聚乙二醇滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥臨床療效及對(duì)淚液炎癥因子的影響

張俊 陳春霞 張鵬飛 尹晉

干眼癥是由多種內(nèi)因和外因相互作用而導(dǎo)致淚液成分、分泌量異常的常見眼科疾病，輕者影響日常工作生活，重者損傷視覺功能[1]。淚膜位于眼部的最表層，主要負(fù)責(zé)分泌淚液，白內(nèi)障手術(shù)由于會(huì)不同程度地對(duì)淚膜造成損傷，因此其術(shù)后造成的干眼癥是臨床上的常見并發(fā)癥。另外，手術(shù)可激活患者自身的免疫系統(tǒng)，使得炎癥因子大量釋放，誘發(fā)眼部炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加重干眼癥[2]。玻璃酸鈉是一種透明質(zhì)酸，具有鎖水、潤(rùn)滑的作用，是臨床上治療干眼癥的常用藥物；聚乙二醇滴眼液是一種復(fù)方制劑，主要成分為聚乙二醇和丙二醇，主要用于治療眼干造成的眼刺痛感與灼燒感[3，4]，兩種藥物均可治療干眼癥。基于此，本研究采用了聚乙二醇滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液對(duì)白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者進(jìn)行治療，來(lái)探討其臨床療效及對(duì)淚液炎癥因子的影響，旨為治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥提供一種新視角。

資料與方法

一、一般資料

將2018年1～12月本院的白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者80例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為白內(nèi)障術(shù)后患者；均符合白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡50～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后合并有除干眼癥外其他眼部疾病者；術(shù)前合并有除白內(nèi)障外其他眼部疾病者；合并免疫系統(tǒng)疾病者；伴嚴(yán)重心肝腎功能不全者；合并糖尿病者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；合并精神疾病者。采用隨機(jī)數(shù)表法將其分成對(duì)照組和研究組，每組40例。研究組男性22例，女性18例；年齡52～80歲，平均年齡(66.40±2.73)歲；病程1～12年，平均(4.61±1.42)年；兩組一般資料均無(wú)明顯差異(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)會(huì)議表決通過(guò)，且經(jīng)患者及其家屬了解并同意。

二、治療方法

1.對(duì)照組：給予玻璃酸鈉滴眼液(廠家：參天制藥株式會(huì)社能登工廠(日本)，規(guī)格：5 ml:15 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130012)治療，1次1滴，1 d 5次。整個(gè)療程為2個(gè)月。

2.研究組：除予以對(duì)照組治療外添用聚乙二醇滴眼液(廠家：Alcon Laboratories,Inc，規(guī)格：5 ml，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20160105)治療，1次1滴，1 d 3次。整個(gè)療程為2個(gè)月。

三、觀察指標(biāo)

1.療程結(jié)束后，觀察比較兩組的臨床療效，參照相關(guān)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)[6]。癥狀完全消失，裂隙燈檢查正常視為治愈。癥狀基本消失，裂隙燈檢查輕微異常視為顯效。癥狀沒(méi)有消失但有所改善，檢查仍然異常單有所好轉(zhuǎn)視為有效。相關(guān)癥狀與檢查無(wú)任何改善甚至加重者視為無(wú)效?？傦@效=治愈+顯效。

2.用(Schirmer I,SIt)實(shí)驗(yàn)法測(cè)量?jī)山M治療前1 d與療程結(jié)束后淚液濕潤(rùn)長(zhǎng)度。實(shí)驗(yàn)方法：將一有長(zhǎng)度刻度的濾紙沿標(biāo)線處反折放于眼瞼結(jié)膜囊內(nèi)中、外1/3交界處，讓患者閉目5 min后取出濾紙，測(cè)量淚液濕潤(rùn)長(zhǎng)度。

3.用熒光染色法(fluorescein staining，F(xiàn)L)對(duì)兩組治療前1 d與療程結(jié)束后的角膜損傷情況進(jìn)行評(píng)分，同時(shí)記錄淚膜破裂時(shí)間(breakup time of tear film，BUT)。實(shí)驗(yàn)方法：用熒光試紙沾染下眼瞼結(jié)膜囊，再用裂隙燈進(jìn)行角膜檢查，進(jìn)行FL評(píng)分，角膜上皮無(wú)著色為0分，散點(diǎn)狀著色為1分，聚點(diǎn)狀著色為2分，片狀著色為3分，評(píng)分越高表示角膜損傷越嚴(yán)重；與此同時(shí)也記錄觀察BUT，即眨眼后保持睜眼狀態(tài)下淚膜表明出現(xiàn)第一個(gè)干燥斑的時(shí)間間隔，BUT越短表示干眼癥越嚴(yán)重。

4.取兩組治療前1 d與療程結(jié)束后分泌的淚液，送本院檢驗(yàn)科檢查腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin 6，IL-6)濃度。

5.記錄比較兩組治療期間的不良反應(yīng)，包括眼異物感、眼灼燒感、眼瞼充血。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、兩組治療后臨床療效比較

研究組治療總顯效率(95.00%)明顯高于對(duì)照組(75.00%)，差異明顯(Z=2.070，P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后臨床療效比較[n(%)]

二、兩組治療前后淚膜濕潤(rùn)長(zhǎng)度比較

兩組治療后淚膜濕潤(rùn)長(zhǎng)度明顯大于治療前(P<0.05)。經(jīng)治療后研究組淚膜濕潤(rùn)長(zhǎng)度明顯大于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后淚膜濕潤(rùn)長(zhǎng)度比較

三、兩組治療前后BUT與FL評(píng)分比較

兩組治療后BUT明顯長(zhǎng)于治療前(P<0.05)，而FL評(píng)分明顯低于治療前(P<0.05)。經(jīng)治療后研究組BUT明顯長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)，F(xiàn)L評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后BUT與FL評(píng)分比較

四、兩組治療前后淚液中炎癥因子濃度比較

兩組治療后TNF-α、IL-6濃度均明顯低于治療前(P<0.05)，經(jīng)治療后研究組TNF-α、IL-6濃度均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后淚液中炎癥因子濃度比較

五、兩組治療期間不良反應(yīng)比較

治療期間，研究組1例出現(xiàn)眼異物感，1例出現(xiàn)眼灼燒感，0例出現(xiàn)眼瞼充血，0例出現(xiàn)眼壓升高。對(duì)照組2例出現(xiàn)眼異物感，1例出現(xiàn)眼灼燒感，0例出現(xiàn)眼瞼充血。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，低于對(duì)照組的10.00%，兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率無(wú)明顯差異(χ2=0.721，P>0.05)。

討 論

淚膜由親水層、疏水層和黏膜蛋白組成，覆蓋于眼部最表層，對(duì)眼部水分分泌與保持眼部濕潤(rùn)起著重要作用[7，8]。由于白內(nèi)障手術(shù)或多或少會(huì)破壞原有的淚膜生理結(jié)構(gòu)，因此干眼癥是白內(nèi)障手術(shù)術(shù)后最常見并發(fā)癥之一[9]。玻璃酸鈉、聚乙二醇滴眼液均可修復(fù)眼表組織，長(zhǎng)效保濕[10]?，F(xiàn)為探討相對(duì)于單用玻璃酸鈉，聚乙二醇滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液是否能提高治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥淚膜的臨床療效，減輕炎癥損傷，改善干眼癥狀，穩(wěn)定淚膜結(jié)構(gòu)，特做此研究。

本研究結(jié)果顯示，研究組的治療總顯效率明顯高于對(duì)照組，提示聚乙二醇滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液能提高治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥淚膜的臨床療效。究其原因，可能是聚乙二醇滴眼液含有一種名叫羥丙基瓜兒膠的有效成分，這種有效成分能結(jié)合相應(yīng)的無(wú)機(jī)鹽離子形成更強(qiáng)有力的高分子凝膠化合物，這種化合物能起到鎖水保濕和滋潤(rùn)眼表作用[11]，從而改善干眼癥狀，提高臨床療效。

BUT常用于評(píng)價(jià)淚膜的穩(wěn)定性和判斷是否存在淚液分泌不足，BUT越長(zhǎng)表示淚膜穩(wěn)定性越高，淚液分泌性越好；FL常用于評(píng)價(jià)淚膜的完整性，F(xiàn)L評(píng)分越高表示淚膜缺損越嚴(yán)重[12，13]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后研究組淚液濕潤(rùn)長(zhǎng)度明顯大于對(duì)照組，BUT明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，F(xiàn)L評(píng)分明顯低于對(duì)照組，表明聚乙二醇滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥淚膜更能促進(jìn)淚膜恢復(fù)，改善干眼癥狀。有研究表明，聚乙二醇滴眼液能促使網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)高分子凝膠化合物的形成，并覆蓋于眼表，保護(hù)淚膜，同時(shí)可滯留聚乙二醇滴眼液中的潤(rùn)滑成分(聚乙二醇和丙二)醇而不輕易流失，起到長(zhǎng)久保濕作用[14]，本研究中干眼癥狀的改善結(jié)果與該文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)一致。此外，聚乙二醇滴眼液還能促進(jìn)眼表杯狀細(xì)胞增殖，修復(fù)眼表上皮組織，從而促進(jìn)淚膜結(jié)構(gòu)的恢復(fù)[15]。

眼部的炎癥反應(yīng)能進(jìn)一步加重干眼癥，TNF-α、IL-6是機(jī)體炎癥反應(yīng)過(guò)程中常見的促炎因子,兩者均與炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度成正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后淚液中TNF-α、IL-6濃度均明顯低于對(duì)照組，表明聚乙二醇滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液能減輕白內(nèi)障術(shù)后干眼癥淚膜的炎癥反應(yīng)。結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)的報(bào)導(dǎo)，其原因可能是聚乙二醇滴眼液中的聚乙二醇成分可修復(fù)受損細(xì)胞膜，恢復(fù)受損細(xì)胞正常的生理功能，使其發(fā)揮正常的免疫效應(yīng)，從而降低炎癥損傷。同時(shí)，聚乙二醇還可抑制吞噬細(xì)胞的活化，降低眼部的氧化應(yīng)激水平[16]。此外，本研究中的研究組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且無(wú)明顯差異，表明聚乙二醇滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液的療法具有較高的用藥安全性。

綜上所述，相比單用玻璃酸鈉滴眼液，聚乙二醇滴眼液眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥淚膜的臨床療效更為顯著，更能修復(fù)淚膜結(jié)構(gòu)，改善干眼癥，減輕炎癥反應(yīng)，且具有較高的用藥安全性。