阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌的臨床效果觀察

張紅娟 張艷平 張紅波 于振東*

（1 丹東市中心醫(yī)院，遼寧 丹東 118000；2 吉林大學(xué)第二醫(yī)院，吉林 長春 130000）

胃癌是全球常見惡性腫瘤之一，且預(yù)后相對較差，嚴(yán)重威脅著人類健康。根據(jù)有關(guān)研究機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國胃癌發(fā)病率僅在肺癌之后，占第二位[1]。對于胃癌患者來說，多數(shù)患者通常在確診時(shí)已為中晚期，這與我國胃病發(fā)病率高有一定關(guān)系，多數(shù)患者都以為僅為胃病并未過多注意[2]。而對于多數(shù)老年患者來說，若手術(shù)無法切除或因年紀(jì)太大身體虛弱等原因，僅能以化療為主要方法。但臨床經(jīng)多年研究，依舊未能明確化療標(biāo)準(zhǔn)方案，臨床主要以氟尿嘧啶、鉑類為基礎(chǔ)化療藥物[3]。隨著近年來醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，靶向類藥物逐漸因其自身的針對性、不良反應(yīng)小、靶向特定等優(yōu)點(diǎn)而為臨床所廣泛應(yīng)用[4]。作為我國自主研發(fā)的抗血管生成藥物，阿帕替尼因其不良反應(yīng)小，耐受性好已廣泛用于晚期胃癌治療中[5]。本文筆者通過對我院2017年6月至2018年6月收治的48例Ⅲ～Ⅳ期老年胃癌患者分組行替吉奧單藥治療及阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療的研究，深入探究阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌患者的療效及不良反應(yīng)情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2017年6月至2018年6月收治的48例Ⅲ～Ⅳ期老年胃癌患者作為研究對象。所有患者經(jīng)檢查均符合晚期胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。將所有患者隨機(jī)均分成實(shí)驗(yàn)組、對照組，各24例。其中，實(shí)驗(yàn)組有14例男性患者，10例女性患者，年齡66～76歲，平均年齡（70.21±6.56）歲；病理學(xué)類型：1例印戒細(xì)胞癌，6例中-低分化腺癌，7例低分化腺癌，6例黏液腺癌。1例轉(zhuǎn)移腹腔淋巴結(jié)，1例轉(zhuǎn)移肝，4例轉(zhuǎn)移肺，1例轉(zhuǎn)移鎖骨上淋巴結(jié)，4例轉(zhuǎn)移腹腔，1例轉(zhuǎn)移卵巢，8例局部晚期未遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。對照組有15例男性患者，9例女性患者，年齡67～75歲，平均年齡（70.30±6.60）歲；病理學(xué)類型：1例印戒細(xì)胞癌，5例中-低分化腺癌，7例低分化腺癌，7例黏液腺癌。1例轉(zhuǎn)移腹腔淋巴結(jié)，1例轉(zhuǎn)移肝，5例轉(zhuǎn)移肺，1例轉(zhuǎn)移鎖骨上淋巴結(jié)，4例轉(zhuǎn)移腹腔，1例轉(zhuǎn)移卵巢，7例局部晚期未遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。兩組患者在性別、年齡、病理學(xué)類型等基礎(chǔ)資料上相比，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究方案已經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且研究對象均已簽署知情同意書。

1.2 方法：入院后，給予所有患者10 mg阿扎司瓊注射液（浙江萬晟藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010105，規(guī)格：2 mL∶10 mg），行止吐治療；2.4 g還原谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050667，規(guī)格：0.1 g×36 s），行肝腎功能保護(hù)；60 mg奧美拉唑（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：S14201351954，規(guī)格：20 mg×28 s），行胃黏膜保護(hù)治療。同時(shí)，給予對照組患者第1～14天行40～60 mg/m2替吉奧膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100135，規(guī)格：20 mg×42 s）單藥治療，當(dāng)患者體表面積＜1.25 m2時(shí)劑量為40 mg，當(dāng)患者體表面積在1.25～1.5 m2時(shí)劑量為50 mg，當(dāng)患者體表面積大于1.5 m2時(shí)劑量為60 mg。行餐后口服治療，每日3次。給予實(shí)驗(yàn)組患者阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20140103，規(guī)格：0.25 g×10 s）+替吉奧膠囊聯(lián)合治療，替吉奧膠囊用法與對照組相同，阿帕替尼初始劑量為250 mg，口服，每日1次，按照患者耐受情況，可將耐受良好者用藥劑量增至500 mg，每日1次，1周期28 d。所有患者均治療2個(gè)周期，完成2個(gè)周期化療后再進(jìn)行效果評價(jià)。同時(shí)，在替吉奧膠囊口服治療第7、14、21 d時(shí)檢查患者血常規(guī)、肝腎功能，一旦發(fā)現(xiàn)骨髓抑制應(yīng)行對癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察、對比兩組患者的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。患者治療效果按照實(shí)體瘤標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評定，共分完全緩解（CR）、部分緩解（PR，腫瘤縮小在30%以上）、疾病穩(wěn)定（SD，腫瘤縮?。?0%或腫瘤增大＜20%）、病情進(jìn)展（PD，腫瘤增大在20%以上）四個(gè)等級。治療有效率（%）=完全緩解率+部分緩解率。疾病控制率（%）=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩(wěn)定率。按照WTO抗腫瘤藥物評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)將不良反應(yīng)分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析所有數(shù)據(jù)，用%表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)比較組間率，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比：實(shí)驗(yàn)組患者治療有效率33.33%高于對照組的8.33%，實(shí)驗(yàn)組患者疾病控制率87.50%高于對照組的54.17%，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比：所有患者經(jīng)檢查不良反應(yīng)程度均在Ⅰ～Ⅱ度。兩組患者的白細(xì)胞減少、血尿、乏力、腹瀉、手足綜合征、口腔潰瘍等不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異不明顯，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組患者血小板減少、蛋白尿、惡心嘔吐及高血壓等不良反應(yīng)發(fā)生率均比對照組高，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表1 兩組患者治療效果對比[n（%）]

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n（%）]

3 討 論

隨著現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏的加快，人們壓力越來越大，飲食越來越不規(guī)律，導(dǎo)致胃病、胃癌逐年升高。一般來說，胃癌早期癥狀與一般的消化道疾病較類似，患者多難以察覺，因此多數(shù)患者在確診胃癌時(shí)已為中晚期，這時(shí)即便進(jìn)行治療效果也并不理想[6]。目前，晚期胃癌總的5年生存率為8%～11%，多數(shù)患者治療難度較大，再加上老年患者心理負(fù)擔(dān)較大，更不利于治療[7]。臨床研究認(rèn)為，對于晚期胃癌來說，標(biāo)準(zhǔn)的兩藥或三藥聯(lián)合化療具有一定效果，但對于老年晚期胃癌患者來說，因此自身功能退化等原因，往往在用藥后會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，進(jìn)而使病情更加嚴(yán)重，無法行聯(lián)合化療，因此臨床一般采用單藥化療方法[8-9]。阿帕替尼是我國自主研制的靶向抗胃癌藥物，阿帕替尼可減弱血管生成因子信號，進(jìn)而抑制腫瘤新生血管生成，因此無論采取阿帕替尼單藥或聯(lián)合用藥都可有效治療胃癌[10]。但研究顯示，盡管阿帕替尼可有效治療胃癌，但聯(lián)合用藥也會(huì)增加其不良反應(yīng)發(fā)生率，增加患者負(fù)面影響。因此，在給予晚期胃癌患者阿帕替尼聯(lián)合化療時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測不良反應(yīng)發(fā)生情況，并及時(shí)行對癥治療。

綜上所述，與替吉奧膠囊單藥相比，給予老年胃癌患者阿帕替尼聯(lián)合替吉奧膠囊治療可有效提高疾病控制率及治療率，且安全性與替吉奧膠囊單藥治療相比相差不多，因此值得臨床大力推廣及應(yīng)用。