分析不同宮縮抑制劑治療先兆早產(chǎn)患者的療效及對產(chǎn)婦和圍生兒結(jié)局的影響

費(fèi) 騰

（新賓滿族自治縣第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 撫順 113206）

先兆早產(chǎn)主要指孕婦在妊娠中晚期感覺到子宮無固定時間，持續(xù)時間無規(guī)則的宮縮，但其并非臨產(chǎn)宮縮，屬于子宮生理表現(xiàn)，若有先兆早產(chǎn)表現(xiàn)的孕婦不引起重視，最終導(dǎo)致早產(chǎn)[1]。有大量研究數(shù)據(jù)表明，圍生兒及新生兒的主要死亡原因便是早產(chǎn)，全球每年約有1300萬早產(chǎn)兒出生，其中120萬左右病死，雖然隨著醫(yī)療水平提高，早產(chǎn)兒病死率逐步下降，但早產(chǎn)會直接影響到小兒的健康與生長發(fā)育，因此如何延長孕婦妊娠時間，提高保胎成功率，保胎有效率是關(guān)于先兆早產(chǎn)治療的關(guān)鍵[2-3]。在目前關(guān)于先兆早產(chǎn)的治療，主通過宮縮抑制劑改善孕婦宮縮狀況，以達(dá)到延長妊娠時間，促進(jìn)胎兒胎肺成熟的目的[4-5]。其中，較有代表性的兩種宮縮抑制劑分別為鹽酸利托君和硫酸鎂。關(guān)于兩種藥物的治療效果及對產(chǎn)婦和圍生兒的影響目前已有諸多研究論證，但為更進(jìn)一步確認(rèn)，本次研究特選取前來本院就醫(yī)的先兆早產(chǎn)患者125例，分別對其使用兩種藥物進(jìn)行治療，以明確此類患者的治療中，宮縮抑制劑應(yīng)如何選擇，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將本院收治的125例先兆早產(chǎn)患者納為本次研究對象，通過區(qū)間隨機(jī)化分組法將患者分為鹽酸利托君組和硫酸鎂組，其中鹽酸利托君組共有63例患者，年齡21～34歲，平均年齡（27.35±2.38）歲，硫酸鎂組共有患者62例，年齡22～33歲，平均年齡（27.64±2.17）歲，以上所有患者均對本次研究知情，且已簽訂知情同意書，已獲本院倫理委員會批準(zhǔn)。使用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對兩組患者的一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析后發(fā)現(xiàn)，其一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：35周≥孕周≥28周；經(jīng)診斷確認(rèn)，完全符合先兆早產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；明確表述其有腹部墜脹和子宮規(guī)律性收縮者；精神健康，意識清醒者；肝功能正常者；無宮內(nèi)感染者。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕周＜28周，孕周＞35周；胎膜破裂者；伴有嚴(yán)重妊娠合并癥或并發(fā)癥者；患有活動性潰瘍者；宮頸口擴(kuò)張已≥2 cm；經(jīng)診斷不符合先兆早產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；患有精神疾病，意識模糊者。

1.3 治療方法：所有患者入院檢查后，立即組織患者臥床休息，盡量避免走動，臥床姿勢應(yīng)以左側(cè)位為主，以避免其子宮對下腔靜脈造成壓迫，并增加其子宮血液循環(huán)量，減少自發(fā)性宮縮次數(shù)。并使用超聲多普勒胎心監(jiān)測儀（北京中西遠(yuǎn)大科技有限公司，型號:H792-TX200La）及電子血壓測量儀，監(jiān)測患者胎心及血壓情況。隨后為患者提供間斷氧吸入，向其注射地塞米松（注射用地塞米松磷酸鈉，馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051748）具體注射方法與用量為：肌內(nèi)注射，6毫克/次，2次/天，共2 d。兩組患者除常規(guī)治療外，分別使用鹽酸利托君和硫酸鎂進(jìn)行治療。

鹽酸利托君組患者利用鹽酸利托君進(jìn)行治療，治療方法為：取用“注射用鹽酸利托君（海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080606）”100 mg，將其與500 mL濃度為5%的葡萄糖注射液混合，對患者進(jìn)行靜脈滴注，開始滴注速度為5滴/分，隨后每10 min增加5滴，最多達(dá)35滴/分，期間通過檢測儀器密切關(guān)注患者的血壓、心率、胎心等情況，待患者宮縮停止后，逐漸降低低速，最低保持在5滴/分，維持1～2 d。停止靜脈滴注前0.5～1 h，向患者提供鹽酸利托君片（廣東先強(qiáng)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093480），100毫克/次，隨后2 h服用以此，4 h服用1次，6 h服用1次，直至1次/天，用藥3～7 d。硫酸鎂組患者利用硫酸鎂進(jìn)行治療，治療方法為：將注射用硫酸鎂（遼寧倍奇藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051792）2.5～4 g，與25%葡萄糖注射液20 mL混合，5 min內(nèi)患者靜脈注射，隨后使用25%硫酸鎂注射液60 mL，與5% 1000 mL的葡萄糖注射液混合，對患者進(jìn)行靜脈滴注，速度控制在2 g/h，隨后根據(jù)患者宮縮情況調(diào)整用量，若宮縮癥狀逐漸消退，在再持續(xù)滴注12 h，以1 g/h的速度進(jìn)行滴注。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)：觀察兩組患者的保胎情況、平均延長妊娠時間情況、孕婦不良反應(yīng)發(fā)生情況、圍生兒不良結(jié)局發(fā)生情況、圍生兒體質(zhì)量情況。其中保胎成功標(biāo)準(zhǔn)為：患者妊娠延長≥14 d，保胎有效標(biāo)準(zhǔn)為：患者妊娠延長≥2 d。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：本次研究所有數(shù)據(jù)均使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0進(jìn)行分析，以%表示計(jì)數(shù)資料，使用χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，兩組患者數(shù)據(jù)差異若具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，則需P＜0.05。

2 結(jié)果

鹽酸利托君組患者的保胎成功率及保胎有效率均明顯高于硫酸鎂組，鹽酸利托君組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于硫酸鎂組，其不良結(jié)局發(fā)生率明顯低于硫酸每組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者保胎成功率、保胎有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、不良結(jié)局發(fā)生率對比（%）

3 討 論

早產(chǎn)指孕婦在妊娠28～37周期間，胎兒娩出，一般先兆早產(chǎn)未得到相應(yīng)治療就會導(dǎo)致早產(chǎn)，而早產(chǎn)圍生兒其體質(zhì)量情況、機(jī)體各器官組織功能均較正常分娩的圍生兒較低[6]。目前關(guān)于早產(chǎn)先兆的研究顯示，早產(chǎn)先兆的主要發(fā)生誘因有子宮過度膨脹、子宮頸口關(guān)閉不全、合并急性或慢性疾病、合并子宮畸形、妊娠并發(fā)癥、吸煙、吸毒、嚴(yán)重營養(yǎng)不良等，不過其具體發(fā)生機(jī)制尚未明確，有待后續(xù)研究闡明[7-8]。目前關(guān)于先兆早產(chǎn)患者的治療，主要以宮縮抑制進(jìn)行治療，其主要通過抑制患者宮縮，延長其妊娠時長來為胎兒完善發(fā)育爭取寶貴時間。不過，越來越多臨床案例顯示，宮縮抑制劑使用后，易使孕婦產(chǎn)生不良反應(yīng)，且對圍生兒有一定影響[9-10]。常用的宮縮抑制，如鹽酸利托君、硫酸鎂、阿托西班、硝苯地平等藥物中，鹽酸利托君及硫酸鎂屬于最常用兩種宮縮抑制劑，其在臨床治療中已得到廣泛運(yùn)用[11]。

硫酸鎂作為傳統(tǒng)宮縮抑制劑，其主要通過鎂離子作用于患者子宮平滑肌細(xì)胞，拮抗鈣離子降低患者子宮收縮活性繼而達(dá)到抑制患者宮縮的目的，其較其他同類治療藥物的優(yōu)勢在于，對孕婦影響較小，價格低廉[12]。不過，目前已有部分學(xué)者認(rèn)為硫酸鎂先兆早產(chǎn)患者的治療中，效果并不明顯，對妊娠延長及圍生兒結(jié)局影響不大，其易導(dǎo)致孕婦鎂中毒，開始呼吁在此類患者的治療中停止使用該藥，但是否屬實(shí)還需等待進(jìn)一步研究證明。

鹽酸利托君作為一種β2-受體激動藥，具有直接擬交感作用，其β2-受體作用表現(xiàn)較為突出，類似于沙丁胺醇。其通過與子宮平滑肌細(xì)胞膜受體相結(jié)合，使子宮肌層腺苷酸水平迅速增加，繼而促進(jìn)鈣離子結(jié)合至肌漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，使游離鈣減少同時，激活腺苷酸環(huán)化酶，促使ATP轉(zhuǎn)化成cAMP，繼而降低患者肌漿蛋白鏈酶的活性，最終達(dá)到抑制子宮收縮的目的[13]。關(guān)于鹽酸利托君的大量研究實(shí)驗(yàn)表明，其可改善孕婦胎盤血液循環(huán)，為胎兒生長提供有利條件，在先兆早產(chǎn)患者的治療中，可充分延長妊娠時長，有效提高圍生兒的存活率、存活質(zhì)量。不過，鹽酸利托君并非特異性作用于患者子宮，服用后孕婦及胎兒心率會出現(xiàn)升高現(xiàn)象，因此使用前排除須心臟病患者及高血壓患者[14]。

在本次研究中，將先兆早產(chǎn)患者隨機(jī)分組后，均進(jìn)行常規(guī)治療，其中使用地塞米松的主要目的是促進(jìn)胎兒胎肺成熟，以防止早產(chǎn)兒死亡。在兩組患者分別使用鹽酸利托君與硫酸鎂后，均取得一定效果，其中鹽酸利托君組患者的平均妊娠延長時間、保胎成功率、保胎有效率、圍生兒體質(zhì)量均高于硫酸鎂組（P＜0.05），其產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率及圍生兒不良結(jié)局發(fā)生率明顯低于硫酸鎂組（P＜0.05）

綜上所述，在先兆早產(chǎn)患者的治療中，鹽酸利托君治療效果優(yōu)于硫酸鎂，應(yīng)優(yōu)先使用。