卵巢惡性腫瘤患者腹腔積液中癌性血清標(biāo)志物水平與化療敏感相關(guān)性研究

李丹妍 劉 偉 鐘 煊

卵巢癌是常見的1種女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，臨床調(diào)查顯示其發(fā)病率呈不斷升高趨勢(shì)，僅次于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌[1]。根據(jù)組織卵巢癌可分為生殖細(xì)胞腫瘤、性索間質(zhì)腫瘤以及上皮性腫瘤，而以上皮性卵巢癌最常見，調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)占所有卵巢腫瘤的90%左右[2]。卵巢癌具有起病隱匿特點(diǎn)，通常60%～70%確診時(shí)已屬中晚期，從而失去了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，出現(xiàn)盆腹腔臟器的廣泛轉(zhuǎn)移，以“腹腔積液”為首診原因的患者占到30%左右[3-4]。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)顯示，卵巢癌臨床分期Ⅰ～Ⅱ期患者通過手術(shù)及化療后5年生存率能夠達(dá)到80%～90%，而卵巢癌臨床分期Ⅲ～Ⅳ期患者生存率則明顯降低，僅為20%～30%[5]。目前，臨床上主要采用手術(shù)切除作為卵巢癌初始治療方法，但采取手術(shù)治療僅可清除較大的病灶，而無法徹底清除腹腔內(nèi)的微小癌灶以及游離的癌細(xì)胞[6]。另一方面，卵巢癌患者經(jīng)手術(shù)創(chuàng)傷后機(jī)體免疫力下降，從而使治療效果受到影響，甚至可能導(dǎo)致癌細(xì)胞不斷增殖，進(jìn)一步引起腹腔種植性轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)，最終影響患者的生存率，腹腔化療及靜脈化療是卵巢治療重要組成部分[6]。血清癌性標(biāo)志物的檢測(cè)對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)等具有重要的意義。同樣，腹水中癌性標(biāo)志物對(duì)良惡性腹水鑒別方面也具有重要的意義，盆腹腔惡性腫瘤分泌的癌性分子，直接分泌至腹腔腹水中，更能直接反應(yīng)腫瘤的生存狀態(tài)[7]。因此，本文研究分析卵巢惡性腫瘤患者腹水中癌性血清標(biāo)志物水平和化療敏感相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院于2017年9月至2019年1月期間收治的卵巢癌患者50例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)病理證實(shí)為卵巢癌患者，F(xiàn)IGO分期Ic期以上患者；②均接受了腫瘤減瘤體或根治性的手術(shù)；③所有患者術(shù)后出現(xiàn)或不出現(xiàn)腹腔積液；④排除其他嚴(yán)重肝腎功能障礙，不能接受術(shù)后化療方案治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并乳腺癌、宮頸癌等其他惡性腫瘤者；②臨床資料不全；③精神疾病者。

1.2 方法

1.2.1 腹腔積液中癌性標(biāo)志物測(cè)定 化療開始前先常規(guī)采集外周血靜脈血及腹腔積液，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定腹腔積液及外周血清中CA125、CA199、CEA、AFP水平；對(duì)腹腔積液較少者，采用腹腔沖洗液作為檢測(cè)標(biāo)本。每一次住院化療前均測(cè)定血清及腹水中CA125、CA199、CEA、AFP水平，若腹腔積液少者，可采用超聲監(jiān)視下采集腹腔積液標(biāo)本；若無腹腔積液，可在超聲監(jiān)測(cè)下注入100 ml生理鹽水，后采集腹腔沖洗液標(biāo)本。最后一次標(biāo)本采集設(shè)定在化療結(jié)束后3周，再次測(cè)定血清及腹腔積液中CA125、CA199、CEA、AFP水平。

1.2.2 化療方案 手術(shù)后立即卡鉑200 mg+生理鹽水100 ml放置于腹腔，相當(dāng)于行腹腔內(nèi)化療一次，術(shù)后3周開始采用卡鉑+多西他賽聯(lián)合靜脈化療，3周一次化療，5～6個(gè)療程。靜脈化療方案：5%葡萄糖水500 ml+1/2卡鉑靜脈滴注，共兩組，5%葡萄糖水500 ml+多西他賽總量靜脈滴注，一組。輔助用藥有西咪替丁、地塞米松、鹽酸托烷司瓊、維生素行護(hù)胃、止吐、支持治療。單次化療卡鉑(100 mg/支)的劑量計(jì)算方式如下：卡鉑(mg)=5×(女性肌酐清除率+25)，女性肌酐清除率=[(140-年齡)×體重(kg)×1.23]÷血清肌酐×0.85 。單次化療多西他賽(60 mg/支)的劑量計(jì)算方式如下：多西他賽(mg)=75 mg×體表面積，體表面積=0.0073×身高(cm)+0.0127×體重(kg)-0.2106 cm2。

1.2.3 化療敏感性判定 針對(duì)行減瘤術(shù)的患者，采用WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)來判定化療效果：其中以患者所有可見腫瘤病變完全消失為完全緩解(CR)；以患者腫瘤最大直徑及其最大垂直橫徑乘積縮小50%以上，同時(shí)無其他病灶增大，以及未出現(xiàn)新病灶為部分緩解(PR)；以患者腫瘤病灶的兩徑線乘積縮小50%以下，或者增大≤25%，同時(shí)未出現(xiàn)新病灶為穩(wěn)定(SD)；以患者腫瘤病灶的兩徑線乘積增大25%以上或者出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展(PD)。近期有效率(緩解率)=(CR+PR)病例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察50例卵巢癌患者臨床資料分布具體情況；②觀察化療前后血清及腹腔積液中CA125、CA199、CEA、AFP水平變化；③觀察化療敏感性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床資料分布

由表1可見：納入50例卵巢癌患者臨床資料分布具體情況，年齡36～79歲，平均年齡(54.87±6.71)歲；臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期患者34例，Ⅲ期患者16例；病理類型：漿液性癌患者26例，黏液性癌患者21例，未分化癌患者3例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例；組織分化程度：高、中分化患者15例，低分化患者35例。

表1 臨床資料分布

2.2 化療前后血清及腹腔積液中CA125、CA199、CEA、AFP水平比較

由表2可見：化療后血清和腹腔積液中CA125、CA199、CEA、AFP水平低于化療前，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

表2 化療前后血清及腹腔積液中CA125、CA199、CEA、AFP水平比較

2.3 化療敏感性

由表3可見：卵巢癌患者50例化療后，CR患者8例、PR 28例、SD 12例、PD 2例。卵巢癌患者50例化療后，近期有效率為70.00%。

表3 化療敏感性(例，%)

3 討論

隨著近年來新技術(shù)和新知識(shí)的不斷涌現(xiàn)，腫瘤學(xué)、分子生物學(xué)等學(xué)科正在迅速的發(fā)展。近年來，大量研究發(fā)現(xiàn)了越來越多的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)多種或者1種腫瘤細(xì)胞敏感，對(duì)診斷和治療疾病具有一定積極作用[8-10]。臨床上通過對(duì)多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢惡性腫瘤進(jìn)行篩選檢查，能夠有助于提高早期卵巢癌的診斷[11-13]。

癌性血清標(biāo)志物在判斷腫瘤患者疾病的預(yù)后情況，以及治療后是否復(fù)發(fā)的多個(gè)方面，檢查患者血清中的腫瘤標(biāo)志物含量都有十分重要的臨床意義[14]。腹水作為卵巢癌1個(gè)直接且重要的臨床表現(xiàn)，腫瘤產(chǎn)生的癌性血清標(biāo)志物直接分泌至腹腔中，腹水中癌性標(biāo)志物對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)、復(fù)發(fā)及腹腔臟器的轉(zhuǎn)移可能具有重要的意義，對(duì)卵巢的診斷，治療將產(chǎn)生具有巨大的發(fā)展?jié)摿15-16]。臨床上現(xiàn)在主要應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物可分為兩大類：其一是蛋白質(zhì)腫瘤標(biāo)記物，甲胎蛋白 AFP 及癌胚抗原 CEA 均屬此類；其二是糖脂腫瘤標(biāo)記物，包括糖鏈抗原CA199，CA125等。早期的卵巢癌患者約40%左右可以在檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)糖鏈抗原 CA199，CA125的升高，中期患者CEA值也有明顯升高，其中以卵巢黏液性囊腺癌患者的血清中和囊液中檢測(cè)數(shù)值最高。在卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤中，AFP的數(shù)值也有變化，特別是在內(nèi)胚竇瘤及生殖細(xì)胞腫瘤的患者群中，都可以檢測(cè)到AFP的數(shù)值明顯升高，臨床上對(duì)于鑒別卵巢腫瘤的類型有很大的幫助[17-18]。在治療及隨訪的過程中，如果AFP的數(shù)值持續(xù)下降，一般都說明病變減輕，如果AFP的數(shù)值在恢復(fù)正常后再次出現(xiàn)升高，往往提示腫瘤出現(xiàn)了復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，因此，AFP常被作為隨訪觀察的一個(gè)重要指標(biāo)[19]。非粘蛋白性卵巢癌的患者群中，CA-125的總敏感性超過65%，最高可達(dá)90%，對(duì)卵巢性腫瘤的特異性較高[20]。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌腹水中CA-125水平明顯增高者，預(yù)示著腫瘤預(yù)后較差，對(duì)化療反應(yīng)不敏感[21]。本文研究表明，化療后血清和腹水中CA125、CA199、CEA、AFP水平低于化療前，故而提示卵巢惡性腫瘤患者化療后可明顯降低血清和腹水中CA125、CA199、CEA、AFP水平。

綜上所述，卵巢惡性腫瘤患者化療后近期療效良好，且可降低腹水和血清中CA125、CA199、CEA、AFP水平，值得臨床借鑒。但本文研究相對(duì)還存在一些不足之處，觀察研究對(duì)象相對(duì)較少，觀察指標(biāo)相對(duì)較少，因此還需在后續(xù)中增加觀察對(duì)象和觀察指標(biāo)進(jìn)一步研究，提供可靠的臨床參考依據(jù)。