丹參多酚酸鹽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療過敏性紫癜的臨床觀察

肖 晶,吳明明

(山西省中醫(yī)院,山西 太原 030012)

過敏性紫癜又稱出血性毛細(xì)血管中毒癥、亨-舒綜合征(HSP),是某種原因?qū)е旅?xì)血管壁通透性、脆性增高而致,是一種常見的出血性、變態(tài)反應(yīng)性疾病,主要臨床表現(xiàn)為血小板不減少性紫癜,伴或不伴有腹痛、便血、關(guān)節(jié)腫痛及血尿、蛋白尿等。該病好發(fā)于3～15歲兒童,男女比例為1.4∶1,成人患病較少,且發(fā)病具有一定的季節(jié)性,以冬、春季為多[1]。過敏性紫癜屬于中醫(yī)“發(fā)斑”“斑疹”“陰陽毒”“肌衄”等范疇,因其具有發(fā)病急、紫癜消失快、易反復(fù)等風(fēng)邪的致病特征,國家中醫(yī)藥管理局將該病統(tǒng)一命名“紫癜風(fēng)”。近年來,中藥、中成藥、中藥提取物在抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、改善微循環(huán)、促進(jìn)血液循環(huán)、降低毛細(xì)血管脆性等方面取得了顯著的臨床療效,且未發(fā)生明顯不良反應(yīng),臨床應(yīng)用安全可靠[2-3]。本研究應(yīng)用丹參多酚酸鹽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療過敏性紫癜,取得了良好臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年12月山西省中醫(yī)院血液科收治的過敏性紫癜患兒142例作為研究對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組71例。對(duì)照組男44例,女27例;年齡5～15歲,平均(9.29±1.17)歲;病程3～19 d,平均(10.56±1.58)d。觀察組男46例,女25例;年齡6～13歲,平均(8.57±1.02)歲;病程2～21 d,平均(11.41±1.51)d。兩組患兒一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(審批號(hào):SZYLY2017KY-0108)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》制定:發(fā)病前常有發(fā)熱、咳嗽等上呼吸道感染癥狀,下肢大關(guān)節(jié)附近及臀部出現(xiàn)大小不等的出血點(diǎn)、紫癜,可伴有腹痛或關(guān)節(jié)痛,或有紫癜腎炎;血小板計(jì)數(shù)、凝血功能正常;病理學(xué)檢查結(jié)果顯示,受累部位真皮層小血管周圍有中性粒細(xì)胞浸潤;除外其他疾病引起的血管炎[4]。②中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》制定:發(fā)病前常有外感證候,少數(shù)患兒有食物或藥物過敏史;以雙下肢為主,有大小不等的皮膚出血點(diǎn)、紫癜,嚴(yán)重者波及上肢、軀干甚至全身皮膚;可伴關(guān)節(jié)疼痛、腹痛、便血和尿血等表現(xiàn);外周血血小板計(jì)數(shù)和凝血功能正常[5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡5～15歲;入組前7 d未使用藥物治療;血尿素氮、肌酐檢查正常;患兒家屬或監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并有肝、腎、心、腦血管疾病及造血系統(tǒng)疾病等嚴(yán)重疾病者;各種原因中斷治療者;伴隨嚴(yán)重感染及嚴(yán)重消化道出血癥狀者;參加其他相關(guān)藥物臨床試驗(yàn)者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用常規(guī)治療。囑患兒臥床休息,避免接觸過敏原,給予抗過敏、改善血管通透性等常規(guī)西醫(yī)治療。具體治療藥物如下:維生素C注射液(江蘇漣水制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H32023938)1 g加入0.9%氯化鈉注射液100 m L中靜脈滴注,每日1次;10%葡萄糖酸鈣注射液(四川美大康華康藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H51023153)10 m L加入5%葡萄糖注射液100 m L中靜脈滴注,每日1次。連續(xù)治療10 d。

2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予注射用丹參多酚酸鹽、復(fù)方甘草酸苷注射液治療。注射用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20050247)100 mg加入5%葡萄糖注射液100 mL中靜脈滴注,每日1次;復(fù)方甘草酸苷注射液(華化制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20083799)20 m L加入5%葡萄糖注射液100 mL中靜脈滴注,每日1次。連續(xù)治療10 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①癥狀恢復(fù)時(shí)間:記錄并比較兩組患兒紫癜消失時(shí)間及腹痛、關(guān)節(jié)痛、尿潛血緩解時(shí)間。②血清D-二聚體水平:采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。③不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《22個(gè)專業(yè)95個(gè)病種中醫(yī)診療方案》擬定[6]。緩解:皮膚紫癜消退,腹痛、關(guān)節(jié)痛消失,1周內(nèi)無反復(fù);顯效:腹痛、關(guān)節(jié)痛消失,皮膚紫癜出現(xiàn)數(shù)量及次數(shù)減少＞50%;有效:腹痛、關(guān)節(jié)痛消失,皮膚紫癜出現(xiàn)數(shù)量、次數(shù)減少30%～50%;無效:紫癜反復(fù)發(fā)作,出現(xiàn)數(shù)量、次數(shù)減少＜30%?？傆行剩?緩解例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)癥狀恢復(fù)時(shí)間比較 觀察組紫癜消失時(shí)間及腹痛、關(guān)節(jié)痛、尿潛血緩解時(shí)間均短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組過敏性紫癜患兒癥狀恢復(fù)時(shí)間比較(d,±s)

表1 兩組過敏性紫癜患兒癥狀恢復(fù)時(shí)間比較(d,±s)

注:與對(duì)照組比較,▲▲P＜0.01。

尿潛血緩解時(shí)間觀察組 71 6.3±0.8▲▲ 2.6±0.7▲▲ 2.3±0.4▲▲ 6.2±1.3▲▲對(duì)照組 71 8.1±1.0 4.1±0.9 3.8±0.3 7.3±1.2組別 例數(shù)紫癜消失時(shí)間腹痛緩解時(shí)間關(guān)節(jié)痛緩解時(shí)間

(2)血清D-二聚體水平比較 治療前,兩組患兒血清D-二聚體水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組患兒血清D-二聚體水平均低于治療前(P＜0.01),且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.01)。見表2。

表2 兩組過敏性紫癜患兒治療前后血清D-二聚體水平比較(mg/L,±s)

表2 兩組過敏性紫癜患兒治療前后血清D-二聚體水平比較(mg/L,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前水平 治療后水平觀察組 71 0.92±0.32 0.39±0.14△▲對(duì)照組 71 0.88±0.22 0.59±0.24△

(3)臨床療效比較 觀察組總有效率為95.8%,高于對(duì)照組的73.2%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組過敏性紫癜患兒臨床療效比較

(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患兒治療過程中均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

4 討論

過敏性紫癜是由變應(yīng)性血管炎引起的皮膚及其他器官的病變,可伴有便血、關(guān)節(jié)腫痛、血尿、蛋白尿等癥狀,當(dāng)前該病的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,多認(rèn)為與感染、藥物、食物、蟲咬、花粉或其他變應(yīng)原有關(guān)[1]。目前西醫(yī)治療過敏性紫癜無特效療法,主要采用支持和對(duì)癥治療,部分患兒病情容易反復(fù),需長時(shí)間用藥干預(yù),嚴(yán)重影響患兒學(xué)習(xí)和生活[1]。近年來,中西醫(yī)結(jié)合治療過敏性紫癜各型都取得了較好的臨床療效[7]。維生素C注射液、葡萄糖酸鈣注射液可有效增加毛細(xì)血管致密性,降低其通透性,減少出血。

中醫(yī)認(rèn)為,該病病因病機(jī)是稟賦不足,衛(wèi)外不固,外邪侵襲,損傷脈絡(luò),血不循經(jīng),血溢脈外而致出血,離經(jīng)之血未能及時(shí)排出,蓄積而為瘀血,故瘀阻脈絡(luò)是其關(guān)鍵病機(jī)[8]?！堆C論》云:“凡血證,總以祛瘀為要?！被钛鲋兴幠茉鰪?qiáng)毛細(xì)血管張力、降低毛細(xì)血管脆性,治療過敏性紫癜療效較好[9-10]。丹參味苦、性微寒,走血分,具有活血化瘀、行氣止痛功效,可治療瘀血諸疾[11],藥理學(xué)研究顯示其能改善血液流變學(xué),降低血液黏稠度,擴(kuò)張血管,增加血流量[12]。丹參多酚酸鹽具有清除氧自由基、抗氧化損傷、抗血小板聚集、擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)血流、改善微循環(huán)、抗血栓形成等作用[13-14]。甘草具有益氣補(bǔ)中、緩急止痛、調(diào)和藥性等功效,藥理學(xué)研究證實(shí)其具有類激素樣作用[15]。復(fù)方甘草酸苷的主要成分是β-甘草酸、甘氨酸和L-半胱氨酸,具有抗炎、抗過敏等作用,能減少炎癥因子的釋放與浸潤,減輕血管內(nèi)炎癥,調(diào)節(jié)免疫功能等[16]。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率及癥狀改善時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組,且未見明顯不良反應(yīng)。

D-二聚體是機(jī)體凝血功能的一項(xiàng)重要指標(biāo),是纖維蛋白的降解產(chǎn)物,能反映纖維蛋白的溶解功能。D-二聚體升高是機(jī)體血栓形成、高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)的重要指標(biāo)[17]。研究表明丹參多酚酸鹽可有效降低患者D-二聚體水平[18]。本研究結(jié)果也顯示,治療后觀察組血清D-二聚體水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。

綜上所述,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用丹參多酚酸鹽、復(fù)方甘草酸苷治療過敏性紫癜,能改善患兒皮膚紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)痛等癥狀,明顯降低D-二聚體水平,提高臨床療效,值得臨床推廣應(yīng)用。