小劑量阿司匹林在妊娠期高血壓疾病患者中的應(yīng)用價(jià)值

薛艷會(huì)

(魯山縣婦幼保健院 產(chǎn)二科，河南 平頂山 467300)

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)是指妊娠期血壓水平的異常上升，是一種臨床常見的妊娠期并發(fā)癥，如未有效控制可能引發(fā)子癇前期、子癇等，給孕產(chǎn)婦和胎兒生命安全帶來極大威脅。HDCP是目前導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和新生兒死亡的重要原因[1-2]。如何安全、有效地治療HDCP一直是婦產(chǎn)科醫(yī)生的研究重點(diǎn)，既往臨床治療HDCP主要以常規(guī)降壓藥物為主，但臨床療效并不是十分理想[3]，隨著近些年對于HDCP研究的不斷加深，抗凝、抗血小板類藥物在HDCP中的應(yīng)用價(jià)值也受到越來越多臨床醫(yī)生的關(guān)注和認(rèn)可[4]。本研究探討小劑量阿司匹林輔助治療對HDCP患者血壓水平、血管內(nèi)皮功能及妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2017年9月至2019年3月在魯山縣婦幼保健院就診的106例HDCP患者納入研究，采用隨機(jī)雙盲法將患者分為A、B兩組，每組53例。A組患者年齡23～38歲，平均(31.07±3.45)歲；孕周27～34周，平均(30.16±2.19)周；孕次1～4次，平均(2.03±0.45)次；產(chǎn)次0～3次，平均(1.17±0.22)次。B組患者年齡22～38歲，平均(31.13±3.51)歲；孕周26～35周，平均(30.23±2.24)周；孕次1～5次，平均(2.10±0.41)次；產(chǎn)次0～3次，平均(1.21±0.24)次。兩組患者年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次等資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究征得魯山縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)許可。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》中HDCP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②入組前未接受過相關(guān)治療；③簽署本研究知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他妊娠期并發(fā)癥；②既往存在高血壓病史；③重要器官功能不全；④合并惡性腫瘤；⑤對本研究藥物過敏；⑥存在出血傾向；⑦病情危重，需要即刻中止妊娠；⑧精神障礙；⑨溝通障礙。

1.3 治療方法(1)A組：硫酸鎂(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020666)靜脈滴注，每次10 mg，每天1次；口服苯磺酸氨氯地平片(廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H20073724)，每次10 mg，每天1次。(2)B組：在A組基礎(chǔ)上加服小劑量阿司匹林腸溶片(Bayer S.p.A，國藥準(zhǔn)字J20171021)，每次50 mg，每天1次。兩組均連續(xù)用藥至預(yù)產(chǎn)期前7 d，若患者治療期間出現(xiàn)出血傾向則立即停藥。

1.4 觀察指標(biāo)(1)血壓：測量兩組患者治療前后收縮壓和舒張壓。(2)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能：測定兩組治療前后一氧化氮(nitric oxide，NO)、內(nèi)皮素(endothelin，ET)水平。(3)兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 血壓治療前兩組患者收縮壓、舒張壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者收縮壓、舒張壓均較治療前下降，B組患者收縮壓和舒張壓均低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓比較

2.2 血管內(nèi)皮細(xì)胞功能治療前兩組患者NO、ET水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組NO水平均較治療前升高，ET水平均較治療前降低，B組患者NO水平高于A組，ET水平低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮細(xì)胞功能比較

2.3 不良妊娠結(jié)局發(fā)生率B組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為11.32%(6/53)，低于A組的32.08%(17/53)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

HDCP是一種發(fā)病原因極為復(fù)雜的妊娠期并發(fā)癥，目前尚不完全明確該病發(fā)病原因和機(jī)制，既往研究顯示，孕婦年齡、孕前體質(zhì)量指數(shù)、血糖水平、血肌酐水平以及情緒等因素均會(huì)增加HDCP發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[6]。隨著近年來我國女性生育觀念的改變以及二孩政策的開放等，高齡孕產(chǎn)婦數(shù)量急劇增加，這也導(dǎo)致每年因HDCP入院就診的患者數(shù)量不斷升高[7]。若HDCP患者血壓水平未得到有效控制，還可引發(fā)心、腦、腎等多器官損傷，不僅影響孕婦正常生理代謝，還會(huì)影響胎兒生長發(fā)育，甚至威脅其生命[8]，因此積極有效的治療對HDCP患者十分必要。

目前臨床上治療HDCP的主要目的是降壓、解痙，但常規(guī)治療效果并不十分理想，許多患者接受治療后血壓水平并未得到有效控制，甚至病情仍呈現(xiàn)進(jìn)行性發(fā)展。近些年越來越多的臨床報(bào)道顯示，病理性高凝與HDCP的發(fā)生存在密切聯(lián)系，孕產(chǎn)婦本身就處于生理性高凝狀態(tài)，外界因素影響或孕婦自身狀況引發(fā)的凝血功能病理性改變會(huì)進(jìn)一步增強(qiáng)其凝血功能，進(jìn)而形成大量微小血栓，這些微小血栓會(huì)堵塞毛細(xì)血管，引發(fā)局部血液循環(huán)障礙，局部供血、供氧不足又會(huì)進(jìn)一步加重機(jī)體血管內(nèi)皮損傷，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致患者病情惡化[9]，故抗凝治療對改善HDCP患者預(yù)后具有積極意義。本研究結(jié)果顯示，接受小劑量阿司匹林輔助治療的B組患者治療后血壓低于僅接受常規(guī)降壓治療的A組，與周琳[10]研究結(jié)果一致。阿司匹林可通過抑制環(huán)氧化酶活性抑制血栓烷A2生成，阻礙血小板聚集和血栓形成。對比兩組治療前后血管內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)，兩組治療后NO、ET等血管內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)均有好轉(zhuǎn)，且B組改善幅度大于A組。NO和ET是反映血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的重要指標(biāo)，其中NO具有擴(kuò)張血管的功能，ET能促使血管收縮，NO水平上升而ET水平下降可促使胎盤-胎兒循環(huán)保持低阻力狀態(tài)，使胎兒正常生長發(fā)育[11]。本研究中B組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于A組，表明有效控制HDCP對保證妊娠、分娩的順利進(jìn)行有積極作用。

綜上所述，小劑量阿司匹林輔助治療HDCP可進(jìn)一步改善患者血壓水平、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和妊娠結(jié)局，該治療方案可在臨床推廣。