二甲雙胍在伴有胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者中的應(yīng)用效果

岳明霞

(武陟縣中醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 焦作 454950)

多囊卵巢綜合征是育齡期女性常出現(xiàn)的一種內(nèi)分泌代謝異常疾病，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，育齡期女性多囊卵巢綜合征發(fā)病率為5%～10%[1]。多囊卵巢綜合征患者卵巢呈多囊樣改變，性激素水平異常，還可伴胰島素抵抗等，主要臨床表現(xiàn)包括痤瘡、多毛、月經(jīng)紊亂、生殖功能障礙等，目前臨床主要通過藥物治療。本研究旨在分析二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者性激素水平和血糖水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2019年4月武陟縣中醫(yī)院收治的96例多囊卵巢綜合征患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，各48例。對照組年齡22～33歲，平均(27.35±2.64)歲，不孕時間1～9 a，平均(5.13±1.76)a；原發(fā)性不孕33例，繼發(fā)性不孕15例。觀察組年齡22～34歲，平均(28.16±2.91)歲；不孕時間1～9 a，平均(5.11±1.92)a；原發(fā)性不孕31例，繼發(fā)性不孕17例。兩組患者年齡、不孕時間、不孕類型相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)武陟縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[2]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②超聲檢查顯示卵巢內(nèi)卵泡>10個或卵巢體積變大；③入組前3個月內(nèi)未接受過相關(guān)藥物治療；④存在胰島素抵抗；⑤患者自愿簽署本研究知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性子宮異常者；②子宮腫瘤患者；③不配合研究者；④對本研究藥物過敏者；⑤失訪、脫落病例。

1.3 治療方法兩組患者均于月經(jīng)周期第5天開始服藥。閉經(jīng)者治療前肌內(nèi)注射黃體酮20 mg，每天1次，持續(xù)治療3 d。(1)對照組口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片(上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094005，規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮2 mg，炔雌醇0.035 mg)，每次1片，每天1次，于晚上睡覺前服用。(2)觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊(四川德峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051722，規(guī)格：每片0.25 g)，每次1片，每天3次，分別于早、中、晚餐后30 min服用。兩組均持續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)顯效：卵巢體積、形態(tài)恢復(fù)正常，臨床癥狀消失。有效：卵巢體積縮小程度>50%，臨床癥狀緩解。無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。將顯效、有效計入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)性激素水平：采集患者月經(jīng)第2天空腹靜脈血5 mL，采用羅氏E170型電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)水平。(3)血糖水平：采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，采用日立7600全自動生化分析儀檢測患者空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)，統(tǒng)計兩組穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment insulin resistance，HOMA-IR)。(4)排卵率：肌內(nèi)注射10 000 U人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)，36 h后當(dāng)患者體溫持續(xù)高于36.8 ℃時，使用B超對卵巢進(jìn)行檢查，若顯示優(yōu)勢卵泡消失、形態(tài)改變且出現(xiàn)不規(guī)則回聲，則表示正常排卵，計算兩組排卵率。(5)妊娠率：治療后6個月，進(jìn)行陰道超聲檢查，若宮腔內(nèi)可見妊娠囊、原始心管搏動即為臨床妊娠，統(tǒng)計兩組妊娠率。(6)不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計包括間歇性腹瀉、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 療效對照組11例無效，18例有效，19例顯效，治療總有效率為77.08%(37/48)；觀察組2例無效，16例有效，30例顯效，治療總有效率為95.83%(46/48)。觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.207，P=0.007<0.05)。

2.2 性激素水平和血糖指標(biāo)治療前，兩組患者血清LH、E2水平及FPG、HOMA-IR相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者血清LH、E2水平及FPG、HOMA-IR均較前降低，觀察組患者血清LH、E2水平及FPG、HOMA-IR均較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者性激素水平和血糖指標(biāo)比較

2.3 排卵率、妊娠率與對照組比，觀察組排卵率、妊娠率均較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者排卵率、妊娠率比較[n(%)]

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組出現(xiàn)1例間歇性腹瀉、1例惡心、1例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%(3/48)；對照組出現(xiàn)2例惡心、1例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%(3/48)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

近年來多囊卵巢綜合征發(fā)病率持續(xù)升高，已成為影響女性正常妊娠的主要原因之一。多囊卵巢綜合征患者不僅妊娠率較低，且妊娠后出現(xiàn)早期流產(chǎn)的風(fēng)險也較大，流產(chǎn)率為30%～50%[3]。胰島素抵抗、高雄激素血癥是多囊卵巢綜合征的重要發(fā)病原因。多囊卵巢綜合征患者中約半數(shù)存在胰島素抵抗，過量的胰島素作用于垂體后，可促進(jìn)LH的釋放，導(dǎo)致睪酮水平升高。機(jī)體出現(xiàn)高雄激素血癥時LH脈沖分泌幅度、頻率均會超過正常值，或出現(xiàn)卵巢、腎上腺17α-羥化酶活性提高，導(dǎo)致卵泡膜細(xì)胞分泌增加。

目前臨床主要采用性激素類藥物治療多囊卵巢綜合征，如炔雌醇環(huán)丙孕酮片等，但部分患者治療效果欠佳。為提高治療效果，本研究在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍，結(jié)果顯示觀察組治療總有效率高于對照組，說明二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征效果顯著，與張彩宇等[4]研究結(jié)果基本一致。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清LH、E2水平及FPG、HOMA-IR均低于對照組，提示二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征，能有效調(diào)節(jié)患者性激素水平，降低胰島素抵抗，其作用機(jī)制在于炔雌醇環(huán)丙孕酮口服后能有效抑制患者促性腺激素的釋放，阻礙雄激素生成，幫助患者恢復(fù)正常生理周期，二甲雙胍是胰島素增敏劑，患者口服后能促進(jìn)外圍組織對葡萄糖的吸收利用，改善機(jī)體糖代謝，且能降低膽固醇、甘油三酯水平，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能[5-8]。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組排卵率、治療后6個月妊娠率均高于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征，能有效促進(jìn)患者受孕，且安全性高。

綜上可知，對于伴有胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者，聯(lián)合應(yīng)用炔雌醇環(huán)丙孕酮和二甲雙胍可有效提高治療效果，改善患者性激素水平和糖代謝情況，促進(jìn)受孕。