益氣維血膠囊治療缺鐵性貧血性眩暈療效觀察

周義浪，郎海燕，馬薇，王沖，張雅月*

(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州；2.貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，貴州 貴陽；3.北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京；4.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京)

0 引言

眩暈是指患者自我感知外界環(huán)境或自身正在旋轉(zhuǎn)移動(dòng)或搖晃的一種運(yùn)動(dòng)錯(cuò)覺[1]。許多疾病均可以發(fā)生眩暈癥狀。臨床有周圍性眩暈(耳前庭至前庭神經(jīng)顱外段之間病變引起)，如梅尼埃病、迷路炎、前庭神經(jīng)元炎、藥物中毒、位置性眩暈、暈動(dòng)病等[2]；中樞性眩暈(前庭神經(jīng)顱內(nèi)段、前庭神經(jīng)核及其纖維聯(lián)系、小腦、大腦等病變引起)，如顱內(nèi)血管性疾病、顱內(nèi)占位性病變、顱內(nèi)感染性疾病、顱內(nèi)脫髓鞘疾病及變性疾病、癲癇等[3]；全身疾病眩暈多見心血管疾病、多種血液病、中毒性疾病等等[4]。通過臨床觀察，貧血性眩暈與貧血嚴(yán)重程度具有一定相關(guān)性，但并不成正比關(guān)系。眩暈可能是貧血發(fā)生的早期信號(hào)，也可能是貧血主要癥狀之一而伴隨貧血全過程。有些患者在貧血糾正后眩暈癥狀好會(huì)持續(xù)數(shù)天或數(shù)月。很多患者普遍認(rèn)為，貧血發(fā)生與進(jìn)展過程中眩暈是臨床最痛苦癥狀。因此，在治療貧血的同時(shí)，改善貧血性眩暈癥狀具有重要臨床價(jià)值。按照中醫(yī)“無痰不作眩、無風(fēng)不作眩、無瘀不作眩、無虛不作?！钡牟∫虿C(jī)理論[5-8]，眩暈整體病機(jī)為風(fēng)痰瘀虛，而貧血性眩暈屬于“無虛不作眩”的范疇，與“氣血虧虛”密切相關(guān)。有基于此，該項(xiàng)研究以缺鐵性貧血患者為研究對(duì)象，以具有益氣補(bǔ)血功效的益氣維血膠囊為治療藥物，在評(píng)價(jià)疾病療效基礎(chǔ)上，重點(diǎn)觀察了眩暈癥狀療效。

1 病例標(biāo)準(zhǔn)

1.1 缺鐵性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》中缺鐵性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]：①小細(xì)胞低色素性貧血：男性Hgb＜120g/L，女性Hgb＜110g/L，孕 婦Hgb＜100g/L；MCV＜80fl，MCH＜27pg，MCHC＜0.32g/L；紅細(xì)胞形態(tài)可有明顯低色素表現(xiàn)。②有明顯的缺鐵病因和臨床表現(xiàn)。③血清(血漿)鐵＜8.95umol/L(50ug/dl)，總鐵結(jié)合力＞64.44umol/L(360ug/dl)。④轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度＜15%。⑤骨髓鐵染色顯示骨髓小粒可染鐵消失，鐵粒幼紅細(xì)胞＜15%。⑥紅細(xì)胞游離原卟啉(FEP)＞0.9umol/L(50ug/dl)(全血)，或 血 液 鋅 原 卟 啉(ZPP)＞0.96umol/L(60ug/dl)(全 血)，或FEP/Hb＞4.5ug/gHb。⑦血清鐵蛋白(SF)＜12ug/L。⑧血清可溶性運(yùn)鐵蛋白受體(sTfR)濃度＞26.5nmol/L(2.25mg/L)(R＆Dsystems)。⑨鐵劑治療有效。符合第1條和2～9條中任何兩條以上者，可診斷為缺鐵性貧血。

表1 眩暈臨床證候評(píng)價(jià)量表

1.2 眩暈診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《眩暈診治的專家共識(shí)》眩暈診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]，按照“眩暈病臨床證候評(píng)價(jià)量表”(中藥新藥臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn))，結(jié)合缺鐵性貧血臨床表現(xiàn)與氣血兩虛證候特征，簡(jiǎn)化擬定證候標(biāo)準(zhǔn)。①主癥：頭目眩暈。②次癥：面色萎黃、神疲乏力、心悸氣短、失眠多夢(mèng)。③舌脈：舌質(zhì)淡，苔薄白，脈細(xì)弱。具備主癥1項(xiàng)或兩項(xiàng)，次癥2項(xiàng)及其以上，結(jié)合舌脈可辨證為“氣血兩虛型”眩暈。

1.3 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

入組病例需具備以下條件：①符合缺鐵性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)。②符合氣血兩虛型眩暈辨證標(biāo)準(zhǔn)。③提供符合缺鐵性貧血診療規(guī)范的治療措施，患者自愿參加并提供臨床觀察資料。

1.4 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

有下列條件之一者，可作為排除病例：①雖然符合缺鐵性貧血診斷，但不符合氣血兩虛證眩暈診斷。②既往有對(duì)治療藥物過敏的患者。③一個(gè)月內(nèi)或正在進(jìn)行其他補(bǔ)血或治療眩暈的臨床觀察。④合并嚴(yán)重心腦血管、肝、腎疾病患者。⑤有精神障礙、心理疾病患者，不能有效提供臨床資料者。⑥妊娠或哺乳期婦女。

1.5 剔除病例標(biāo)準(zhǔn)

有下列情況之一者，可作為剔除或排除病例。①不遵從醫(yī)囑用藥或不能規(guī)范用藥，而影響有效性或安全性評(píng)估患者。②就以時(shí)提供不實(shí)信息，無法回訪并提供治療資料。③自動(dòng)放棄治療，或失訪病例。④服用過藥物。但不能提供臨床資料。

2 治療方法

2.1 治療方法

以隨機(jī)數(shù)字表法(通過查詢隨機(jī)數(shù)字表產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字，然后按末尾數(shù)奇偶將其分為兩組，末尾為奇數(shù)者分至試驗(yàn)組，為偶數(shù)者分至對(duì)照組，再通過多次續(xù)查隨機(jī)數(shù)字表，平衡組間例數(shù)，隨后制備隨機(jī)卡，裝入檔案袋備用)將80例缺鐵性貧血患者分為試驗(yàn)組(40例)和對(duì)照組(40例)，兩組患者均查明原發(fā)病，并采取積極治療措施。①對(duì)照組：給予所有患者琥珀酸亞鐵片(廠家：金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10930005；規(guī)格：0.1g/片)，1粒/次，3次/d。餐后口服，療程為8周。②試驗(yàn)組：給予益氣維血膠囊(廠家：廣東紅珊瑚藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050700；規(guī)格：0.45g/粒)，4粒/次，3次/d，餐后口服，療程均為8周。所有患者需嚴(yán)格遵守醫(yī)囑進(jìn)行服藥治療，禁止服用其他藥物，應(yīng)忌油膩等食物，避免與茶、牛奶等同時(shí)服用。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 疾病療效指標(biāo)

參照《血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》中規(guī)定的臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[9]，評(píng)定兩組病例疾病療效。①痊愈：臨床癥狀完全消失，血紅蛋白檢查恢復(fù)正常，男＞120g/L，女＞110g/L，孕婦＞100g/L，診斷缺鐵的指標(biāo)均恢復(fù)正常，SF≥50ug/L，F(xiàn)EP＜0.9umol/L(50ug/dl)(全血)，ZPP＜0.96umol/L(60ug/dl)(全 血)，sTfR≤2.25mg/L，缺 鐵病因消除。②有效：貧血癥狀明顯改善，血紅蛋白上升＞15g/L。③無效：貧血癥狀無改善甚至更加嚴(yán)重，各項(xiàng)檢查指標(biāo)均無改善，甚至惡化等。

2.2.2 氣血兩虛證眩暈證候標(biāo)準(zhǔn)

參照中藥新臨床療效標(biāo)準(zhǔn)，簡(jiǎn)化擬定眩暈臨床證候評(píng)價(jià)量表，并給予相應(yīng)的記分(表1)。為方面便臨床操作，減少誤差，舌脈僅用于證候診斷，不用于記分，并治療積分情況統(tǒng)計(jì)療效。①治愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%。②顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥70%。③有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%。④無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚至加重，證候積分減少＜30%。療效指數(shù)＝[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%，總治愈率=[(痊愈數(shù)+顯效數(shù))/總例數(shù)]×100%。

2.2.3 眩暈癥狀療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)眩暈臨床證候評(píng)價(jià)量表，統(tǒng)計(jì)眩暈療效。①治愈：眩暈癥狀消失，并持續(xù)1周再未出現(xiàn)癥狀。②顯效：治療后較治療記分下降2個(gè)等級(jí)。③有效：治療后較治療記分下降1個(gè)等級(jí)。④無效：治療后較治療記分無改善，或加重。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有研究數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用百分率(%)表示，采用χ2卡方檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 一般資料

對(duì) 照 組 男25例，女15例；年 齡27～67歲，平 均 年齡(43.74±3.68)歲；病程1～4年，平均病程(3.21±0.74)年。試驗(yàn)組男26例，女14例；年齡26～68歲，平均年齡(44.12±3.57)歲；病程1～4年，平均病程(3.34±0.64)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

3.2 疾病療效

按照缺鐵性貧血療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，兩組病例疾病臨床療效見表2。

從表2可以看出，兩組病例疾病療效的顯效率(治愈+有效)與總有效率比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明兩組病例療效相等。

3.3 眩暈療效

根據(jù)眩暈臨床證候評(píng)價(jià)量表與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效，結(jié)果見表3。

從表3可以看出，兩組病例眩暈的顯效率(治愈+有效)與總有效率比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組優(yōu)于對(duì)照組。

表2 兩組患者疾病有效率比較(例，%)

表3 兩組病例眩暈療效(例，%)

表4 兩組病例眩暈療效(例，%)

3.4 證候療效

根據(jù)臨床證候(癥狀與體征)評(píng)價(jià)量表與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，證候療效結(jié)果見表4。

從表4可以看出，兩組病例證候的顯效率(治愈+有效)與總有效率比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.005)，治療組優(yōu)于對(duì)照組。

4 分析討論

缺鐵性貧血雖屬于臨床常見多發(fā)病，但由于多數(shù)患者重視程度不夠，或?qū)﹁F劑治療不耐受等原因，導(dǎo)致貧血經(jīng)久不愈或反復(fù)發(fā)作[11]。因而，眩暈也常常是其最明顯癥狀。臨床上眩暈可發(fā)生在儲(chǔ)存鐵缺乏和缺鐵性紅細(xì)胞生成階段，構(gòu)成缺鐵性貧血早期信號(hào)[12]。按照中醫(yī)理論，缺鐵性貧血屬于“萎黃病”，主要證候類型為“氣血兩虛”，病變部位在脾胃。因而，以眩暈為主要表現(xiàn)的缺鐵性貧血患者，治宜益氣補(bǔ)血[13]。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，規(guī)范的鐵劑治療臨床療效很好，但證候(癥狀)改善較差。尤其是貧血長(zhǎng)期得不到糾正的患者，即使鐵劑治療血紅蛋白已恢復(fù)正常，而眩暈癥狀改善需要長(zhǎng)時(shí)間調(diào)理。益氣維血膠囊由豬血提取物、大棗、黃芪等組成，具有益氣補(bǔ)血效果。即可治療缺鐵性貧血，又有改善臨床癥狀療效，具有對(duì)病、對(duì)證治療雙贏效果，符合中醫(yī)方證對(duì)應(yīng)理論[14-15]。

處方中使用的豬血提取物含有豐富的血紅素和鐵元素，容易被機(jī)體吸收和利用；黃芪為補(bǔ)氣之首藥，并基于氣血相關(guān)理論而有生血效果；大棗可補(bǔ)中焦脾胃，能主受納，促進(jìn)運(yùn)化，利于水谷精微化生血液。因此，該項(xiàng)研究以缺鐵性貧血患者有明顯眩暈癥狀為研究對(duì)象，在符合缺鐵性貧血治療規(guī)范前提下，對(duì)照組用琥珀酸亞鐵治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上服用益氣維血膠囊。在評(píng)價(jià)疾病療效的同時(shí)，重點(diǎn)對(duì)眩暈癥狀及其證候療效進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示：①疾病療效：兩組病例顯效率(治愈+有效)分別為95%(試驗(yàn)組)、82.5%(對(duì)照組)，兩組比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組病例療效相等。②眩暈療效：兩組病例顯效率(治愈+有效)與總有效率分別為62.5%、97.5%(試驗(yàn)組)與50%、82.5%(對(duì)照組)，兩組病例眩暈療效比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。③證候(癥狀與體征)總療效：兩組病例顯效率(治愈+有效)與總有效率分別為50.0%、97.5%(試驗(yàn)組)與50%、72.5%(對(duì)照組)，兩組病例證候(癥狀與體征)療效比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論認(rèn)為，益氣維血膠囊除對(duì)缺鐵性貧血具有良好的治療效果外，眩暈與證候(癥狀與體征)療效明顯優(yōu)于琥珀酸亞鐵對(duì)照組，體現(xiàn)了益氣維血膠囊治療缺鐵性貧血特點(diǎn)與優(yōu)勢(shì)。