床同質(zhì)性，因而導(dǎo)致異質(zhì)性的原因不清，故選擇隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行效應(yīng)量的合并，結(jié)果顯示弱視眼黃斑中心小凹厚度大于對(duì)側(cè)眼[MD=13.47，95%CI(5.12，21.81)，P=0.002，圖3]，余黃斑部各分區(qū)厚度弱視眼較對(duì)側(cè)眼薄，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

圖2 3篇文獻(xiàn)采用TD-OCT檢測(cè)弱視眼和對(duì)側(cè)眼黃斑部A1區(qū)厚度比較的Meta分析結(jié)果。

圖3 3篇文獻(xiàn)采用TD-OCT檢測(cè)弱視眼和對(duì)側(cè)眼黃斑中心小凹厚度比較的Meta分析結(jié)果。

RNFL平均厚度測(cè)量結(jié)果存在異質(zhì)性(P≤0.10，I2>50%)，選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行效應(yīng)量的合并，結(jié)果顯示弱視眼RNFL平均厚度大于對(duì)側(cè)眼(P>0.05，圖4)。因僅1篇文獻(xiàn)[11]報(bào)道了RNFL分區(qū)厚度，無法進(jìn)行加權(quán)分析，該研究發(fā)現(xiàn)單眼屈光參差性弱視患者弱視眼RNFL各分區(qū)厚度較對(duì)側(cè)眼厚，其中鼻側(cè)方比較弱視眼(89.96±17.71μm)較對(duì)側(cè)眼(85.61±16.77μm)厚，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01)，余各分區(qū)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

圖4 4篇文獻(xiàn)采用TD-OCT檢測(cè)弱視眼和對(duì)側(cè)眼視盤周圍RNFL平均厚度比較的Meta分析結(jié)果。

2.4 SD-OCT測(cè)量黃斑區(qū)及RNFL各分區(qū)厚度結(jié)果采用SD-OCT測(cè)量黃斑區(qū)及RNFL各分區(qū)厚度的文獻(xiàn)共7篇[4-5，17-21]，其中報(bào)道黃斑中心小凹厚度的文獻(xiàn)1篇[18]，報(bào)道黃斑中心凹各分區(qū)厚度的文獻(xiàn)共4篇[4-5，17-18]；報(bào)道RNFL平均厚度的文獻(xiàn)共4篇[18-19，20-21]，其中2篇文獻(xiàn)[18，21]報(bào)道了RNFL鼻側(cè)、鼻上、鼻下、顳側(cè)、顳上、顳下分區(qū)厚度。

由于僅1篇文獻(xiàn)[18]報(bào)道了黃斑中心小凹厚度，無法進(jìn)行加權(quán)分析，該研究發(fā)現(xiàn)單眼遠(yuǎn)視性屈光參差性弱視患者黃斑中心小凹厚度(255.79±15.41μm)較對(duì)側(cè)眼(252.81±15.16μm)厚(P<0.001)。黃斑部A4、A7、A9區(qū)厚度測(cè)量結(jié)果無異質(zhì)性(P>0.10，I2≤50%)，采用固定效應(yīng)模型分析進(jìn)行效應(yīng)量的合并，其余黃斑部各分區(qū)厚度測(cè)量結(jié)果存在異質(zhì)性(P≤0.10，I2>50%)，由于各研究均為采用SD-OCT對(duì)單眼屈光參差性弱視患者黃斑部各分區(qū)厚度進(jìn)行測(cè)量，具有臨床同質(zhì)性，因而導(dǎo)致異質(zhì)性的原因不明，故選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行效應(yīng)量的合并，結(jié)果顯示弱視眼黃斑中心凹各分區(qū)厚度大于對(duì)側(cè)眼，除A1、A8區(qū)外，余各分區(qū)厚度比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[A1：MD=4.55，95%CI(-2.05，11.14)，P=0.18，圖5；A2：MD=9.85，95%CI(2.88，16.82)，P=0.006；A3：MD=6.40，95%CI(1.69，11.12)，P=0.008；A4：MD=3.07，95%CI(0.84，5.31)，P=0.007；A5：MD=10.11，95%CI(5.74，14.48)，P<0.0001；A6：MD=9.33，95%CI(0.58，18.07)，P=0.04；A7：MD=4.16，95%CI(1.54，6.78)，P=0.002；A8：MD=2.93，95%CI(-2.28，8.13)，P=0.27；A9：MD=3.40，95%CI(0.87，5.93)，P=0.009]。

圖5 3篇文獻(xiàn)采用SD-OCT檢測(cè)弱視眼和對(duì)側(cè)眼黃斑部A1區(qū)厚度比較的Meta分析結(jié)果。

RNFL厚度檢測(cè)結(jié)果除顳側(cè)區(qū)存在異質(zhì)性(P≤0.10，I2>50%)，選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行效應(yīng)量的合并，其余分區(qū)檢測(cè)結(jié)果無異質(zhì)性(P>0.10，I2≤50%)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行效應(yīng)量的合并，結(jié)果顯示弱視眼RNFL各分區(qū)厚度較對(duì)側(cè)眼厚，且RNFL平均厚度、鼻側(cè)、鼻上及鼻下區(qū)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RNFL平均厚度：MD=4.62，95%CI(2.90，6.34)，P<0.00001，圖6；鼻側(cè)：MD=10.20，95%CI(6.18，14.22)，P<0.00001；鼻上：MD=7.17，95%CI(0.89，13.45)，P=0.03；鼻下：MD=17.80，95%CI(11.18，24.43)，P<0.00001]，余分區(qū)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

圖6 4篇文獻(xiàn)采用SD-OCT檢測(cè)弱視眼和對(duì)側(cè)眼視盤周圍RNFL平均厚度比較的Meta分析結(jié)果。

2.5敏感性分析剔除質(zhì)量較差的文獻(xiàn)[15]進(jìn)行分析，采用TD-OCT測(cè)量視盤周圍RNFL平均厚度的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=4.75，95%CI(0.96，8.53)，P=0.01]；剔除質(zhì)量較差的文獻(xiàn)[17]進(jìn)行分析，采用SD-OCT測(cè)量黃斑部A1～A9區(qū)厚度，除A7～A9區(qū)厚度的比較結(jié)果不同外，其余結(jié)果與未剔除前一致(表2)。

表2 采用SD-OCT測(cè)量黃斑部A1～A9區(qū)的敏感性分析結(jié)果

2.6亞組分析對(duì)納入的14篇文獻(xiàn)[4-5，10-21]進(jìn)行亞組分析，采用TD-OCT測(cè)量的7篇文獻(xiàn)[10-16]中，1篇文獻(xiàn)[13]納入患者為單眼近視性屈光參差性弱視，1篇文獻(xiàn)[14]納入患者為遠(yuǎn)視性和斜視性屈光參差性弱視，本研究?jī)H納入單眼遠(yuǎn)視性屈光參差性弱視患者的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行合并量研究，共計(jì)5篇文獻(xiàn)[10-12，15-16]，研究對(duì)象均為單眼遠(yuǎn)視性屈光參差性弱視；采用SD-OCT測(cè)量的7篇文獻(xiàn)[4-5，17-21]中，3篇文獻(xiàn)[18-20]納入患者明確診斷為單眼遠(yuǎn)視性屈光參差性弱視，其余文獻(xiàn)未按屈光狀態(tài)明確分型，且納入文獻(xiàn)中有的僅測(cè)量了黃斑部或RNFL厚度，所納入的亞組樣本量小，故無法進(jìn)行亞組分析。

2.7發(fā)表偏倚分別對(duì)TD-OCT、SD-OCT測(cè)量黃斑中心區(qū)域及RNFL平均厚度的文獻(xiàn)進(jìn)行Begger和Egger檢驗(yàn)，評(píng)估有無發(fā)表偏倚，并設(shè)置P<0.1為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在發(fā)表偏倚。結(jié)果顯示除采用SD-OCT檢測(cè)黃斑中心凹1mm直徑區(qū)域(A1)厚度的Egger檢驗(yàn)P=0.017，提示可能存在一定的發(fā)表偏倚外，余均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示不存在明顯的發(fā)表偏倚(表3)。

表3 采用TD-OCT和SD-OCT測(cè)量黃斑中心區(qū)域及RNFL平均厚度的發(fā)表偏倚

3討論

弱視常發(fā)生于視網(wǎng)膜、大腦皮層發(fā)育的關(guān)鍵期[22]。胎兒出生后，倘若受到外界的不良刺激，如屈光參差、斜視、形覺剝奪及屈光不正等，影響黃斑及視網(wǎng)膜的正常發(fā)育，將導(dǎo)致視覺系統(tǒng)出現(xiàn)發(fā)育異常而出現(xiàn)弱視，而前三種弱視常常為單眼性弱視。Elflein等[23]對(duì)15 010名35～74歲的弱視患者進(jìn)行隊(duì)列研究，結(jié)果表明，約50%的弱視是由屈光不正引起的。Maisie等[24]從5個(gè)臨床研究中心對(duì)3～5歲的學(xué)齡前兒童進(jìn)行研究，結(jié)果表明，嚴(yán)重的屈光異常是單眼弱視的危險(xiǎn)因素。因此，對(duì)單眼屈光參差性弱視的患兒進(jìn)行研究顯得更有意義。

本研究通過Meta分析，采用OCT技術(shù)從黃斑部及RNFL厚度改變的組織學(xué)角度為弱視發(fā)病的外周機(jī)制提供佐證。由于不同年齡、不同測(cè)量?jī)x器可能導(dǎo)致結(jié)果的差異，為了減少臨床異質(zhì)性，本研究盡量選擇年齡集中的青少年兒童患者，排除成人患者，將兩類OCT(TD-OCT、SD-OCT)測(cè)量單眼屈光參差性弱視的青少年兒童患者的黃斑區(qū)及RNFL厚度的結(jié)果分別進(jìn)行討論。采用TD-OCT及SD-OCT測(cè)量黃斑部結(jié)果提示，兩種OCT測(cè)量弱視眼黃斑中心小凹、A1區(qū)厚度較對(duì)側(cè)非弱視眼厚，提示弱視會(huì)引起黃斑部厚度的增加，且主要引起黃斑中央凹1mm區(qū)域內(nèi)厚度增加，導(dǎo)致中心視力下降。這與鮑先議等[10]研究結(jié)果基本一致。采用TD-OCT測(cè)量黃斑部A2～A9區(qū)厚度提示弱視眼黃斑內(nèi)環(huán)區(qū)、外環(huán)區(qū)厚度較對(duì)側(cè)非弱視眼薄，這與Pang等[13]研究結(jié)果一致，但本研究合并統(tǒng)計(jì)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而采用SD-OCT測(cè)量黃斑部對(duì)應(yīng)分區(qū)提示弱視眼黃斑內(nèi)環(huán)區(qū)、外環(huán)區(qū)厚度較對(duì)側(cè)眼厚，除A8區(qū)外，其余均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，本研究通過剔除質(zhì)量較差的文獻(xiàn)[17]進(jìn)行敏感性分析，A8區(qū)比較亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與陳嘉錫等[18]研究結(jié)果基本一致。以往已有研究證明，弱視可能伴有視網(wǎng)膜色素上皮層(RPE)的改變，SD-OCT可測(cè)出光感細(xì)胞外節(jié)/視網(wǎng)膜色素上皮層(OS/RPE)在內(nèi)的全層視網(wǎng)膜厚度，而TD-OCT測(cè)量的是不包括OS/RPE層的視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層厚度，因此SD-OCT測(cè)量結(jié)果可能更有利于佐證弱視可能引起的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)異常，測(cè)量結(jié)果提示單眼屈光參差性弱視眼黃斑部各分區(qū)均有不同程度的增厚，而且這種差異在黃斑區(qū)分布不均衡，引起這種不均衡的原因可能與黃斑部視網(wǎng)膜各層厚度相關(guān)，進(jìn)一步對(duì)該區(qū)各層更精細(xì)的分層研究顯得更有意義。采用TD-OCT及SD-OCT測(cè)量視盤周圍RNFL厚度，兩種OCT測(cè)量弱視眼RNFL平均厚度均較對(duì)側(cè)非弱視眼厚，這與金婷[25]研究結(jié)果一致，與Miki等[8]研究結(jié)果不一致，分析原因在于不同年齡、不同屈光度及不同種族患者測(cè)量結(jié)果可能存在差異。采用TD-OCT測(cè)量視盤周圍RNFL厚度的研究發(fā)現(xiàn)，弱視眼RNFL平均厚度及各分區(qū)厚度較對(duì)側(cè)眼厚，僅鼻側(cè)方比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而采用SD-OCT測(cè)量RNFL厚度的結(jié)果提示，弱視眼RNFL平均厚度、鼻側(cè)、鼻上及鼻下區(qū)厚度較對(duì)側(cè)眼厚，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，余分區(qū)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析其原因可能與眼軸、不同屈光度及患者本身雙眼RNFL厚度呈不對(duì)稱分布有關(guān)[26]。

本研究納入文獻(xiàn)的研究對(duì)象均為單眼屈光參差性弱視患者，同質(zhì)性較好，其中按遠(yuǎn)視性、近視性、散光性單眼屈光參差性弱視進(jìn)行亞組分析的文獻(xiàn)量有限，樣本量較小，因而無法進(jìn)一步對(duì)黃斑區(qū)及RNFL厚度各分區(qū)差異的進(jìn)行亞組分析。研究發(fā)現(xiàn)，青少年兒童RNFL厚度與眼軸和屈光度呈負(fù)相關(guān)[27]。李翊等[28]對(duì)屈光不正兒童后極部視網(wǎng)膜厚度及RNFL厚度進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，屈光力與后極部視網(wǎng)膜及RNFL厚度呈正相關(guān)，即屈光力向遠(yuǎn)視變化時(shí)，RNFL厚度增加。而楊赪雯[29]認(rèn)為單純遠(yuǎn)視性屈光參差患者雙眼黃斑厚度差異并不明顯。本研究納入文獻(xiàn)多數(shù)研究對(duì)象為單眼遠(yuǎn)視性屈光參差性弱視，在一定程度上規(guī)避了屈光度對(duì)黃斑厚度的影響，但究竟單眼屈光參差性弱視患者雙眼視網(wǎng)膜厚度差異由弱視本身決定還是有眼軸及屈光因素的參與，還需要更大樣本量的合理分組分析。除了弱視可能引起黃斑結(jié)構(gòu)改變，年齡和種族可能也是影響視網(wǎng)膜厚度的因素，本研究盡可能選擇了年齡較集中的青少年兒童作為研究對(duì)象，避免了因年齡跨度較大影響測(cè)量結(jié)果，且El-Dairi等[30]發(fā)現(xiàn)只有黑種人黃斑中心凹厚度與年齡相關(guān)，而本研究納入的患者均為黃種人和白種人，提示本Meta分析在一定程度上減少了不同研究間年齡、種族對(duì)合并統(tǒng)計(jì)量的影響。

本研究對(duì)納入對(duì)象雙眼黃斑區(qū)及RNFL厚度的差異進(jìn)行Meta分析，雖避免了個(gè)體差異對(duì)視網(wǎng)膜厚度的影響，但仍存在一定的局限性。Bruce等[31]認(rèn)為單眼弱視患者雖表現(xiàn)為單眼視覺的異常，但可能雙眼黃斑均受累，弱視患者雙眼黃斑厚度可能均不同于正常人。同時(shí)關(guān)注單眼屈光參差性弱視患者弱視眼與對(duì)側(cè)眼、弱視眼與非弱視正常人群眼、對(duì)側(cè)眼與非弱視正常人群眼視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)差異的比較可能更有利于佐證弱視存在的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)異常。我們通過多次文獻(xiàn)篩選發(fā)現(xiàn)，能夠同時(shí)進(jìn)行后兩類的研究十分稀少，因此，本研究?jī)H對(duì)單眼屈光參差性弱視患者雙眼黃斑區(qū)及RNFL各分區(qū)厚度進(jìn)行Meta分析，以期為弱視發(fā)病的外周機(jī)制提供更多有利依據(jù)。近年來，有學(xué)者對(duì)單眼弱視患者的脈絡(luò)膜厚度進(jìn)行了分析，結(jié)果表明弱視的發(fā)生可能與脈絡(luò)膜厚度有關(guān)[32]。也有學(xué)者對(duì)OCT視網(wǎng)膜斷層圖像反射帶與實(shí)際視網(wǎng)膜各層的對(duì)應(yīng)關(guān)系存在一定分歧[33]，本研究納入文獻(xiàn)的研究者對(duì)OCT測(cè)量結(jié)果代表的視網(wǎng)膜層次認(rèn)識(shí)是一致的，但進(jìn)一步明確OCT圖像與實(shí)際視網(wǎng)膜的對(duì)應(yīng)關(guān)系以及對(duì)黃斑中心區(qū)進(jìn)行分層厚度研究可能更有利于探討弱視患者黃斑區(qū)組織學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。此外，發(fā)表偏倚、不同類型的OCT儀器型號(hào)差異可能也會(huì)影響合并效應(yīng)量，兩類OCT研究分別可納入分析的文獻(xiàn)均較少，因此，本Meta分析仍需更多高質(zhì)量的研究來進(jìn)一步佐證。

綜上所述，本研究結(jié)果表明，單眼屈光參差性弱視患者黃斑區(qū)及視盤周圍RNFL厚度高于對(duì)側(cè)非弱視眼，且弱視主要引起黃斑中心凹1mm區(qū)域內(nèi)厚度增加，而其他各分區(qū)比較尚存在一定差異。采用OCT測(cè)量并比較單眼屈光參差性弱視患者雙眼及正常眼的黃斑部、視盤周圍RNFL各分區(qū)厚度，以及更細(xì)微的分層厚度比較的研究仍較為欠缺，需綜合考慮同一類OCT型號(hào)的一致性，視網(wǎng)膜各分層厚度的進(jìn)一步準(zhǔn)確界定，同時(shí)將正常眼納入對(duì)照，重視患者的種族、年齡、屈光度等因素的影響。盡可能納入同質(zhì)性較好的大樣本、多中心的對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行分析，為探討黃斑部及RNFL如何參與弱視的形成提供更多依據(jù)。