外周血涂片裂紅細胞計數(shù)聯(lián)合MCV/RBC比值對珠蛋白生成障礙性貧血的診斷價值

劉 繼，童輝純，黃道連

中山市博愛醫(yī)院檢驗科，廣東中山 528400

珠蛋白生成障礙性貧血(簡稱地貧)是一組常染色體隱性遺傳性慢性溶血性疾病。地貧是由于珠蛋白基因的缺失或者點突變導(dǎo)致珠蛋白A類鏈或B類鏈的合成不足或者缺失而引起的。根據(jù)編碼肽鏈的基因發(fā)生缺失或者點突變造成珠蛋白肽鏈合成障礙所引起的血紅蛋白的組成發(fā)生改變，可將地貧分為α地貧、β地貧、δβ地貧、γ地貧及少見的γδβ地貧，其中以α地貧、β地貧最多見[1-2]。廣東省α和β地貧總的基因攜帶率高達11.07%[3]。本文主要分析外周血涂片裂紅細胞計數(shù)聯(lián)合平均紅細胞體積(MCV)/紅細胞計數(shù)(RBC)比值對地貧診斷的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1-10月本院小細胞低色素性貧血患者作為研究對象，包括確診地貧患者132例(地貧組)和確診缺鐵性貧血患者102例(缺鐵性貧血組)。地貧組男性43例、女性89例；缺鐵性貧血組男性32例、女性70例。另選取本院體檢健康者110例作為對照組，男性39例、女性71例。最大年齡81歲，最小年齡35 d，平均 (21±2)歲。

1.2儀器與試劑 邁瑞B(yǎng)C6800全自動血細胞分析儀、OLYMPUS-CX21雙目光學(xué)顯微鏡、乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)血液抗凝真空管(廣州陽普公司)和瑞氏-吉姆薩染液Ⅰ、Ⅱ(臺灣貝索公司)。

1.3檢驗方法

1.3.1血常規(guī)檢測 患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血2 mL，加入含EDTA-K2的真空抗凝管中，混勻。在2 h內(nèi)使用邁瑞B(yǎng)C6800全自動血細胞分析儀檢測MCV及RBC值，計算MCV/RBC比值，以MCV/RBC比值<15設(shè)為陽性。

1.3.2外周血涂片制作 取5 μL的EDTA-K2抗凝血，推片，用珠海貝索生物技術(shù)有限公司的瑞氏-吉姆薩染液染色。外周血涂片裂紅細胞計數(shù)選擇血片厚薄均勻的部位計數(shù)1 000 個紅細胞計數(shù)中所占裂紅細胞計數(shù)的比例，以千分比表示，以外周血涂片裂紅細胞計數(shù)≥10‰設(shè)為陽性。

2 結(jié) 果

2.1各組裂紅細胞計數(shù)與MCV/RBC比值比較 地貧組裂紅細胞計數(shù)、MCV/RBC比值與缺鐵性貧血組及對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組裂紅細胞計數(shù)與MCV/RBC比值比較

2.2裂紅細胞計數(shù)聯(lián)合MCV/RBC比值對地貧的診斷價值 為進一步研究裂紅細胞計數(shù)聯(lián)合MCV/RBC比值對地貧的臨床診斷價值，分析裂紅細胞計數(shù)≥10‰聯(lián)合MCV/RBC比值<15的診斷效能(以任意一項結(jié)果陽性則視為陽性)，統(tǒng)計得出聯(lián)合檢測對地貧診斷的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為91.67%、90.09%、85.21% 和94.55%，裂紅細胞計數(shù)聯(lián)合MCV/RBC比值對地貧的診斷表現(xiàn)出較高的診斷效能。見表2。

表2 各組裂紅細胞計數(shù)聯(lián)合MCV/RBC比值檢測結(jié)果比較(n)

3 討 論

地貧是廣東地區(qū)一種常見的遺傳性貧血性疾病，地貧的篩查主要依靠血常規(guī)MCV、紅細胞平均血紅蛋白含量(MCH)、紅細胞體積分布寬度(RDW)、紅細胞平均血紅蛋白濃度(MCHC)及血紅蛋白電泳等指標(biāo)，通常將MCV≤78 fL，MCH≤25 pg作為地貧篩查診斷截斷值[4]。但是MCV、MCH減低亦可見于缺鐵性貧血及其他類型的貧血，單純依靠MCV及MCH低于正常不易把地貧區(qū)分開來[5-7]。

形態(tài)學(xué)方面檢測地貧患者紅細胞呈大小不均、形態(tài)異常，可見裂紅細胞、嗜堿性點彩紅細胞、靶形紅細胞、淚滴形紅細胞等，且貧血癥狀越重，異型性越明顯。有研究表明，地貧攜帶者RBC和MCV存在背離的現(xiàn)象，可能是由于珠蛋白鏈合成異常導(dǎo)致正常血紅蛋白下降，機體促紅細胞生成素形成增加促使紅細胞代償性增多。因此MCV/RBC比值能夠較直觀反映攜帶地貧突變基因的可能性[8]。以MCV/RBC比值<15作為篩查指標(biāo)，隨著該比值減小，其作為診斷地貧的特異度越高[9]。

裂紅細胞系紅細胞通過因阻塞而致管腔狹小的微血管所致，國際血液標(biāo)準(zhǔn)化委員會專家組一致認為裂紅細胞源自于紅細胞碎片或不完整的紅細胞。分為以下4類：(1)形態(tài)不規(guī)則、大小不一的紅細胞碎片；(2)盔形細胞，即受損紅細胞；(3)比碎片稍大的受損紅細胞，通常細胞有一對針尖狀突起，由半圓形膜的凹陷形成，稱為角紅細胞；(4)小球性紅細胞。裂紅細胞的參考范圍尚無統(tǒng)一定論，普遍認為上限低于1%，其輕度增加可見于脾功能亢進、巨幼細胞貧血、缺鐵性貧血、化療、感染等，裂紅細胞中度及明顯增加見于地貧、嚴(yán)重?zé)齻C械性溶血性貧血、微血管性溶血性貧血、彌散性血管內(nèi)凝血、血管炎綜合征等[10-11]。

經(jīng)筆者長期觀察，地貧可見裂紅細胞數(shù)量大于其他類型貧血。輕型地貧患者紅細胞形態(tài)相對正常，可見少量裂紅細胞，但MCV/RBC比值較??；隨著貧血加重，MCV/RBC比值增大，而裂紅細胞數(shù)量逐漸增多，紅細胞形態(tài)異型性越發(fā)明顯，可見靶形紅細胞、淚滴狀紅細胞、有核紅細胞增多，更有嚴(yán)重者可見嗜堿性點彩紅細胞、紅細胞內(nèi)可見卡波氏環(huán)、豪喬氏小體等異常。而非地貧的其他貧血患者及健康人群MCV/RBC比值相對較高，血涂片紅細胞相對均勻，異型性不明顯，裂紅細胞少見，缺鐵性貧血患者易見棒狀紅細胞。

本研究地貧組裂紅細胞計數(shù)、MCV/RBC比值與缺鐵性貧血組及對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。裂紅細胞計數(shù)聯(lián)合MCV/RBC比值，統(tǒng)計得出裂紅細胞對地貧診斷的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為91.67%、90.09%、85.21%和94.55%，裂紅細胞計數(shù)聯(lián)合MCV/RBC比值對地貧的診斷表現(xiàn)出較高的診斷效能。若再結(jié)合地貧紅細胞的其他形態(tài)改變?nèi)绨行渭t細胞、淚滴狀紅細胞、有核紅細胞增多、嗜堿性點彩紅細胞、紅細胞內(nèi)可見卡波氏環(huán)、豪喬氏小體等異常，能準(zhǔn)確診斷地貧。

綜上所述，筆者認為外周血涂片裂紅細胞計數(shù)聯(lián)合MCV/RBC比值具有的靈敏度和特異度較高，且操作簡單，在MCV、MCH小于正常的情況下可進一步增加檢驗效能，對于鑒別地貧和其他貧血有重要的臨床意義。裂紅細胞計數(shù)聯(lián)合MCV/RBC比值能更有效檢測出地貧，對于發(fā)現(xiàn)地貧基因攜帶者，減少地貧漏診具有重要意義，值得臨床推廣應(yīng)用。