舒味咀嚼片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

郭小莉，張 軍，高如意，劉文英，曹苗苗

（1.江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，江蘇連云港 222001；2.南京正大天晴制藥有限公司，江蘇南京 210000）

舒味咀嚼片處方由陳皮、山楂、麥芽、白術(shù)、太子參組成，五味藥材配伍應(yīng)用，共奏消食化滯，運(yùn)脾和胃之效，具有補(bǔ)而不滯，消而不傷正的特點(diǎn)，從而達(dá)到促進(jìn)消化的功效。為了保證本制劑的安全性與穩(wěn)定性，可以有效控制本制劑的質(zhì)量，對(duì)產(chǎn)品中的太子參、白術(shù)采用薄層色譜法進(jìn)行了定性鑒別，并采用高效液相色譜法對(duì)產(chǎn)品中的功效成分橙皮苷進(jìn)行了定量分析，為本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供了依據(jù)及參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

Mettler Toledo XP-6電子分析天平（德國梅特勒公司）；ULtimate3000 賽默飛戴安超高效液相色譜儀；KQ-500DB型數(shù)控超聲清洗儀（昆山市超聲儀器有限公司）；ZF-20D型 暗箱三用紫外分析儀（上海越眾儀器設(shè)備有限公司）。

1.2 試藥

白術(shù)對(duì)照藥材（批號(hào)：120925-201812）、太子參對(duì)照藥材（批號(hào)：121004-201709）、橙皮苷對(duì)照品（批號(hào)：110721-201818）均購自中國食品藥品檢定研究院。舒味咀嚼片（規(guī)格0.89g/片）。

2 方法和結(jié)果

2.1 薄層鑒別

2.1.1 太子參

取本品20片，研細(xì)，稱取約10g粉末，加60mL乙酸乙酯，超聲處理30min，濾過，濾液濃縮至1mL，得供試品溶液；取太子參陰性樣品，同法制成陰性樣品溶液；另取太子參對(duì)照藥材5g，同法制成對(duì)照藥材溶液，分別吸取太子參對(duì)照藥材2μL、供試品溶液及陰性樣品溶液各10μL，點(diǎn)于同一塊硅膠G板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯（15∶1）展開，取出，晾干，噴以10%磷鉬酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置日光燈下檢視[1]。結(jié)果顯示，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，且陰性樣品無干擾。見圖1。

圖1 太子參薄層鑒別圖譜

2.1.2 白術(shù)

取舒味咀嚼片20片，研細(xì)，稱取約10g粉末，加50mL水，回流提取1h，濾過，濾液加入30mL石油醚，萃取2次，取石油醚層70℃水浴揮干，殘?jiān)?mL石油醚溶解，得供試品溶液[2]。取白術(shù)陰性樣品，同法制成陰性樣品溶液；取1g白術(shù)對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液，分別吸取對(duì)照藥材溶液、供試品溶液和陰性樣品溶液各5μL，點(diǎn)于同一硅膠G板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯-二氯甲烷-甲酸（10∶1∶1∶0.2）展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置于紫外燈（365nm）下進(jìn)行檢視。結(jié)果顯示，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，且陰性樣品無干擾。見圖2。

圖2 白術(shù)薄層鑒別圖譜

2.2 含量測(cè)定

2.2.1 色譜條件[3]

C18色譜柱（4.6×250mm，5μm）；以乙腈-0.2%磷酸（20∶80）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長283nm，柱溫30℃，進(jìn)樣量5μL，流速1.0mL/min。

2.2.2 對(duì)照品溶液的配制精密稱取橙皮苷對(duì)照品，用甲醇溶解為每1mL含橙皮苷100μg的溶液，搖勻即得。

2.2.3 供試品溶液的制備

將10片本品研細(xì)，精密稱取1.0g粉末，精密加入50mL甲醇，超聲處理45min，放冷，混勻后離心，以上清液作為供試品溶液。

2.2.4 陰性樣品溶液

取陳皮陰性樣品按照“2.2.3”項(xiàng)下供試品溶液制備方法制備陰性樣品溶液。

2.2.5 專屬性

取橙皮苷對(duì)照品、供試品溶液和陰性樣品溶液，按照“2.2.1”項(xiàng)下的色譜條件注入高效液相色譜儀進(jìn)行分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，陰性樣品色譜圖中在橙皮苷出峰位置無干擾。

圖3 專屬性考察色譜圖

2.2.6 線性范圍

取橙皮苷儲(chǔ)備液（濃度0.406mg/mL）稀釋并配制成系列濃度標(biāo)準(zhǔn)溶液，以溶液濃度（μg/mL）為橫坐標(biāo)，以峰面積為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得到回歸方程：y=9E+06x+5E+06，R2=0.999 9。結(jié)果表明，橙皮苷在40.60～202.99μg/mL線性關(guān)系良好。

2.2.7 精密度

取“2.2.2”項(xiàng)下對(duì)照品溶液、“2.2.3”項(xiàng)下供試品溶液，分別連續(xù)測(cè)定6次。對(duì)照品中橙皮苷的峰面積RSD為0.3%，供試品中橙皮苷的峰面積RSD為0.4%。

2.2.8 重復(fù)性

按“2.2.3”項(xiàng)下方法，平行制備6份供試品溶液，檢測(cè)橙皮苷的含量。考察結(jié)果為：橙皮苷的平均含量為0.51g/100g，RSD%=0.60（n=6），表明本法重復(fù)性良好。

2.2.9 加樣回收率實(shí)驗(yàn)

精密量取橙皮苷對(duì)照品（0.509mg/mL）溶液6份，每份5mL，置于具塞錐形瓶中，分別加入6份0.5g舒味咀嚼片粉末樣品，精密稱定，加入甲醇50mL，超聲處理45min，放冷，離心，以上清液作為供試品溶液，進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果平均加樣回收率為97.61%，表明該方法能準(zhǔn)確測(cè)定本品中橙皮苷的含量見表1。

表1 加樣回收率測(cè)定結(jié)果

3 結(jié)束語

在產(chǎn)品配方設(shè)計(jì)合理科學(xué)的基礎(chǔ)上，我們對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量控制進(jìn)行了研究。以現(xiàn)有的《中國藥典》2015年版一部相關(guān)藥材薄層鑒別方法為基礎(chǔ)，改進(jìn)并建立了更加適合本品定性鑒別的薄層鑒別機(jī)制。針對(duì)本品配方提取工藝及制劑工藝的特點(diǎn)，建立了太子參中的脂溶性成分和白術(shù)中的白術(shù)內(nèi)酯類成分的特征鑒別。

陳皮中的橙皮苷具有促進(jìn)胃泌素的分泌和增強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)等作用，故選擇以橙皮苷為指標(biāo)成分對(duì)本品進(jìn)行含量測(cè)定。且通過方法學(xué)驗(yàn)證，本研究建立的橙皮苷HPLC檢測(cè)方法耐用性好，穩(wěn)定性高，可有效地控制舒味咀嚼片的質(zhì)量。