凝血功能相關(guān)指標、血清NT-proBNP水平與肺動脈栓塞患者危險分層的相關(guān)性

季巧杰

(濮陽市第三人民醫(yī)院 醫(yī)學(xué)檢驗科，河南 濮陽 457000)

肺動脈栓塞是由于脂肪、血栓等栓子堵塞肺動脈引發(fā)的臨床綜合征，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，早期可無特異性癥狀，易誤診、漏診，是臨床診療難點[1]。肺動脈栓塞進展迅速，可由無明顯癥狀突然進展為休克，致殘致死率高，因此探討其危險分層的影響因素對臨床診療具有重要價值。肺動脈栓塞患者纖溶及凝血系統(tǒng)出現(xiàn)異常，其凝血功能相關(guān)指標水平明顯上升，通過檢測相關(guān)指標水平有助于臨床診斷及預(yù)后評估。血清氨基末端腦鈉肽前體(amino-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)是一種心肌損傷標志物，當心室功能障礙時其水平明顯上升，肺動脈栓塞患者由于肺動脈壓上升可導(dǎo)致心室擴張，從而促進NT-proBNP分泌，使其呈高水平表達。凝血功能指標、血清NT-proBNP水平均有助于臨床對肺動脈栓塞的診斷，但其與肺動脈栓塞病情程度關(guān)系如何，仍需更多數(shù)據(jù)支持。本研究以濮陽市第三人民醫(yī)院收治的肺動脈栓塞患者及健康體檢者為研究對象，評估凝血功能相關(guān)指標、血清NT-proBNP水平與肺動脈栓塞患者危險分層的相關(guān)性，旨在為臨床早期診療提供更多參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2019年3月濮陽市第三人民醫(yī)院收治的172例肺動脈栓塞患者，根據(jù)危險分層分為低危組(53例)、中危組(71例)和高危組(48例)，另選取同期60例健康體檢者納入對照組(60例)。低危組男33例，女20例；年齡24～55歲，平均(39.48±7.32)歲。中危組男42例，女29例；年齡25～56歲，平均(40.53±7.21)歲。高危組男31例，女17例；年齡25～57歲，平均(41.38±7.54)歲。對照組男35例，女25例；年齡23～55歲，平均(38.86±7.19)歲。4組受檢者性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)濮陽市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 選例標準(1)納入標準：①經(jīng)肺動脈造影檢查確診為肺動脈栓塞；②發(fā)病時間>2 h且<7 d；③對本研究知情且簽署同意書。(2)排除標準：①肝、腎功能不全；②合并嚴重感染或血液系統(tǒng)疾病；③處于妊娠期或哺乳期；④合并急性心肌梗死、心絞痛、夾層動脈瘤、肺炎、肺不張。

1.3 治療方法溶栓或抗凝前抽取受檢者空腹靜脈血6 mL，肝素抗凝，分離血漿，使用江蘇鴻恩醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的全自動凝血分析儀檢測血漿D二聚體(D-dimer，DD)、凝血酶原活動度 (prothrombin activity，PTA)、凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)，另3 mL血液標本離心后采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清NT-proBNP水平(試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司)。

1.4 觀察指標(1)不同危險程度肺動脈栓塞患者與對照組血漿DD、PT、FIB水平及血清NT-proBNP水平比較。(2)血漿DD、PT、FIB水平和血清NT-proBNP水平與肺動脈栓塞危險分層的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 各項指標檢測結(jié)果高危組、中危組和低危組患者血漿DD、PT、FIB水平和血清NT-proBNP水平均高于對照組，PTA低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 各組患者各項指標檢測結(jié)果比較

2.2 各項指標與肺動脈栓塞危險分層的相關(guān)性血漿DD、FIB水平和血清NT-proBNP與肺動脈栓塞危險分層均呈正相關(guān)(DD：rs=0.534，P<0.001。FIB：rs=0.495，P<0.001。NT-proBNP：rs=0.693，P<0.001)。

3 討論

肺動脈栓塞診療方案已逐漸成熟，但臨床死亡率仍較高，其原因在于栓塞后由于機械因素導(dǎo)致肺動脈收縮，增加肺動脈壓力，造成心功能不全而引起急性循環(huán)衰竭。探討肺動脈栓塞患者危險分層的相關(guān)性及預(yù)后因素對提高治療效果、降低死亡率有重要臨床意義。王欣等[2]研究發(fā)現(xiàn)，DD聯(lián)合改良Geneva評分是早期預(yù)測肺動脈栓塞的有效方案。DD是由纖維酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊，可反映纖維蛋白溶解功能，機體若出現(xiàn)肺動脈栓塞癥狀，纖維溶解、凝血系統(tǒng)異常，DD水平則顯著增高[3-4]。本研究通過檢測不同病情程度及健康體檢者血漿DD水平，發(fā)現(xiàn)健康體檢者血漿DD水平呈低水平表達，而隨著病情程度的加深，血漿DD水平呈上升趨勢，說明DD可作為肺動脈栓塞的診斷指標，同時可用于評估肺動脈栓塞病情嚴重程度。進一步分析DD與肺動脈栓塞病情嚴重程度的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)DD與肺動脈栓塞危險分層呈正相關(guān)關(guān)系。郝立君等[5]在探討DD對血栓性疾病臨床意義的研究中證實，血漿DD是纖溶亢進、高凝狀態(tài)的特異性指標，肺栓塞患者血漿DD水平高于健康體檢者，但DD診斷肺動脈栓塞的特異性較差，腦梗死、各類炎癥以及年齡增長均可導(dǎo)致DD水平升高。因此，DD可作為肺動脈栓塞診斷及病情程度評估的重要參考指標，但由于特異性較差，臨床診斷時還應(yīng)參考其他指標，避免出現(xiàn)誤診、漏診現(xiàn)象。

FIB是凝血功能的重要指標，參與凝血止血過程，其水平上升可提高血栓強度，阻止纖維蛋白分解。韓雪嬌等[6]研究表明，F(xiàn)IB是急性肺動脈栓塞的高危因素。FIB是急性期反應(yīng)蛋白，是血栓的重要成分，肺動脈栓塞進展過程中，F(xiàn)IB可促使血栓結(jié)構(gòu)趨于穩(wěn)定，其水平變化可用于對肺動脈栓塞進行危險分層。頓曉熠等[7]研究證實，F(xiàn)IB應(yīng)用于2型糖尿病患者急性肺栓塞的診斷具有較高敏感度、特異度，有助于提高急性肺栓塞檢出率，且操作簡單易行，是臨床可靠的診斷指標。本研究中高危組、中危組、低危組血漿FIB水平高于對照組，且與肺動脈栓塞危險分層呈正相關(guān)，表明血漿FIB可用于肺動脈栓塞的危險分層，且其水平越高肺動脈栓塞危險分層越高。

呼吸困難是肺動脈栓塞常見臨床癥狀，其原因在于肺泡表面活性物質(zhì)分泌減少，導(dǎo)致肺泡萎陷，出現(xiàn)肺不張，造成呼吸功能不全。但呼吸困難是很多疾病的共有表現(xiàn)，單獨依靠臨床癥狀難以區(qū)分鑒別相關(guān)疾病。NT-proBNP是心功能評估常用指標，是心肌損傷標志物，其水平變化可反映心室張力，若心室壁壓力增加、心室容積擴張，NT-proBNP水平會明顯提高[8]。心室壓力增大時會促使心肌細胞分泌NT-proBNP，而肺動脈栓塞時會導(dǎo)致肺動脈壓提高，致使心室擴張，室壁張力提高，導(dǎo)致NT-proBNP水平提高。劉明潔等[9]研究發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP有助于鑒別診斷以呼吸困難為主要表現(xiàn)的慢性心力衰竭與肺動脈栓塞。本研究對不同危險分層的患者進行NT-proBNP水平檢測，發(fā)現(xiàn)高危組、中危組、低危組血清NT-proBNP水平高于對照組，與肺動脈栓塞危險分層呈正相關(guān)，提示血清NT-proBNP水平可用于評估肺動脈栓塞危險程度，其水平越高則肺動脈栓塞危險度越高。

綜上所述，血漿DD、FIB水平和血清NT-proBNP水平可較好反映肺動脈栓塞危險分層，與肺動脈栓塞嚴重程度有明確相關(guān)性，早期檢測可為臨床治療方案的制定提供參考依據(jù)，對改善預(yù)后有積極作用。