沙美特羅替卡松聯(lián)合二羥丙茶堿片治療對(duì)緩解期支氣管哮喘患者肺功能和炎癥因子水平的影響

閆全成

(項(xiàng)城市第一人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 周口 466200)

支氣管哮喘是一種以咳嗽、喘息、胸悶為主要特征的臨床常見慢性呼吸系統(tǒng)疾病，具有病程長、根治難度大、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，對(duì)患者正常生活、工作和學(xué)習(xí)影響較大。根據(jù)患者臨床表現(xiàn)，臨床又將哮喘分為急性發(fā)作期、持續(xù)期和緩解期3個(gè)時(shí)期，其中緩解期是指患者肺功能恢復(fù)至急性發(fā)作前，臨床癥狀基本消失，且持續(xù)3個(gè)月以上。此時(shí)患者病情已經(jīng)得到有效控制，但氣道炎癥反應(yīng)和呼吸道高反應(yīng)性仍未完全消失，在受到感染、溫度突變等外界刺激后，哮喘極易急性發(fā)作[1-2]。因此，緩解期支氣管哮喘患者仍有持續(xù)用藥的必要，以防止哮喘反復(fù)發(fā)作。本研究以110例緩解期支氣管哮喘患者為研究對(duì)象，探討沙美特羅替卡松聯(lián)合二羥丙茶堿片治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料研究對(duì)象為2017年8月至2018年10月項(xiàng)城市第一人民醫(yī)院收治的110例緩解期支氣管哮喘患者，征得項(xiàng)城市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)許可后，使用隨機(jī)數(shù)表法將其分為A、B兩組。A組55例，其中男30例，女25例，年齡28～71歲，平均(44.96±4.31)歲，病程1～7 a，平均(3.52±0.41)a，病情輕度16例，中度26例，重度13例。B組55例，其中男28例，女27例，年齡31～69歲，平均(45.14±4.19)歲，病程1～8 a，平均(3.57±0.36)a，病情輕度17例，中度27例，重度11例。兩組性別、年齡、病程、病情等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合《支氣管哮喘防治指南(2016版)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)年齡≥18歲；(3)入組前1個(gè)月內(nèi)未服用過糖皮質(zhì)激素或其他相關(guān)治療藥物；(4)簽署知情同意書；(5)治療依從性良好。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)存在腹部手術(shù)史或肺結(jié)核、慢性阻塞性肺疾病、呼吸系統(tǒng)發(fā)育畸形等；(2)近期手術(shù)史；(3)重要器官功能不全；(4)惡性腫瘤；(5)藥物過敏；(6)精神障礙；(7)妊娠期、哺乳期女性；(8)免疫功能障礙或近期服用過免疫調(diào)節(jié)藥物。

1.4 治療方法A組接受二羥丙茶堿片(甘肅蘭藥藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073517)治療，每次0.1 g，每日3次。B組加用沙美特羅替卡松吸入氣霧劑(葛蘭素史克，注冊證號(hào)H20150324)，每次1吸，每日1次。兩組均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1哮喘急性發(fā)作次數(shù) 持續(xù)隨訪1 a，統(tǒng)計(jì)1 a內(nèi)哮喘急性發(fā)作次數(shù)。

1.5.2肺功能 使用6200型肺功能檢測儀檢測治療前后患者第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)。

1.5.3炎癥因子 取兩組治療前后外周靜脈血5 mL，2 800 r·min-1離心8 min后取上清液，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測治療前后腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)水平。

1.5.4不良反應(yīng) 記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 哮喘急性發(fā)作頻率A組患者1 a內(nèi)哮喘急性發(fā)作次數(shù)為3.74±0.33，B組患者1 a內(nèi)哮喘急性發(fā)作次數(shù)為2.69±0.28。B組患者1 a內(nèi)哮喘急性發(fā)作次數(shù)少于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=17.993，P<0.001)。

2.2 肺功能治療前，兩組FEV1、FVC水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組FEV1、FVC水平均高于治療前，且B組治療后FEV1、FVC水平均高于A組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)水平比較

2.3 炎癥因子治療前，兩組TNF-α、CRP、IL-6水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組TNF-α、CRP和IL-6水平均低于治療前，且B組治療后TNF-α、CRP和IL-6水平均低于A組(低P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較

2.4 不良反應(yīng)兩組治療期間均有1例患者出現(xiàn)心悸，不良反應(yīng)發(fā)生率(1.82%比1.82%)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.999)。

3 討論

免疫功能較差的兒童和老年人是支氣管哮喘的高發(fā)群體，目前尚不完全明確支氣管哮喘的發(fā)病原因，其發(fā)生與家族病史、外界環(huán)境以及患者自身生理狀況等多種因素密切相關(guān)。受到近些年空氣污染加重等因素影響，我國哮喘發(fā)病率呈快速上升趨勢，哮喘已經(jīng)成為嚴(yán)重影響我國居民健康和生活質(zhì)量的重要因素[4]。哮喘根治難度較大，且目前缺乏治療該病的特異性藥物，急性發(fā)作患者在接受有效藥物干預(yù)后，臨床癥狀逐步消失，進(jìn)入緩解期，但其氣道病理改變并未完全消失，仍存在局部炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性，在藥物減停過程中仍可能會(huì)受到外界因素干預(yù)而再次發(fā)作。尋找緩解期哮喘患者合理用藥方案對(duì)預(yù)防哮喘反復(fù)發(fā)作，改善患者生活質(zhì)量具有重要意義。

本研究顯示，治療后兩組肺功能指標(biāo)和炎癥因子水平均改善，但B組治療后FEV1、FVC水平較高，而TNF-α、CRP、IL-6水平較低，且本研究還對(duì)兩組患者進(jìn)行了為期1 a的隨訪觀察，隨訪結(jié)果顯示B組1 a內(nèi)哮喘急性發(fā)作次數(shù)少于A組，這表明沙美特羅替卡松與二羥丙茶堿聯(lián)用具有良好的協(xié)同作用，兩者聯(lián)用可通過抑制呼吸道炎癥反應(yīng)改善患者肺功能，從而預(yù)防哮喘反復(fù)發(fā)作。二羥丙茶堿是一種臨床常用的茶堿類似物，其作用機(jī)制與茶堿較相似，可通過促進(jìn)腎上腺素與去甲腎上腺素釋放來松弛支氣管平滑肌，從而改善患者肺通氣功能，且該藥物對(duì)心臟和神經(jīng)系統(tǒng)影響較小，即便是存在心動(dòng)過速的患者亦可正常使用[5]。沙美特羅替卡松是目前臨床用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾病治療的常用復(fù)合藥物，其主要成分為沙美特羅和丙酸氟替卡松，前者為長效β2受體激動(dòng)劑，通過與相應(yīng)受體結(jié)合可擴(kuò)張支氣管，而后者為糖皮質(zhì)激素，可抑制多種炎癥介質(zhì)的合成與釋放，具有良好的抗炎作用[6-7]。本研究中兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，患者不良反應(yīng)癥狀較輕，并未影響臨床用藥，這表明沙美特羅替卡松與二羥丙茶堿聯(lián)用不會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。

綜上所述，沙美特羅替卡松與二羥丙茶堿聯(lián)用能有效控制緩解期支氣管哮喘改善患者哮喘反復(fù)急性發(fā)作，且能有效緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善患者肺功能，可在臨床推廣。