《藥品質(zhì)量抽查檢驗(yàn)管理辦法》與《藥品質(zhì)量抽查檢驗(yàn)管理規(guī)定》中檢驗(yàn)和復(fù)驗(yàn)內(nèi)容的對(duì)比分析

劉文 朱炯 胡駿 王翀 胡增峣

中圖分類號(hào) R951 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2020）14-1665-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.14.01

摘 要 目的：為藥品抽檢工作相關(guān)人員理解并執(zhí)行《藥品質(zhì)量抽查檢驗(yàn)管理辦法》中的新要求提供參考。方法：對(duì)比《藥品質(zhì)量抽查檢驗(yàn)管理辦法》和《藥品質(zhì)量抽查檢驗(yàn)管理規(guī)定》中對(duì)檢驗(yàn)和復(fù)驗(yàn)工作的要求，分析修訂或新增內(nèi)容并提出實(shí)施建議。結(jié)果與結(jié)論：針對(duì)藥品監(jiān)管需要，在《藥品質(zhì)量抽查檢驗(yàn)管理規(guī)定》的基礎(chǔ)上，《藥品質(zhì)量抽查檢驗(yàn)管理辦法》對(duì)檢驗(yàn)和復(fù)驗(yàn)工作的相關(guān)要求進(jìn)行了修訂和補(bǔ)充。在對(duì)檢驗(yàn)工作的要求中，該辦法修訂了檢驗(yàn)項(xiàng)目要求，明確了檢驗(yàn)時(shí)限要求，新增了檢驗(yàn)報(bào)告、原始記錄、質(zhì)量管理體系要求以及“嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)”的定義及報(bào)告要求，對(duì)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提出了開展探索性研究的要求，并新增了檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和檢驗(yàn)人員行為要求。在對(duì)復(fù)驗(yàn)工作的要求中，該辦法修訂了申請(qǐng)復(fù)驗(yàn)應(yīng)提交的資料，增加了經(jīng)辦人身份證明、時(shí)限證明，修訂了不得復(fù)驗(yàn)的情況，增加了檢出為明顯可見異物時(shí)的處理方式，并新增了復(fù)驗(yàn)報(bào)告?zhèn)鬟f要求。建議藥品檢驗(yàn)工作的相關(guān)人員關(guān)注上述變更內(nèi)容，加強(qiáng)檢驗(yàn)?zāi)芰ㄔO(shè)，加強(qiáng)檢驗(yàn)時(shí)間和檢驗(yàn)質(zhì)量管理，重視嚴(yán)重質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，積極開展探索性研究，并加強(qiáng)對(duì)自身檢驗(yàn)行為的規(guī)范;嚴(yán)格審核復(fù)驗(yàn)資料，重視新修訂的不得復(fù)驗(yàn)的情形，并應(yīng)按要求和實(shí)際情況全面?zhèn)鬟f復(fù)驗(yàn)報(bào)告，積極執(zhí)行并落實(shí)《藥品質(zhì)量抽驗(yàn)管理辦法》。

關(guān)鍵詞 藥品質(zhì)量抽檢管理;檢驗(yàn);復(fù)驗(yàn);對(duì)比分析

Comparative Analysis of Test and Retest Contents between the Management of Drug Quality Sampling and Testing and the Regulation of Drug Quality Sampling and Testing

LIU Wen1，ZHU Jiong1，HU Jun2，WANG Chong1，HU Zengyao3（1. Center of Technical Supervision， National Institutes for Food and Drug Control， Beijing 102629， China; 2. Shanghai Center for Food and Drug Safety Research， Shanghai 200233， China; 3. Dept. of Drug Regulation， National Medical Products Administration， Beijing 100037， China）

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To provide reference for the relevant personnel of drug quality sampling and testing to understand and implement the new requirements in the Management of Drug Quality Sampling and Testing. METHODS： The test and retest requirements were compared between the Management of Drug Quality Sampling and Testing and the Regulation of Drug Quality Sampling and Testing. The revised and newly added contents were analyzed， and the recommendations for implementation were put forward. RESULTS & CONCLUSIONS： Referring to drug regulation need， related requirements of test and retest in the Management of Drug Quality Sampling and Testing were modified and supplemented on the basis of the Regulation of Drug Quality Sampling and Testing. In the requirements for test， the requirements for test items were revised， the requirements for test time limit were confirmed， the requirements for test report， original record and quality management system， the definition of “serious risk” and its reporting requirements were added newly. The requirements for exploratory research were put forward for test institutions， as well as new requirements for test institutions and inspectors behaviors. In the requirements for retest， the materials to be submitted for retest were revised， and the identity certificate of the manager and time limit certificate were added; the situation of no-retest were revised， and the treatment method were added when obviously visible foreign matters were detected; transfer requirements for retest report were added newly. It is suggested that the relevant personnel should pay more attention to the above changes， strengthen the construction of test capacity and the management of test time and quality， attach importance to serious quality risks， actively carry out exploratory research， and mind their own test behaviors; strictly review retest materials， pay attention to the newly revised no-test and comprehensively transfer the retest report according to the requirements and actual situation， conduct and implement the Management of Drug Quality Sampling and Testing actively.

KEYWORDS? ?Management of drug quality sampling and testing; Test; Retest; Comparative analysis

藥品檢驗(yàn)是指通過科學(xué)的方法評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量特征，排查潛在風(fēng)險(xiǎn)，以促進(jìn)醫(yī)藥事業(yè)的健康穩(wěn)定發(fā)展，保障公眾用藥安全[1]。申請(qǐng)復(fù)驗(yàn)是法律賦予當(dāng)事人的權(quán)利，是保障其合法權(quán)益的重要措施[2-3]。檢驗(yàn)和復(fù)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性、規(guī)范性和公正性直接影響到檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的公信力[4]。法律在嚴(yán)格規(guī)范藥品生產(chǎn)/銷售單位行為的同時(shí)，也對(duì)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的公信力提出了更高的要求。因此，加強(qiáng)對(duì)檢驗(yàn)和復(fù)驗(yàn)工作的管理，確保檢驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論科學(xué)、準(zhǔn)確、可追溯非常必要。

2019年8月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《藥品質(zhì)量抽查檢驗(yàn)管理辦法》（以下簡稱“《辦法》”）[5]，同時(shí)廢止了《藥品質(zhì)量抽查檢驗(yàn)管理規(guī)定》（以下簡稱“《規(guī)定》”）[6]?！掇k法》對(duì)檢驗(yàn)和復(fù)驗(yàn)工作的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行了多處修訂，提出了更高的要求，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)及藥品生產(chǎn)/銷售企業(yè)均應(yīng)予以足夠的重視。本文中，筆者對(duì)比了《辦法》[5]和《規(guī)定》[6]中的檢驗(yàn)和復(fù)驗(yàn)工作要求，分析了修訂內(nèi)容，并提出實(shí)施建議，以期為藥品抽檢工作相關(guān)人員理解并執(zhí)行新要求提供參考。

1 《辦法》和《規(guī)定》中檢驗(yàn)和復(fù)驗(yàn)工作要求的對(duì)比

1.1 檢驗(yàn)要求

《辦法》中的檢驗(yàn)要求主要在第四章“藥品檢驗(yàn)”，《規(guī)定》中的檢驗(yàn)要求則主要在第四章“檢驗(yàn)和復(fù)驗(yàn)”?！掇k法》與《規(guī)定》對(duì)檢驗(yàn)工作要求的對(duì)比結(jié)果見表1。

1.2 復(fù)驗(yàn)

《辦法》中的復(fù)驗(yàn)要求主要在第五章“復(fù)驗(yàn)”;《規(guī)定》中的復(fù)驗(yàn)要求則主要在第四章“檢驗(yàn)和復(fù)驗(yàn)”?！掇k法》與《規(guī)定》對(duì)復(fù)驗(yàn)工作要求的對(duì)比結(jié)果見表2。

2 《辦法》修訂或新增的主要內(nèi)容分析

2.1 檢驗(yàn)

2.1.1 修訂檢驗(yàn)項(xiàng)目要求 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)是現(xiàn)行有效的法定藥品監(jiān)管技術(shù)依據(jù)，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、監(jiān)管單位/機(jī)構(gòu)共同遵循的規(guī)范[7]，檢驗(yàn)項(xiàng)目與正確判斷藥品真假優(yōu)劣和安全有效性的關(guān)系十分密切?！掇k法》將允許“根據(jù)監(jiān)管工作的需要進(jìn)行部分檢驗(yàn)”修訂為“無特殊要求時(shí)的全項(xiàng)目檢驗(yàn)”，并作出了出具檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和允許委托檢驗(yàn)的相關(guān)要求，有利于對(duì)藥品質(zhì)量狀況進(jìn)行全面正確評(píng)價(jià)，提高發(fā)現(xiàn)問題的概率，并有助于深入揭示藥品潛在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)。

2.1.2 明確檢驗(yàn)時(shí)限要求 提高政府工作效能的重點(diǎn)在于對(duì)時(shí)間進(jìn)行高效管理[8]。抽驗(yàn)工作具有很強(qiáng)的時(shí)效性，檢驗(yàn)作為評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量和發(fā)現(xiàn)潛在風(fēng)險(xiǎn)的主要途徑，加快檢驗(yàn)進(jìn)度可以為后續(xù)及時(shí)核查處置、信息公開等贏得更多時(shí)間，減少假劣藥品的市場流通和臨床應(yīng)用，降低對(duì)公眾用藥安全的損害。歐洲藥品管理局對(duì)“通過集中程序獲準(zhǔn)上市的藥品”（Centrally authorized products，CAPs）抽檢要求規(guī)定，除特殊情況外，化學(xué)藥品應(yīng)在40個(gè)工作日、非化學(xué)藥品應(yīng)在65個(gè)工作日完成檢驗(yàn)[9]?！掇k法》結(jié)合我國檢驗(yàn)工作實(shí)際，要求除特殊情況外應(yīng)在25個(gè)工作日內(nèi)完成檢驗(yàn)，適當(dāng)縮短了檢驗(yàn)周期，這將有助于提高檢驗(yàn)效率，以確保假劣藥品和潛在質(zhì)量安全隱患得以早發(fā)現(xiàn)、早處置。

2.1.3 新增檢驗(yàn)報(bào)告、原始記錄、質(zhì)量管理體系要求質(zhì)量管理對(duì)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)工作的規(guī)范性和數(shù)據(jù)的真實(shí)性具有直接的影響[10]。目前，部分藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)仍存在質(zhì)量管理意識(shí)淡薄、監(jiān)管措施執(zhí)行不到位、檢驗(yàn)原始記錄難以反映工作實(shí)際等情況[11-12]。《辦法》新增了對(duì)檢驗(yàn)報(bào)告、原始記錄和質(zhì)量管理體系等相關(guān)方面的要求，有利于藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)加強(qiáng)和細(xì)化檢驗(yàn)質(zhì)量管理，確保檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確、可追溯，在遇到行政復(fù)議或訴訟時(shí)也更具主動(dòng)性。

2.1.4 新增“嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)”的定義及報(bào)告要求 若存在嚴(yán)重影響藥品安全性和有效性的情況，藥監(jiān)部門應(yīng)立即采取控制措施，防止產(chǎn)生嚴(yán)重不良后果。因此，在檢驗(yàn)過程中若發(fā)現(xiàn)了此類問題，應(yīng)及時(shí)報(bào)告組織抽檢的藥監(jiān)部門。例如，2015年，國家食品藥品監(jiān)督管理總局曾通報(bào)新復(fù)方大青葉片存在嚴(yán)重質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)問題，經(jīng)查實(shí)，6家藥品生產(chǎn)企業(yè)存在未按處方規(guī)定投料、未按規(guī)定工藝組織生產(chǎn)等嚴(yán)重違法違規(guī)問題，收回該6家藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）證書，并責(zé)令其召回問題產(chǎn)品[13]?！掇k法》新增“嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)”的定義及報(bào)告要求，將有利于藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提高對(duì)嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)識(shí);同時(shí)要求發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)報(bào)告，以便藥監(jiān)部門通過現(xiàn)場檢查等方式快速妥善處理。

2.1.5 新增探索性研究要求 有些藥品雖然符合現(xiàn)行的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，但現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)也有所疏漏或檢驗(yàn)手段落后，實(shí)際仍存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)和隱患[14]。針對(duì)這種情況，結(jié)合生產(chǎn)工藝、原輔料等可能影響藥品質(zhì)量的因素，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)以外的檢驗(yàn)項(xiàng)目和方法開展探索性研究是排查潛在風(fēng)險(xiǎn)和隱患的重要手段。例如，2017年以來，中國食品藥品檢定研究院官網(wǎng)發(fā)布了6期國家藥品抽檢的探索性研究情況[15-20]，提供了301個(gè)品種的707個(gè)標(biāo)準(zhǔn)之外的方法供藥品生產(chǎn)企業(yè)參考，以不斷提升藥品質(zhì)量?！掇k法》新增探索性研究的規(guī)定，要求檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)以問題為導(dǎo)向挖掘藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)因素，研究新技術(shù)、新方法，提高檢驗(yàn)技術(shù)水平，使得探索性研究合理、合法化，并有助于藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)更好地發(fā)揮藥檢工作優(yōu)勢(shì)、降低藥品潛在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)，以便在處理假劣藥品時(shí)更快捷、主動(dòng)。

2.1.6 新增檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和檢驗(yàn)人員行為要求 檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和檢驗(yàn)人員若更換樣品，隱瞞、篡改檢驗(yàn)數(shù)據(jù)或出具虛假檢驗(yàn)報(bào)告，泄露當(dāng)事人技術(shù)秘密，擅自發(fā)布抽檢信息，將嚴(yán)重影響藥品檢驗(yàn)結(jié)果的公正性和藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的公信力。《辦法》新增多條行為規(guī)范，將有利于保障抽檢公平公正。

2.2 復(fù)驗(yàn)

2.2.1 修訂申請(qǐng)復(fù)驗(yàn)時(shí)應(yīng)提交的資料要求 2019年版《藥品管理法》規(guī)定，對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果有異議的自收到報(bào)告之日起7個(gè)工作日內(nèi)應(yīng)提出復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)，逾期則不再受理。不符合規(guī)定報(bào)告書的送達(dá)回執(zhí)中記載了企業(yè)的簽收日期，企業(yè)可通過該日期測(cè)算是否在7個(gè)工作日內(nèi)提出復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)，并將其作為有效時(shí)限證明。此外，經(jīng)辦人作為企業(yè)代理人，申請(qǐng)復(fù)驗(yàn)時(shí)應(yīng)提供有效身份證明，確保責(zé)任到人，防止出現(xiàn)糾紛時(shí)責(zé)任不清?！掇k法》修訂申請(qǐng)復(fù)驗(yàn)時(shí)應(yīng)提交的資料，增加了經(jīng)辦人身份證明和時(shí)限證明的要求，將有利于規(guī)范復(fù)驗(yàn)受理工作的順利開展，并確保復(fù)驗(yàn)合法合規(guī)。

2.2.2 修訂不得復(fù)驗(yàn)的情形 注射劑和滴眼劑等藥品中的明顯可見異物通常非均一地存在于藥品中，檢出具有概率性，相對(duì)于其他檢驗(yàn)項(xiàng)目，通常不具有重現(xiàn)性或重現(xiàn)性差[21]。如藥品中出現(xiàn)明顯可見異物，足以證明其質(zhì)量或生產(chǎn)等環(huán)節(jié)存在問題。但在實(shí)際日常工作中，生產(chǎn)或經(jīng)營使用單位經(jīng)常對(duì)該項(xiàng)目提出復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)[2]。《辦法》中針對(duì)明顯可見異物的性質(zhì)與特點(diǎn)新增了“當(dāng)檢出為明顯可見異物時(shí)，申請(qǐng)單位可自收到檢驗(yàn)報(bào)告書之日起7個(gè)工作日內(nèi)，前往原藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)該項(xiàng)目進(jìn)行現(xiàn)場確認(rèn)”的規(guī)定，這將有利于復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)人直觀認(rèn)識(shí)到產(chǎn)品存在的問題，減少對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的質(zhì)疑。

2.2.3 新增復(fù)驗(yàn)報(bào)告?zhèn)鬟f要求 復(fù)驗(yàn)的性質(zhì)屬于委托檢驗(yàn)，一般情況下，復(fù)驗(yàn)報(bào)告只送至復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)單位，這不利于藥監(jiān)部門在藥品抽檢工作中對(duì)假劣藥品開展核查處置和質(zhì)量公告等工作。若相關(guān)當(dāng)事人按規(guī)定申請(qǐng)了復(fù)驗(yàn)，在復(fù)驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具復(fù)驗(yàn)報(bào)告書之前，監(jiān)管部門可以對(duì)涉及的藥品采取暫控措施，但不能進(jìn)行處罰，也不能按原檢驗(yàn)結(jié)論進(jìn)行質(zhì)量公告，以防復(fù)驗(yàn)結(jié)論改判而造成不良后果。《辦法》從復(fù)驗(yàn)結(jié)論給出時(shí)限和寄送對(duì)象兩方面進(jìn)行了規(guī)定，這將有利于相關(guān)單位及時(shí)收到復(fù)驗(yàn)報(bào)告，順利開展后續(xù)工作。

3 藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)施《辦法》修訂內(nèi)容的建議

3.1 檢驗(yàn)工作

3.1.1 加強(qiáng)檢驗(yàn)?zāi)芰ㄔO(shè) 為全面評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量，更好地發(fā)揮藥品檢驗(yàn)工作對(duì)打擊假劣和風(fēng)險(xiǎn)藥品的作用，建議檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)加強(qiáng)自身業(yè)務(wù)能力建設(shè)，提高檢驗(yàn)人員的檢驗(yàn)檢測(cè)能力水平，擴(kuò)展檢驗(yàn)項(xiàng)目資質(zhì)，尤其是檢驗(yàn)任務(wù)繁重復(fù)雜的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，加強(qiáng)能力建設(shè)的重要性和必要性更為突出[22]。承擔(dān)檢驗(yàn)任務(wù)時(shí)，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)及人員應(yīng)做好工作計(jì)劃和預(yù)案，梳理所需的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照自身具有的檢驗(yàn)項(xiàng)目資質(zhì)，排查無法開展檢驗(yàn)的項(xiàng)目，進(jìn)而對(duì)無法開展全項(xiàng)目檢驗(yàn)的藥品提前做好出具檢驗(yàn)數(shù)據(jù)或委托具有相應(yīng)資質(zhì)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)的準(zhǔn)備，保證檢驗(yàn)任務(wù)的順利完成。

3.1.2 加強(qiáng)檢驗(yàn)工作時(shí)間管理 為及時(shí)發(fā)現(xiàn)假劣藥品和潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，提高檢驗(yàn)工作的時(shí)效性，建議檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)針對(duì)承擔(dān)的任務(wù)，提前做好人員、設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、試劑、耗材、應(yīng)急預(yù)案等各方面的準(zhǔn)備，細(xì)化收樣核驗(yàn)、樣品流轉(zhuǎn)、檢驗(yàn)過程、數(shù)據(jù)分析、報(bào)告生成等各環(huán)節(jié)的時(shí)間限制;應(yīng)做到隨收隨檢并及時(shí)出具報(bào)告，杜絕集中檢驗(yàn)、集中出具報(bào)告的情況。對(duì)于抽樣量大的藥品，必要時(shí)可優(yōu)先安排檢驗(yàn);若無《辦法》規(guī)定的特殊情況，應(yīng)確保各批次樣品均能在收樣之日起25個(gè)工作日內(nèi)完成檢驗(yàn)。

3.1.3 加強(qiáng)檢驗(yàn)質(zhì)量管理 為進(jìn)一步規(guī)范藥品檢驗(yàn)工作，最大程度保障檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確、可追溯，建議檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)按《辦法》要求，加強(qiáng)質(zhì)量管理體系建設(shè)，重視檢驗(yàn)人員、儀器設(shè)備、實(shí)驗(yàn)物料、檢測(cè)環(huán)境等質(zhì)量要素的管理，通過定期培訓(xùn)、加強(qiáng)內(nèi)檢和考核等措施，強(qiáng)化對(duì)檢驗(yàn)過程的質(zhì)量控制;必要時(shí)，可邀請(qǐng)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證方面的專家對(duì)檢驗(yàn)涉及的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行外審，針對(duì)發(fā)現(xiàn)的缺陷或不足制訂詳細(xì)的整改方案并落實(shí)到位。加強(qiáng)檢驗(yàn)報(bào)告書和原始記錄的管理，做到格式規(guī)范、內(nèi)容真實(shí)完整、數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、結(jié)果明確可追溯，尤其注意原始記錄中的稱樣量記錄、檢驗(yàn)步驟描述、數(shù)字修約、結(jié)果運(yùn)算、內(nèi)容劃改等方面的規(guī)范性，充分保障原始記錄的“原始”性。

3.1.4 重視嚴(yán)重質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 為保證檢驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)得到及時(shí)、有效處置，防止出現(xiàn)嚴(yán)重藥害事件，建議藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)真對(duì)照《辦法》中要求不得遲報(bào)漏報(bào)的5種風(fēng)險(xiǎn)情況，提高對(duì)嚴(yán)重質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的敏感性，并立即報(bào)告發(fā)現(xiàn)的相關(guān)問題。報(bào)告內(nèi)容應(yīng)有理有據(jù)、有針對(duì)性和有可操作性，建議至少包括以下內(nèi)容：①基本情況，即闡述相關(guān)品種抽檢的基本情況，需涵蓋必要的背景信息;②發(fā)現(xiàn)的問題，即闡述嚴(yán)重質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的具體情況，包括但不限于問題描述、發(fā)現(xiàn)問題所使用的方法、涉及的生產(chǎn)企業(yè)、批次、批號(hào)等;③風(fēng)險(xiǎn)研判，即客觀分析該嚴(yán)重質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)可能對(duì)用藥安全性、有效性造成的不良影響;④原因分析，即分析產(chǎn)生該嚴(yán)重質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的可能原因，分析要有針對(duì)性且應(yīng)有數(shù)據(jù)支持，邏輯嚴(yán)密、論證充分;⑤監(jiān)管建議，即藥品監(jiān)管部門在其權(quán)限范圍內(nèi)針對(duì)發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)問題提出操作性強(qiáng)的監(jiān)管建議;⑥其他需要說明的內(nèi)容，即以上5個(gè)方面未能包含的重要內(nèi)容，可在此闡述;⑦附件，即根據(jù)需要應(yīng)隨附相關(guān)材料、證明文件等。

3.1.5 積極開展探索性研究 為做好探索性研究工作，深入挖掘現(xiàn)行法定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)之外的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，建議藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按《辦法》要求，堅(jiān)持以問題為導(dǎo)向，緊密聯(lián)系臨床用藥需求，不斷學(xué)習(xí)掌握國內(nèi)外藥品監(jiān)管新理念、新要求，運(yùn)用靈敏度更高、專屬性更強(qiáng)的新方法，彌補(bǔ)現(xiàn)行法定標(biāo)準(zhǔn)的不足，同時(shí)關(guān)注、調(diào)研藥品生產(chǎn)/銷售企業(yè)是否存在違法違規(guī)行為以及技術(shù)水平不足、管理缺陷等影響藥品質(zhì)量的情況，結(jié)合日常投訴舉報(bào)、輿情監(jiān)測(cè)和案件查辦等信息，全面掌握可能的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，開展針對(duì)性的探索性研究，對(duì)發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)及時(shí)報(bào)告，并提出處理建議。同時(shí)，按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2018年1月5日發(fā)布的《藥品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法研制指南》的要求，加強(qiáng)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法研究和報(bào)批[23];另外，在保質(zhì)保量完成抽檢任務(wù)的基礎(chǔ)上，將藥品抽檢工作與國家藥典委員會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)修訂工作有機(jī)結(jié)合，借助藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)抽檢樣品量大、覆蓋面廣、代表性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，積極開展檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)修訂研究，不斷擴(kuò)充和發(fā)展挖掘假劣藥品和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)手段。

3.1.6 加強(qiáng)檢驗(yàn)行為規(guī)范 為保證檢驗(yàn)工作的公正性，規(guī)范檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和檢驗(yàn)人員的檢驗(yàn)工作，建議檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在檢驗(yàn)工作培訓(xùn)中按《辦法》要求增加廉政教育和行為規(guī)范的內(nèi)容，要求做到不更換樣品，不隱瞞、篡改檢驗(yàn)數(shù)據(jù)或出具虛假檢驗(yàn)報(bào)告，不泄露當(dāng)事人技術(shù)秘密，不擅自發(fā)布藥品抽查檢驗(yàn)信息。此外，檢驗(yàn)人員如需與企業(yè)開展技術(shù)交流，不得涉及檢驗(yàn)內(nèi)容，不得接受可能影響檢驗(yàn)公正性的禮品禮金、有價(jià)證券、支付憑證、名貴特產(chǎn)或其他財(cái)物;同時(shí)，要求檢驗(yàn)人員簽署承諾書，樹立自覺維護(hù)檢驗(yàn)工作公平公正的意識(shí);建議紀(jì)檢監(jiān)察部門加強(qiáng)對(duì)檢驗(yàn)行為規(guī)范方面的監(jiān)督檢查。

3.2 復(fù)驗(yàn)工作

3.2.1 嚴(yán)格審核復(fù)驗(yàn)資料 為保證復(fù)驗(yàn)工作合法合規(guī)，建議復(fù)驗(yàn)機(jī)構(gòu)在受理復(fù)驗(yàn)時(shí)嚴(yán)格核實(shí)相關(guān)資料，尤其是時(shí)限證明，即“檢驗(yàn)結(jié)果送達(dá)及擬公告告知書”的回執(zhí)，注意辨別復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)人是否篡改報(bào)告書簽收日期。例如，實(shí)際簽收日期為2020年1月6日，復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)人在已超出規(guī)定時(shí)限的情況下，為了繼續(xù)享受復(fù)驗(yàn)權(quán)利，可能會(huì)篡改為2020年1月16日或2020年1月26日?！掇k法》要求藥品監(jiān)管部門自收到不符合規(guī)定報(bào)告書之日起5個(gè)工作日內(nèi)組織遞送至生產(chǎn)/銷售企業(yè)，“檢驗(yàn)結(jié)果送達(dá)及擬公告告知書”與回執(zhí)是一體化的文件，可以同時(shí)查到藥監(jiān)部門加蓋騎縫章的辦理日期和生產(chǎn)/銷售企業(yè)的簽收日期。復(fù)驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)注意對(duì)比上述2個(gè)日期，若發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)聯(lián)系負(fù)責(zé)送達(dá)的藥監(jiān)部門進(jìn)行確認(rèn)，以維護(hù)復(fù)驗(yàn)工作的合法合規(guī)性。此外，國家藥監(jiān)局組織修訂了《復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)表》和《復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)回執(zhí)》，并于2019年12月26日印發(fā)，復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)人應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行《藥品管理法》和《辦法》的相關(guān)要求，及時(shí)提交相關(guān)資料和復(fù)驗(yàn)申請(qǐng);建議復(fù)驗(yàn)機(jī)構(gòu)加強(qiáng)對(duì)復(fù)驗(yàn)資料的審核，并按最新版《復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)回執(zhí)》出具復(fù)驗(yàn)受理文書。

3.2.2 重視不得復(fù)驗(yàn)的情形 為規(guī)范復(fù)驗(yàn)工作，保證在規(guī)定的項(xiàng)目范圍內(nèi)開展復(fù)驗(yàn)，建議藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)嚴(yán)格執(zhí)行《辦法》中的復(fù)驗(yàn)要求，認(rèn)真排查不得復(fù)驗(yàn)的情形，杜絕“越界復(fù)驗(yàn)”。針對(duì)檢出明顯可見異物的藥品，不得復(fù)驗(yàn)，但藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)妥善保存檢出明顯可見異物的樣品或影像資料，以供現(xiàn)場確認(rèn)。在收到復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)時(shí)，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)要求復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)人按《辦法》規(guī)定提交相關(guān)材料，在其符合要求的情況下積極配合復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)人對(duì)該項(xiàng)目的檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行現(xiàn)場確認(rèn)。

3.2.3 全面?zhèn)鬟f復(fù)驗(yàn)報(bào)告 為充分保障復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)單位的合法權(quán)益，促進(jìn)原檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提高檢驗(yàn)準(zhǔn)確性，防止復(fù)驗(yàn)結(jié)論改判對(duì)后續(xù)核查處置和質(zhì)量公告等工作帶來的不良影響，建議復(fù)驗(yàn)機(jī)構(gòu)按《辦法》要求，在復(fù)驗(yàn)報(bào)告簽發(fā)之日起2個(gè)工作日內(nèi)，將復(fù)驗(yàn)報(bào)告?zhèn)鬟f至復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)單位、原藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)單位所在地省級(jí)藥監(jiān)部門。特殊情況需要延期的，應(yīng)向組織抽檢工作的藥監(jiān)部門提出書面申請(qǐng)。若復(fù)驗(yàn)結(jié)論合格，原藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)分析原因，查找自身存在的問題，提高檢驗(yàn)檢測(cè)能力和水平，以保證檢驗(yàn)結(jié)果科學(xué)準(zhǔn)確。

另外，筆者認(rèn)為，復(fù)驗(yàn)報(bào)告關(guān)系重大，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況增加傳遞對(duì)象，具體如下：對(duì)于經(jīng)營和使用環(huán)節(jié)抽取的樣品，若申請(qǐng)復(fù)驗(yàn)單位是生產(chǎn)企業(yè)，則復(fù)驗(yàn)報(bào)告書除傳遞至以上3家機(jī)構(gòu)外，還應(yīng)傳遞至對(duì)經(jīng)營和使用單位具有管轄權(quán)的藥監(jiān)部門，以便于后者開展經(jīng)營和使用環(huán)節(jié)的核查處置工作;若申請(qǐng)復(fù)驗(yàn)單位是經(jīng)營或使用單位，復(fù)驗(yàn)報(bào)告還應(yīng)傳遞至生產(chǎn)企業(yè)所在地的藥監(jiān)部門，以便于后者對(duì)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的核查處置工作。若以上機(jī)構(gòu)不負(fù)責(zé)質(zhì)量公告數(shù)據(jù)整理核對(duì)，為了保證質(zhì)量公告工作的順利開展，復(fù)驗(yàn)報(bào)告還應(yīng)傳遞至質(zhì)量公告數(shù)據(jù)整理核對(duì)機(jī)構(gòu)，如藥監(jiān)部門委托或指定的開展此項(xiàng)工作的其他單位。由于復(fù)驗(yàn)結(jié)論直接關(guān)系到質(zhì)量公告中藥品的定性，關(guān)系到公眾的用藥選擇和相關(guān)企業(yè)的切實(shí)利益，因此應(yīng)務(wù)必保證及時(shí)傳遞給相關(guān)單位，以便根據(jù)復(fù)驗(yàn)結(jié)論確定質(zhì)量公告情況。

4 結(jié)語

檢驗(yàn)和復(fù)驗(yàn)工作是藥品上市后抽檢的核心內(nèi)容，是發(fā)現(xiàn)假劣藥品和潛在風(fēng)險(xiǎn)并確保檢驗(yàn)結(jié)果科學(xué)準(zhǔn)確的主要途徑。針對(duì)藥品監(jiān)管形勢(shì)的變化，《辦法》中修訂并新增了部分檢驗(yàn)和復(fù)驗(yàn)工作要求，對(duì)加強(qiáng)藥品抽檢管理、更加科學(xué)準(zhǔn)確地排查假劣藥品和挖掘潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、保障當(dāng)事人合法權(quán)益均具有重要意義，建議相關(guān)人員在全面執(zhí)行《辦法》要求的基礎(chǔ)上重點(diǎn)關(guān)注上述內(nèi)容，積極執(zhí)行并落實(shí)到位。

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（收稿日期：2020-03-24 修回日期：2020-06-12）

（編輯：孫 冰）