胎膜早破患者宮頸分泌物sICAM-1、IGFBP-1水平及意義

賀淑巍，周帆，梅小莉，韓星敏

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 河南省分子影像醫(yī)學(xué)重點實驗室，河南 鄭州450052）

胎膜早破的發(fā)病率可超過684/1 萬孕產(chǎn)婦左右[1]，在合并有多胎妊娠或者妊娠期糖尿病的孕產(chǎn)婦中，胎膜早破的發(fā)病率可進(jìn)一步的上升。 臨床上胎膜早破的發(fā)生,能夠增加絨毛膜羊膜炎的發(fā)生風(fēng)險，導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫及新生兒窒息的發(fā)生，臨床結(jié)局明顯惡化[2]。 通過對細(xì)胞因子相關(guān)研究，可以為臨床上絨毛膜羊膜炎的早期診斷或者高危孕產(chǎn)婦的預(yù)測提供參考。 可溶性細(xì)胞間粘附分子-1（sICAM-1）能夠通過誘導(dǎo)炎癥性因子的激活，增加腫瘤壞死因子a 等對于胎膜組織的損害，進(jìn)而促進(jìn)胎膜早破的病情進(jìn)展[3];胰島素生長因子結(jié)合蛋白-1（IGFBP-1）是生長因子家族成員，其能夠通過反應(yīng)胎膜的損傷程度，并誘導(dǎo)趨化因子的募集，進(jìn)而促進(jìn)羊膜或者絨毛膜組織的損傷,促進(jìn)絨毛膜羊膜炎的發(fā)生[4]。 為了揭示sICAM-1、IGFBP-1 的表達(dá)與胎膜早破的病情關(guān)系,從而為臨床上胎膜早破的病情評估提供參考，本次研究選取2017 年1 月至2018 年12 月在我院治療的胎膜早破患者120 例，探討了sICAM-1、IGFBP-1 的表達(dá)及其診斷絨毛膜羊膜炎的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月至2018 年12 月在我院治療的胎膜早破患者120 例為觀察組，其中足月胎膜早破患者72 例，未足月胎膜早破患者48 例；合并絨毛膜羊膜炎患者58 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴診斷符合中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會產(chǎn)科學(xué)組研制的標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵年齡＞18 歲；⑶均為單胎妊娠；⑷患者及家屬知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并有妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等其他并發(fā)癥；⑵合并有惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、肝腎功能障礙、精神疾病等其他基礎(chǔ)性疾病。 同時選取健康產(chǎn)婦120 例作為對照組,觀察組和對照組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 觀察組和對照組一般資料比較

1.2 檢測方法 采用ELISA 法進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的檢測, 采用十字交叉的方法進(jìn)行sICAM-1、IGFBP-1的測定，采集孕產(chǎn)婦宮頸分泌物3ml，1000r/min 離心10min，搜集上清液，采用碳酸鹽緩沖液進(jìn)行抗原稀釋，加入96 孔的酶標(biāo)板中，蓋好酶標(biāo)板蓋后置于4℃冰箱過夜，蒸餾水沖洗3 次，每次5min，輕輕叩擊酶標(biāo)板甩干。 每孔中加入5%的脫脂牛奶200μl, 置于4℃冰箱過夜, 蒸餾水沖洗3 次, 每次5min,加入稀釋好的抗體（購自abcum 公司 批號：20083845 濃度1：800）, 蒸餾水沖洗3 次, 每 次5min，每孔中加入100μl 的底物，顯色后在酶標(biāo)儀上進(jìn)行吸光度的檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 統(tǒng)計分析采用SPSS19.0 軟件，計量資料采用（x±s)表示，組間比較使用t 檢驗，計數(shù)資料比較使用χ2檢驗, 診斷價值采用受試者工作特征（ROC）曲線進(jìn)行評價。 檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組宮頸分泌物sICAM-1、IGFBP-1 水平 觀察組宮頸分泌物sICAM-1、IGFBP-1明顯高于對照組,比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）,見表2。

表2 觀察組和對照組宮頸分泌物sICAM-1、IGFBP-1 水平

2.2 觀察組足月和未足月胎膜早破患者宮頸分泌物sICAM-1、IGFBP-1 水平 足月和未足月胎膜早破患者宮頸分泌物sICAM-1、IGFBP-1 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 觀察組足月和未足月胎膜早破患者宮頸分泌物sICAM-1、IGFBP-1 水平

2.3 觀察組是否合并絨毛膜羊膜炎患者宮頸分泌物sICAM-1、IGFBP-1 水平 觀察組合并絨毛膜羊膜炎患者宮頸分泌物sICAM-1、IGFBP-1 水平明顯高于未合并絨毛膜羊膜炎患者,比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

2.4 ROC 曲線分析 宮頸分泌物sICAM-1、IGFBP-1 判斷胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的ROC 曲線下面積分別為0.828 （95%CI：0.751～0.905）和0.791（95%CI：0.711～0.871），P＜0.05，截斷值分別為54.11μg/L 和7.82ng/ml, 靈敏性分別為65.50%和82.80%，特異性分別為91.94%和61.29%，見圖1。

表4 觀察組是否合并絨毛膜羊膜炎患者宮頸分泌物sICAM-1、IGFBP-1 水平

圖1 ROC 曲線分析

3 討論

妊娠期糖尿病、胎膜早破后未及時預(yù)防使用抗生素或者陰道內(nèi)菌群的失調(diào),均能夠促進(jìn)絨毛膜羊膜炎的發(fā)生，在破水時間較長的孕產(chǎn)婦中，絨毛膜羊膜炎的發(fā)病率可進(jìn)一步的上升[6]。 臨床上絨毛膜羊膜炎的發(fā)生,不僅能夠?qū)е滦律鷥号R床結(jié)局的惡化,同時還能夠增加孕產(chǎn)婦產(chǎn)褥期感染及宮腔感染的風(fēng)險[7,8]。 宮頸分泌物局部細(xì)胞因子的檢測，具有方便經(jīng)濟(jì)的特征,能夠在絨毛膜羊膜炎的診斷過程中發(fā)揮重要的作用。雖然腫瘤壞死因子a 或者白細(xì)胞介素6 能夠在絨毛膜羊膜炎的診斷過程中發(fā)揮作用，能夠提高絨毛膜羊膜炎的診斷靈敏度。 但部分研究者發(fā)現(xiàn),依靠腫瘤壞死因子或者白細(xì)胞介素6 評估絨毛膜羊膜炎發(fā)生風(fēng)險的漏診率較高,可超過25%以上, 同時其診斷的假陰性率也明顯上升[9,10]。 本次研究通過對于絨毛膜羊膜炎患者宮頸局部分泌物中不同細(xì)胞因子的分析,能夠為臨床上絨毛膜羊膜炎的診斷提供簡便性的指標(biāo)。

sICAM-1 是粘附及趨化相關(guān)因子,其能夠通過誘導(dǎo)下游炎癥性因子如白細(xì)胞介素10 或者白細(xì)胞介素6 的激活，進(jìn)而促進(jìn)胎膜內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。基礎(chǔ)方面的研究顯示,sICAM-1 能夠提高下游中性粒細(xì)胞酶的激活程度, 促進(jìn)中性粒細(xì)胞酶的釋放,進(jìn)而導(dǎo)致胎膜組織分解速度的上升；IGFBP-1 是胰島素生長相關(guān)因子,其不僅能夠參與到胰島素生理功能的發(fā)揮過程,同時還能夠影響到炎癥反應(yīng)或者自身免疫性損傷過程[11]。 部分研究者探討了sIC AM-1 在胎膜早破或者絨毛膜羊膜炎患者體內(nèi)的表達(dá)情況, 認(rèn)為sICAM-1 的表達(dá)上升與絨毛膜羊膜炎的發(fā)生密切相關(guān)[12],但缺乏對于sICAM-1、IGF BP-1 的診斷學(xué)價值分析。

本次研究發(fā)現(xiàn),在胎膜早破孕產(chǎn)婦宮頸局部分泌物中，sICAM-1、IGFBP-1 的表達(dá)濃度均明顯的上升，高于正常對照組孕產(chǎn)婦，統(tǒng)計學(xué)差異顯著，提示了sICAM-1、IGFBP-1 的高表達(dá)均能夠影響到胎膜早破的發(fā)生發(fā)展過程,這主要考慮由于胎膜的破裂，陰道內(nèi)菌群的逆行性感染，能夠顯著促進(jìn)胎膜局部的炎癥性損傷，進(jìn)而加劇sICAM-1、IGFBP-1 的合成和釋放。 在未足月或者足月胎膜早破孕產(chǎn)婦中，sICAM-1、IGFBP-1 的表達(dá)并無明顯的差異，提示孕周本身與sICAM-1、IGFBP-1 的表達(dá)并無關(guān)聯(lián)。本次研究重點探討了sICAM-1、IGFBP-1 的表達(dá)與絨毛膜羊膜炎的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)在發(fā)生了絨毛膜羊膜炎的孕產(chǎn)婦中，宮頸分泌物局部sICAM-1、IGFBP-1 的表達(dá)濃度明顯上升,高于未發(fā)生絨毛膜羊膜炎的孕產(chǎn)婦,統(tǒng)計學(xué)差異顯著,提示了sICA M-1、IGFBP-1 的高表達(dá)能夠顯著影響到絨毛膜羊膜炎的發(fā)生。 匯總分析不同的文獻(xiàn)，可以從下列幾個方面進(jìn)行理解[13,14]：⑴sICAM-1 的高表達(dá)能夠通過誘導(dǎo)下游炎癥性信號通路NF-KB 的激活，進(jìn)而促進(jìn)胎膜或者絨毛膜的炎癥損傷風(fēng)險；⑵IGFBP-1的表達(dá)上升能夠通過提高下游金屬基質(zhì)蛋白酶的激活程度，促進(jìn)其對于絨毛膜間質(zhì)細(xì)胞的分解，進(jìn)而誘導(dǎo)炎癥性因子的播散,提高了絨毛膜羊膜炎的發(fā)生風(fēng)險。 馬錦琪等[15]研究者也發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生了絨毛膜羊膜炎的孕產(chǎn)婦中，IGFBP-1 的表達(dá)濃度可平均上升40%以上,在合并有宮腔感染或者胎兒宮內(nèi)感染的孕產(chǎn)婦中，IGFBP-1 的表達(dá)濃度的上升更為顯著。 診斷學(xué)價值分析可見，sICAM-1、IGFBP-1 濃度超過54.11μg/L 和7.82ng/ml 時，其在診斷絨毛膜羊膜炎的過程中具有一定的參考價值，但仍然存在漏診和誤診的風(fēng)險。

綜上所述,在發(fā)生了絨毛膜羊膜炎的胎膜早破孕產(chǎn)婦中，宮頸分泌物中sICAM-1、IGFBP-1 的表達(dá)濃度明顯上升，同時sICAM-1、IGFBP-1 的表達(dá)能夠為臨床上絨毛膜羊膜炎的診斷提供參考。