胎兒NT 超聲聯(lián)合母體血清學(xué)指標(biāo)在早期診斷胎兒21- 三體綜合征中的價(jià)值

王艷艷，張芳，趙小利

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院超聲科，河南 洛陽(yáng)471000）

21-三體綜合征又稱唐氏綜合征，是由患兒體內(nèi)染色體異常而導(dǎo)致的疾病,大多數(shù)患兒在胎內(nèi)早期便會(huì)流產(chǎn),存活下來(lái)的胎兒也會(huì)存在明顯的智能落后、特殊面容以及多發(fā)畸形[1-3]。既往研究表明,及時(shí)有效篩查出高風(fēng)險(xiǎn)孕婦能夠有效降低21-三體綜合征患兒出生的可能。 21-三體綜合征的檢查“金標(biāo)準(zhǔn)” 是染色體核型分析, 對(duì)高危孕早期孕婦進(jìn)行產(chǎn)前診斷能夠有效篩查出高風(fēng)險(xiǎn)孕婦,進(jìn)而達(dá)到有效降低21-三體綜合征的出生的作用[4-7]。臨床上現(xiàn)對(duì)21-三體綜合征的主要診斷手段由羊膜腔穿刺術(shù)、絨毛活檢術(shù)、血清標(biāo)志物以及超聲檢查等組成,但因羊膜腔穿刺術(shù)以及絨毛活檢術(shù)為有創(chuàng)檢查故臨床醫(yī)務(wù)工作人員較少采用,臨床通常采用對(duì)孕早期孕婦進(jìn)行血清標(biāo)志物檢測(cè)以及超聲檢查作為主要檢查手段[7-10]而且既往有多個(gè)關(guān)于血清標(biāo)志物聯(lián)合超聲檢查對(duì)21-三體綜合征早期診斷的研究[11]。故本次研究選取于我院婦產(chǎn)科就診的133 例孕早期孕婦的臨床資料進(jìn)行回顧性研究分析，目的在于研究分析超聲聯(lián)合母體血清學(xué)指標(biāo)對(duì)胎兒21-三體綜合征的早期診斷價(jià)值。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月至2018 年6 月于我院婦產(chǎn)科就診的133 例孕早期孕婦作為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《十月懷胎指南》[12]中對(duì)孕早期孕婦診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵孕婦為單胎妊娠；⑶孕婦均于我院行常規(guī)產(chǎn)檢且產(chǎn)檢結(jié)果保存完整；⑷孕婦或孕婦家屬知情并簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴孕婦為非自然受孕者；⑵孕婦孕前存在嚴(yán)重飲酒、吸煙等個(gè)人史；⑶孕早期孕婦合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病;⑷孕早期孕婦合并嚴(yán)重精神疾病或認(rèn)知障礙。 入組孕婦年齡22 至39 歲,平均年齡為27.5 9±6.87 歲,孕周為11 至14 周,平均孕周為11.35±1.28 周,均為漢族孕婦，根據(jù)孕婦胎兒產(chǎn)后或引產(chǎn)后通過(guò)遺傳學(xué)證實(shí)染色體結(jié)果可知本次研究中存在27 例21-三體綜合征胎兒。 本次研究?jī)?nèi)容經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2 方法 采用GE Voluson E8 彩色超聲診斷儀對(duì)孕早期孕婦進(jìn)行彩色超聲檢查,檢查科醫(yī)師對(duì)孕早期孕婦選用凸陣探頭，其探視頻率為3.5MHz，檢查科醫(yī)師通過(guò)檢測(cè)胎兒頭臀徑對(duì)孕早期孕婦的胎兒孕周進(jìn)行確定,并同時(shí)對(duì)孕早期孕婦的胎兒的臍帶附著位置、胎動(dòng)、胎心以及四肢發(fā)育進(jìn)一步檢測(cè),最后對(duì)孕早期孕婦胎兒正中矢狀切面進(jìn)行檢測(cè)孕早期孕婦的胎兒頸項(xiàng)透明帶。超聲科醫(yī)師根據(jù)NT 厚度測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)胎兒進(jìn)行測(cè)量，測(cè)量其最寬處厚度，測(cè)量3 次后取平均值，以厚度超過(guò)3.0mm 為異常。所有患者入院抽取清晨空腹靜脈血5ml；血清甲胎蛋白采用ELISA 雙抗體夾心法,樣品孔加入患者血清50μl 后封板放置37℃恒溫中孵育20min， 機(jī)洗后洗滌5 次后拍干， 每孔加入酶標(biāo)抗體血清繼續(xù)放置于37℃恒溫中繼續(xù)孵育20min，再洗滌5 次后洗板拍干, 給予每孔加顯色劑進(jìn)行充分混勻后封板,放置于37℃恒溫中繼續(xù)孵育10min,采用配套酶標(biāo)儀進(jìn)行讀數(shù)。 采用德國(guó)羅氏公司全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)對(duì)游離人絨毛膜促性腺激素β進(jìn)行測(cè)定，操作符合其配套試劑盒。 檢測(cè)游離雌三醇需將患者血液放置于冷藏環(huán)境中30min,將洗滌液按比例稀釋后作為應(yīng)用洗滌液， 根據(jù)參考品等確定所需孔數(shù)，并加入至對(duì)應(yīng)孔內(nèi)，震蕩30s 封板放置于37℃恒溫中孵育1h； 取出后用洗滌液洗滌5 次后拍干,將底物液混勻后震蕩20s，游離雌三醇根據(jù)重慶科斯邁全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀操作規(guī)程進(jìn)行。21-三體綜合征臨界值為1：270；游離人絨毛膜促性腺激素β 參考值為0.4~2.4, 血清甲胎蛋白參考值為0.6~2.6, 游離雌三醇參考值為0.5~2.0;血清指標(biāo)在范圍內(nèi)為陰性,不在范圍內(nèi)為陽(yáng)性。以胎兒產(chǎn)后的染色體結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 非21-三體綜合征與21-三體綜合征患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與超聲厚度行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，采用平均±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）的形式表示, 組間計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)。P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 比較非21- 三體綜合征與21- 三體綜合征患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與超聲厚度

2 結(jié)果

2.1 比較非21-三體綜合征與21-三體綜合征患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與超聲厚度 非21-三體綜合征孕婦血清甲胎蛋白表達(dá)水平以及游離雌三醇表達(dá)水平明顯高于胎兒為21-三體綜合征的孕婦，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；非21-三體綜合征孕婦游離人絨毛膜促性腺激素β 表達(dá)水平以及NT 厚度表達(dá)水平明顯低于胎兒為21-三體綜合征的孕婦，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；見(jiàn)表1。

2.2 血清學(xué)指標(biāo)水平以及超聲檢查結(jié)果比較 133例孕早期孕婦通過(guò)血清學(xué)篩查出21-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)孕婦26 例,其中檢出異常為20 例,6 例孕婦未發(fā)現(xiàn)異常；通過(guò)血清學(xué)篩查出21-三體綜合征低風(fēng)險(xiǎn)孕婦107 例，其中檢出存在異常為7 例孕婦，100 例孕婦未發(fā)現(xiàn)異常。 通過(guò)超聲檢查篩查出21-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)孕婦24 例，其中檢查出異常22例，2 例孕婦未發(fā)現(xiàn)異常,通過(guò)超聲檢查篩查出21-三體綜合征低風(fēng)險(xiǎn)孕婦109 例,其中檢出存在異常為5 例孕婦，105 例孕婦未發(fā)現(xiàn)異常。 通過(guò)母體血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合超聲篩查出21-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)孕婦26 例，其中檢出異常為26 例，通過(guò)母體血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合超聲篩查出21-三體綜合征低風(fēng)險(xiǎn)孕婦107 例,存在1 例異常，106 例未發(fā)現(xiàn)異常。 見(jiàn)表2。

表2 血清學(xué)指標(biāo)水平以及超聲檢查結(jié)果比較

2.3 血清學(xué)指標(biāo)水平以及超聲檢查結(jié)果早期診斷價(jià)值 母體血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合超聲的特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值以及符合度明顯高于母體血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)以及超聲檢查，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；見(jiàn)表3。

表3 血清學(xué)指標(biāo)水平以及超聲檢查結(jié)果早期診斷價(jià)值

3 討論

對(duì)孕早期孕婦的母體進(jìn)行血清學(xué)指標(biāo)檢驗(yàn)以及超聲檢測(cè)可有效避免孕早期孕婦在早期有創(chuàng)檢查中的風(fēng)險(xiǎn)，且對(duì)評(píng)估21-三體綜合征的發(fā)生情況具有有效性,與此同時(shí)無(wú)創(chuàng)檢查具有對(duì)孕早期孕婦以及胎兒具有安全性以及操作較為簡(jiǎn)單的優(yōu)勢(shì)，逐漸成為臨床上篩查21-三體綜合征的主要檢測(cè)手段之一[13-15]。 其中臨床中較為常用的血清學(xué)指標(biāo)包括血清甲胎蛋白、 游離人絨毛膜促性腺激素β、游離雌三醇，既往有研究表明血清甲胎蛋白、游離人絨毛膜促性腺激素β、游離雌三醇可應(yīng)用于篩查21-三體綜合征篩查，但假陽(yáng)性率較高，故臨床上大多采用三聯(lián)檢測(cè)進(jìn)行共同判定[16-18]。 隨著現(xiàn)代超聲水平的不斷提高,逐漸有學(xué)者研究表明對(duì)孕早期孕婦的母體血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)聯(lián)合超聲檢查能夠有效提高21-三體綜合征篩查率[19-20]。

血清甲胎蛋白作為胎兒血清中最為常見(jiàn)的球蛋白，在孕婦妊娠早期便可在血液中檢測(cè)出，且隨著孕婦孕齡的不斷增加以及胎兒的不斷發(fā)育，其指標(biāo)的表達(dá)水平會(huì)隨之上升,患兒一旦出現(xiàn)染色體異常造成孕婦胎兒發(fā)育緩慢,其血清甲胎蛋白的表達(dá)水平會(huì)低于正常孕婦，故本次研究中非21-三體綜合征孕婦血清甲胎蛋白表達(dá)水平明顯低于胎兒為21-三體綜合征的孕婦。游離人絨毛膜促性腺激素β 主要作用是刺激孕婦形成孕酮，故21-三體綜合征孕婦血清游離人絨毛膜促性腺激素β 表達(dá)水平會(huì)比較正常孕早期孕婦的指標(biāo)高。 游離雌三醇為孕婦胎盤合成的主要雌激素指標(biāo),主要是以一種游離形態(tài)分泌至孕早期孕婦母體,隨著孕早期孕婦胎兒的不斷發(fā)育,孕早期孕婦母體血清中的游離雌三醇含量會(huì)隨之升高, 但胎兒發(fā)育一旦出現(xiàn)異常,孕早期孕婦母體的血清游離雌三醇的表達(dá)水平便會(huì)降低，故本次研究中非21-三體綜合征孕早期孕婦母體血清游離雌三醇表達(dá)水平明顯低于胎兒21-三體綜合征的孕早期孕婦母體血清游離雌三醇表達(dá)水平。 14 周以前的胎兒上肢淋巴液會(huì)出現(xiàn)短暫回流障礙的情況，造成14 周胎兒頸后皮下液體出現(xiàn)積聚，進(jìn)而超聲提示NT 厚度增加，胎兒淋巴系統(tǒng)發(fā)育成熟后，其淋巴管與頸靜脈相同，其NT 厚度會(huì)逐漸變薄或消失, 而21-三體綜合征影響胎兒的發(fā)育程度， 進(jìn)而導(dǎo)致非21-三體綜合征孕婦NT 厚度表達(dá)水平明顯低于胎兒為21-三體綜合征的孕婦。本次研究表明超聲聯(lián)合母體血清學(xué)指標(biāo)是早期診斷21-三體綜合征的有效診斷手段，考慮超聲檢查以及對(duì)孕早期孕婦母體血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)作為兩種不同無(wú)創(chuàng)檢查手段,對(duì)孕早期孕婦母體血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)從孕早期孕婦機(jī)體自身分泌情況以及孕早期孕婦的代謝系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè),而超聲檢查是通過(guò)對(duì)孕早期孕婦的胎兒形態(tài)學(xué)進(jìn)行檢查,從多個(gè)角度對(duì)孕早期孕婦胎兒進(jìn)行診斷對(duì)提高臨床對(duì)診斷21-三體綜合征陽(yáng)性率具有至關(guān)重要的臨床價(jià)值。

綜上所述,對(duì)孕早期孕婦采用超聲聯(lián)合母體血清學(xué)指標(biāo)可作為早期診斷21-三體綜合征的有效診斷手段,臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)根據(jù)患者實(shí)際情況進(jìn)行運(yùn)用。