研究分析頭孢菌素類(lèi)藥物的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用情況

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（朝陽(yáng)市朝陽(yáng)縣中心醫(yī)院，遼寧 朝陽(yáng) 122000）

在我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)及醫(yī)學(xué)技術(shù)飛速發(fā)展的背景下，頭孢菌素類(lèi)藥物研究成果深受醫(yī)學(xué)人員及人類(lèi)的關(guān)注[1]。在此期間，第3代頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物是相對(duì)有效的一種。因?yàn)榈?代頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物具有自身特點(diǎn)是，實(shí)際使用期間，在格蘭陰性菌治療中應(yīng)用效果明顯，同時(shí)具有較高的使用安全性，進(jìn)而深受廣大醫(yī)務(wù)工作人員及患者的關(guān)注[2]。但是，近些年來(lái)，隨著抗生素種類(lèi)的增加，抗生素類(lèi)藥物使用及不合理選擇現(xiàn)象越來(lái)越明顯，從一定程度上對(duì)患者臨床用藥安全性造成了影響，進(jìn)而深受醫(yī)患人員的重視[3]?；诖?，本次研究主要針對(duì)頭孢菌素類(lèi)藥物的藥理學(xué)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用狀況進(jìn)行分析，以下是具體報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料：對(duì)2018年1月至2018年12月本院接收的78例采用第3代頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物患者臨床資料回顧分析，其中，男患與女患分別有40例和38例；年齡1～79歲，均齡值數(shù)（34.56±2.31）歲?；仡櫡治鰞?nèi)容有藥物使用方法、藥物使用頻度及頭孢菌素類(lèi)藥物出庫(kù)狀況等。

1.2 方法：以《新編藥物學(xué)》、《藥理學(xué)》為依據(jù)對(duì)第3代頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物藥理特征性分析，研究藥物有頭孢克肟、頭孢他啶、頭孢曲松鈉及頭孢哌酮等。以藥物限定日劑量（DDD）計(jì)算法為依據(jù)對(duì)每種藥物使用頻度（DDDs）進(jìn)行計(jì)算。DDDs計(jì)算公式如下：DDDs=藥物使用總劑量/該藥物DDD，若DDDs值越低，表示藥物使用頻率越低。

1.3 觀察指標(biāo)：準(zhǔn)確分析DDDs、藥物劑型、銷(xiāo)售金額及第3代頭孢菌素使用方法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0對(duì)本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析、處理，計(jì)量資料的表示方法與檢驗(yàn)值分別是（）和t值；計(jì)數(shù)資料的表示方法與檢驗(yàn)值分別是率（%）和χ2，兩組對(duì)比檢驗(yàn)值為P，若P＜0.05說(shuō)明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分析DDDs、藥物劑型及銷(xiāo)售金額：第2代頭孢菌素藥物DDDs最高，第3代頭孢菌素是其次，見(jiàn)表1。

表1 分析DDDs、藥物劑型及銷(xiāo)售金額

2.2 分析第3代頭孢菌素使用方法：目前，常用第3代頭孢菌素抗菌藥物有頭孢克肟、頭孢他啶、頭孢曲松鈉和頭孢哌酮等，主要采用靜脈滴注、口服、靜脈注射和肌內(nèi)注射，見(jiàn)表2。

3 討 論

在我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展的同時(shí)，醫(yī)療行業(yè)也發(fā)生了顯著改變，第3代頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物類(lèi)型逐漸增多，而且在抗菌藥物種類(lèi)中占比較大[4]。盡管第1代頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物抗菌活性強(qiáng)，但是在抗菌譜比方面相對(duì)狹窄，此外，在抗革蘭陽(yáng)性菌方面較抗革蘭陰性菌更優(yōu)[5]。第2代頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物以第1代投標(biāo)菌素類(lèi)抗菌藥物為基礎(chǔ)，在此基礎(chǔ)上形成的抗菌藥物，在革蘭陰性桿菌形成β-內(nèi)酰胺酶方面具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性，特別是革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌，抗菌活性較強(qiáng)，而且具有較廣的抗菌譜[6]。同第1代頭孢菌素類(lèi)藥物、第2代頭孢菌素類(lèi)藥物相比，第3代頭孢菌素類(lèi)藥物具有較高的抗菌活性，同時(shí)具有較廣的抗菌譜，但是由于第3代頭孢菌素類(lèi)藥物價(jià)格相對(duì)昂貴，致使諸多醫(yī)院并未將第3代頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物視為主要用藥物，第3代頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物僅有科學(xué)、合理應(yīng)用，才能夠?qū)⒖咕幬镒饔眯Ч浞职l(fā)揮出來(lái)。

表2 分析第3代頭孢菌素使用方法

根據(jù)本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析，在DDDs方面，第2代頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物最高，是19.28%，其次是第3代頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物，是11.15。據(jù)有關(guān)資料顯示，現(xiàn)階段較為常用的第3代頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物有頭孢克肟、頭孢他啶、頭孢曲松鈉和頭孢哌酮等，每種藥物藥學(xué)特征伴有一定不同。①頭孢他啶：該藥物具有抗菌譜較廣，與此同時(shí)，針對(duì)腸桿菌科細(xì)菌，該藥物抗菌效果明顯。臨床該類(lèi)藥物使用過(guò)程中，機(jī)體內(nèi)部血藥濃度越來(lái)越高，且提高顯著，與此同時(shí)，該藥物在進(jìn)入機(jī)體后，未進(jìn)一步結(jié)合血漿蛋白質(zhì)和血漿，而且不良反應(yīng)發(fā)生率偏低，未見(jiàn)顯著不良反應(yīng)。該抗菌藥物可對(duì)銅綠假單胞菌活性、大腸埃希菌活性及流感嗜血桿菌有效抑制，在β-內(nèi)酰胺酶方面，具有較高的穩(wěn)定性，特別是革蘭陽(yáng)性菌，該藥物具有較高的敏感性，針對(duì)葡萄球菌活性，具有中等敏感度。就耐甲氧西林葡萄球菌及腸球菌具有良好的耐藥性。頭孢哌酮可有效結(jié)合細(xì)菌細(xì)胞膜上的PBPs，向轉(zhuǎn)肽酶酰轉(zhuǎn)變，進(jìn)而達(dá)到細(xì)菌中叉連結(jié)抑制目的，避免細(xì)胞進(jìn)一步分裂、生長(zhǎng)，加快形態(tài)變化，進(jìn)而造成細(xì)菌死亡、溶解[7]。②頭孢哌酮：該藥物生物利用能力較強(qiáng)，在抗菌能力方面，除了與頭孢氨噻肟相近，而且具有較強(qiáng)的抗綠膿桿菌等抗菌效果，針對(duì)關(guān)節(jié)局部感染、皮膚感染等患者，該藥物作用效果明顯；③頭孢曲松鈉：此類(lèi)藥物抗菌譜較強(qiáng)，而且可對(duì)諸多β-內(nèi)酰胺酶有效降解，尤其是G+菌及G-菌。但是，在此期間需要注意的一個(gè)問(wèn)題是，在陰溝腸桿菌、不動(dòng)桿菌屬及銅綠假單胞菌方面，頭孢曲松鈉敏感程度偏低，而且對(duì)于諸多脆弱擬桿菌作用效果不佳；④頭孢克肟：針對(duì)膿性鏈球菌、流感桿菌、肺炎球菌及淋球菌等腸桿菌科細(xì)菌而言，滅菌效果明顯，而且β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性方面，具有較高的穩(wěn)定性，頭孢克肟與蛋白1a、蛋白3、蛋白1b等具有較強(qiáng)的親和性，可對(duì)細(xì)胞的細(xì)胞壁有效抑制，使細(xì)菌及早溶解，從而實(shí)現(xiàn)滅菌效果[8]。

臨床應(yīng)用期間，頭孢克肟、頭孢他啶、頭孢曲松鈉及頭孢哌酮等第3代頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物應(yīng)用期間，使用方法有靜脈滴注、肌內(nèi)注射、靜脈注射及口服等，盡管不同抗菌藥物藥理特點(diǎn)及抗菌程度存在顯著差異，但是均具有較廣的抗菌譜。根據(jù)本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析，在DDDs方面，第3代頭孢菌素較第2代頭孢菌素偏低，但是較第1代和復(fù)方制劑更高，由此可見(jiàn)，本院在頭孢菌素應(yīng)用方面相對(duì)合理。

現(xiàn)階段，第3代頭孢菌素類(lèi)藥物類(lèi)型越來(lái)越多，而且被廣泛應(yīng)用于臨床中，相比于低第1、第2代頭孢菌素類(lèi)藥物，其抗菌譜更廣，但是由于價(jià)格因素，進(jìn)而限制了使用范圍。但是，需要加強(qiáng)對(duì)第3代頭孢菌素類(lèi)合理用藥的關(guān)注，熟練掌握每種藥物使用狀況，以便保證患者用藥安全，特別是以頭孢他啶藥物為主的第3代頭孢菌素藥物，在患者應(yīng)用該類(lèi)藥物后，對(duì)使用前與使用后臨床病癥變化狀況密切監(jiān)測(cè)，針對(duì)成年人及兒童需合理區(qū)分，避免腸桿菌科細(xì)菌感染造成感染加重及感染混合，對(duì)患者治療效果及臨床病癥造成影響。現(xiàn)階段，第3代頭孢菌素類(lèi)藥物管理包括以下幾點(diǎn)，首先，從管理角度分析，熟練掌握第3代頭孢菌素類(lèi)處方、目錄、臨床合理用藥文件等，定期組織管理人員培訓(xùn)和學(xué)習(xí)，并開(kāi)展第3代頭孢菌素類(lèi)藥物使用狀況，使其覆蓋率擴(kuò)大；制定科學(xué)、合理的第3代頭孢菌素類(lèi)藥物使用規(guī)范性制度，全面按照相關(guān)內(nèi)容；此外，對(duì)第3代頭孢目錄進(jìn)行規(guī)范，包括藥物劑型、規(guī)格、名稱(chēng)及商品名，有效規(guī)范藥物使用；其次，從技術(shù)層面分析，首先，掌握第3代頭孢菌素類(lèi)藥物適用癥，例如，頭孢克肟使用范圍包括流感桿菌、肺炎球菌及化膿性鏈球菌等造成的感染；頭孢曲松鈉適用范圍包括G+菌、G-菌、β-內(nèi)酞胺酶相關(guān)細(xì)菌感染等疾??；頭孢他啶使用范圍較廣，通常情況下，根據(jù)醫(yī)師臨床經(jīng)驗(yàn)予以患者藥物；明確每種藥物禁忌證，如頭孢拉定自身具有一定的腎毒性，自身代謝難度較大，經(jīng)過(guò)藥動(dòng)力學(xué)分析，頭孢拉定口服0.5 g可達(dá)到藥物峰值，而且頭孢拉定存在較大的有效成分分子量，可能對(duì)血尿造成影響，因此應(yīng)加強(qiáng)對(duì)存在腎功能障礙患者應(yīng)用的關(guān)注；與此同時(shí)，對(duì)用藥技術(shù)進(jìn)行規(guī)范，防止靜脈輸液，并對(duì)使用劑量嚴(yán)格控制，禁止一次性注射，合理檢測(cè)尿液，在尿液產(chǎn)生混濁現(xiàn)象后，實(shí)施尿紅細(xì)胞檢測(cè)，對(duì)于兒童，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)藥物使用的關(guān)注，對(duì)于重癥患者而言，首先由靜脈給藥，在病情好轉(zhuǎn)后改為口服；將配伍工作做好，第3代頭孢菌素類(lèi)藥物與氨溴索等藥物存在配伍禁忌，需要將兩種喲啊無(wú)分開(kāi)使用，及時(shí)沖洗藥管，此外醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)對(duì)輸液管理的關(guān)注，如果存在顏色改變、沉淀，則需要立即處理；將細(xì)菌耐藥性及敏感檢測(cè)工作做好，并制定有關(guān)報(bào)告，以便臨床醫(yī)師更好的配伍第3代頭孢菌素抗菌藥物；定期檢查和監(jiān)督第3代頭孢菌素抗菌藥物處方，及時(shí)審核，保證用藥使用的安全性及合理性。

總而言之，本次研究第3代頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物使用基本合理，明確每種藥物藥理特點(diǎn)、使用方法，聯(lián)合實(shí)際狀況予以患者藥物，有助于治療效果提高。其次，臨床用藥期間，對(duì)患者臨床病癥密切監(jiān)測(cè)，加強(qiáng)對(duì)成人、兒童用藥用法、用量的關(guān)注，一旦產(chǎn)生異常狀況，及時(shí)換藥、停藥，保證患者安全、有效用藥。