不同方法聯(lián)合治療急性期支氣管哮喘的效果觀察

李曉蕓 張靜 馮計(jì)辰 李翠蓮

支氣管哮喘，臨床上簡稱哮喘，是指由多種細(xì)胞和細(xì)胞因子參與的慢性氣道炎癥性疾病，臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的咳、喘、胸悶和氣促(夜間或清晨尤甚)，這些癥狀發(fā)作多由于肺內(nèi)廣泛存在且變異較大的氣流阻塞有關(guān)，后者可自發(fā)或經(jīng)治療后緩解[1]。支氣管哮喘是目前我國最常見的慢性肺部疾病，并因環(huán)境污染等因素，出現(xiàn)逐年增加的趨勢，病程長、頻繁急性發(fā)作，均嚴(yán)重影響了患者健康和生活質(zhì)量[2]。臨床常規(guī)多為含有糖皮質(zhì)激素和(或)長效β2受體激動劑的吸入劑治療，而此類吸入劑長期使用易產(chǎn)生耐藥性從而降低了患者對藥物的依從性，相繼出現(xiàn)類似慢性咽炎的癥狀如咽部不適、聲音嘶啞，口咽部反復(fù)真菌感染，甚至骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)[3-5]，為此探討支氣管哮喘治療方案，減少激素用量，縮短住院時(shí)間，更好地改善肺功能一直是學(xué)術(shù)界的研究熱點(diǎn)，中醫(yī)藥副作用小的特點(diǎn)在治療支氣管哮喘中突出體現(xiàn)，探索中西醫(yī)結(jié)合療法如針灸等，均取得了較好的效果[6,7]。本研究旨在觀察以自擬定喘方口服、甲基強(qiáng)的松龍定喘穴注射聯(lián)合西藥治療急性期支氣管哮喘的臨床治療效果及該方法能夠明顯改善患者的生活質(zhì)量，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取唐山市人民醫(yī)院在2016至2017年收治的急性發(fā)作期支氣管哮喘患者，共106例，其中男55例，女51例；年齡18～65歲，平均年齡(42.3±13.4)歲；病程1年～20年，平均病程(26.2±5.4)月。將所有入選患者進(jìn)行隨機(jī)分組，其中觀察組52例，對照組54例。2組患者性別比、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究項(xiàng)目通過了本院倫理委員會討論批準(zhǔn)且參與患者及其家屬簽署知情同意書。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 診斷與排除標(biāo)準(zhǔn) 均達(dá)到《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)——支氣管哮喘的診斷與鑒別診斷》[8]中的支氣管哮喘急性期診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)慢性支氣管哮喘患者緩解期；(2)年齡<18歲或>65歲；(3)明確其他疾病所引起的胸悶或咳嗽、喘息、氣急者；(4)有心、肝、腎等重要器官功能衰竭者；(5)精神異?；颊?；(6)明顯凝血功能障礙者；(7)高度過敏體質(zhì)或可能對試驗(yàn)中物藥成分過敏者。

1.3 治療方法 對照組患者給予常規(guī)西醫(yī)治療，包括吸氧、化痰、抗感染等常規(guī)治療。治療組患者在對照組基礎(chǔ)上加用自擬定喘方及穴位藥物注射甲基強(qiáng)的松龍治療。自擬定喘方，方劑組成為：炙麻黃、杏仁、半夏、甘草、浙貝母、荊芥、防風(fēng)、黃芩、僵蠶、桑白皮各10 g，石膏30 g，桔梗13 g，蘇子20 g，款冬花15 g。1劑水煎服，取藥200 ml，分早晚2次服用，療程10 d。穴位藥物注射甲基強(qiáng)的松龍：取穴定喘穴[9,10]，注射藥物為注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(商品名：甲基強(qiáng)的松龍，生產(chǎn)廠家：Pfize Manufacturing Belgium NV；注冊證號H20130301)，注射量為2 ml。第1周，隔日1次；第2周，隔2日1次，療程10 d。

1.4 觀察指標(biāo) 連續(xù)治療10 d后，觀察臨床癥狀控制情況、肺功能FEV1、FEV1/FEV%及C-反應(yīng)蛋白、IL-6、IL-8、IgA、IgE。肺功能測定使用肺功能儀(型號：Masterscreen，德國耶格公司出品)測定。血清學(xué)檢查采用貝克曼全自動生化儀進(jìn)行檢測。

1.5 臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照《支氣管哮喘防治指南》[11]判定治療效果，其療效評定標(biāo)準(zhǔn)：(1)控制：哮喘發(fā)作顯著減輕，肺功能(FEV1)提高26%～35%；(2)部分控制：哮喘癥狀減輕，F(xiàn)EV1提高16%～25%；(3)未控制：哮喘癥狀和FEV1均未出現(xiàn)明顯變化或者加重?？傆行?(控制例數(shù)+部分控制例數(shù))/總數(shù)例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效評定 與對照組比較，觀察組患者在支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)所采用的綜合治療方法的臨床療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.71，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較 例(%)

2.2 肺功能指標(biāo) 治療前2組患者FEV1、FEV1/FEV%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者治療后FEV1、FEV1/FEV%高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組患者FEV1、FEV1/FEV%高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.3 血清學(xué)檢查指標(biāo)比較 治療前2組患者血清C-反應(yīng)蛋白、IL-6、IL-8、IgA、IgE比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者治療后C-反應(yīng)蛋白、IL-6、IL-8、IgA、IgE低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組患者C-反應(yīng)蛋白、IL-6、IL-8、IgA、IgE低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4、5。

表4 2組患者治療前后C-反應(yīng)蛋白、IL-6比較

表5 2組患者治療前后IL-8、IgA和IgE比較

3 討論

支氣管哮喘是一種由肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的慢性炎癥性疾病，臨床難以治愈，是嚴(yán)重危害患者生活、勞動能力的一種疾病。支氣管哮喘急性發(fā)作期由于氣道炎癥持續(xù)存在，過敏因素等誘發(fā)，炎性細(xì)胞釋放出多種炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子，產(chǎn)生氣道特異性炎癥，而致使氣道平滑肌出現(xiàn)收縮、黏液分泌增加、血管通透性增加、黏膜水腫、呼吸道上皮神經(jīng)調(diào)控失調(diào)等致氣道高反應(yīng)性而使哮喘發(fā)作，臨床可表現(xiàn)為喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀。口服糖皮質(zhì)激素、長效β2受體激動劑、含有兩者的吸入劑是目前治療支氣管哮喘較為有效的藥物治療方法，臨床多應(yīng)用復(fù)方制劑，如沙美特羅替卡松粉吸入劑是由丙酸氟替卡松與沙美特羅結(jié)合的復(fù)方制劑，糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松可有效抑制多種炎性細(xì)胞活性，減少炎性因子的產(chǎn)生和釋放，避免氣道重塑使病情加重[12]。而其中的沙美特羅是長效β2受體激動劑，直接有選擇性的松弛氣道平滑肌，同時(shí)抑制肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，能夠起到抗炎的輔助作用[13]。糖皮質(zhì)激素同時(shí)還可促進(jìn)β2受體表達(dá)，而β2受體激動劑又能促進(jìn)激素受體從細(xì)胞質(zhì)到細(xì)胞核轉(zhuǎn)運(yùn)的增加，增強(qiáng)激素的抗炎活性，在支氣管哮喘的臨床治療中取得了很好的效果。長期使用在臨床中也出現(xiàn)了一些不良反應(yīng)：如長期使用沙美特羅替卡松粉吸入劑時(shí)，仍有部分患者病情不能完全控制；部分患者會出現(xiàn)聲音嘶啞、咽部刺激不適、口咽部真菌感染、心律失常、骨質(zhì)疏松、激素抵抗等，更有部分患者會因此對沙美特羅替卡松粉吸入劑產(chǎn)生恐懼而放棄治療[1]。綜合臨床常規(guī)治療中出現(xiàn)的這類問題，更多患者對治療支氣管哮喘提出了更多的要求，亟待臨床醫(yī)生尋求高效、不良反應(yīng)小的治療方法滿足患者需要。其中中西醫(yī)結(jié)合運(yùn)用穴位注射、伏貼、中藥制劑等綜合治療支氣管哮喘取得了良好的臨床效果。

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為哮喘病的治療應(yīng)從肺脾腎三臟入手，即以“益肺健脾補(bǔ)腎納氣”為主，以“化痰祛痰”為輔的治療方法[13]。本研究所采用的自擬定喘方，根據(jù)中醫(yī)辨證加減理論所擬定，主要成分為三拗湯(麻黃、杏仁、甘草)，其中方中炙麻黃因含有麻黃堿成分，可直接舒張支氣管平滑肌起到降逆平喘，發(fā)汗解表，宣肺利咽[14]，利水消腫作用，此藥歸肺經(jīng)，為宣肺定喘之主藥；荊芥發(fā)表散寒，歸肺經(jīng)；防風(fēng)發(fā)表散風(fēng)，歸脾經(jīng)；石膏清熱瀉火，除煩止渴，收斂生機(jī)，歸肺經(jīng)；半夏燥濕化痰，降濕止嘔，歸脾經(jīng)；桔梗宣肺祛痰，利咽排膿，歸肺經(jīng)；浙貝母清熱化痰，開郁散結(jié)，歸肺經(jīng)；杏仁止咳平喘，潤腸通便，歸肺經(jīng)、大腸經(jīng)；蘇子降氣化痰，止咳平喘，潤腸通便，歸肺經(jīng)、大腸經(jīng)；款冬花潤肺止咳化痰，歸肺經(jīng)；桑白皮瀉肺平喘，利水消腫，歸肺經(jīng)；黃芩清熱燥濕，瀉火解毒涼血，歸肺經(jīng)，并與麻黃堿具有協(xié)同平喘之作用；僵蠶咸辛，息風(fēng)止痙，祛風(fēng)止痙，化痰散結(jié)，歸肺經(jīng)；甘草補(bǔ)中益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛調(diào)和藥性，歸肺經(jīng)[15]。通過以上藥物綜合作用即可達(dá)到抗炎、平喘、養(yǎng)肺、解痙、鎮(zhèn)咳、祛痰之療效，現(xiàn)代藥理研究表明甘草可調(diào)節(jié)諸藥的藥效，除具有清熱解毒作用外，還能阻止過敏性介質(zhì)釋放，同時(shí)具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，增強(qiáng)麻黃解痙平喘之效能[16]。中藥方劑運(yùn)用靈活，與西藥比較，無西藥長期出現(xiàn)耐藥性增強(qiáng)，療效下降的現(xiàn)象，方劑加減，虛則補(bǔ)之實(shí)則瀉之，標(biāo)本兼治療效肯定。

中醫(yī)認(rèn)為定喘穴是經(jīng)外奇穴，主治喘息、咳嗽、氣短、胸痛等疾病，使用糖皮質(zhì)激素及時(shí)注射于定喘穴，運(yùn)用中醫(yī)針灸學(xué)經(jīng)絡(luò)臟腑理論，結(jié)合現(xiàn)代西醫(yī)學(xué)注射療法的原理，選擇經(jīng)絡(luò)穴位為注射位點(diǎn)，運(yùn)用中醫(yī)手法將現(xiàn)代西醫(yī)藥物與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)注射療法有機(jī)地結(jié)合，通過穴位注射完成對人體經(jīng)絡(luò)的有效刺激，同時(shí)注射至穴位中的藥物在吸收的過程中還可同時(shí)產(chǎn)生持續(xù)的針刺樣作用，結(jié)合藥物自身作用與穴位刺激相輔相成使治療效果更加持久[17]。張瑾等[18]運(yùn)用喘可治注射液穴位注射治療穩(wěn)定期支氣管哮喘取得了較好療效，對患者哮喘臨床癥狀控制方面及血清學(xué)IL-8、IgA和IgE和肺功能均得到顯著改善。本研究應(yīng)用甲基強(qiáng)的松龍穴位注射于定喘穴，可充分發(fā)揮穴位藥物注射的即時(shí)性針刺作用，充分、及時(shí)發(fā)揮甲基強(qiáng)的松龍抗炎、抗過敏等作用，起到立刻控制哮喘癥狀的效果，規(guī)避大量靜脈給藥的毒副作用。

本研究結(jié)果提示相對于僅應(yīng)用西藥控制的對照組，加用自擬定喘方、定喘穴注射甲基強(qiáng)的松龍的觀察組患者不論是哮喘臨床癥狀的控制，還是肺功能指標(biāo)FEV1和FEV1/FEV%，以及臨床檢測血清學(xué)指標(biāo)C-反應(yīng)蛋白、IL-6、IL-8、IgA、IgE等方面均獲得更好的結(jié)果。說明自擬定喘方與穴位藥物注射治療具有很好的臨床治療效果，能及時(shí)緩解患者的臨床癥狀，改善患者病情，縮短治療療程。故此我們認(rèn)為本治療方法可減少患者激素類藥物及抗生素的使用時(shí)間，可避免長期靜脈用藥的毒副作用，更好地緩解病情。自擬定喘方不僅能及時(shí)解痙平喘，更是將重點(diǎn)落在了人體自身臟腑功能的調(diào)理和恢復(fù)上，通過補(bǔ)益肺脾腎，利氣平喘，協(xié)調(diào)氣機(jī)，更利于抗炎抗過敏作用的充分發(fā)揮，對機(jī)體免疫系統(tǒng)亦有調(diào)節(jié)和提高作用，可以使患者逐漸降低對西藥的依賴；而其宣肺祛痰，潤腸通便的作用，可以降低腹壓以利于宣降肺氣，確保平喘的效果，降低了撤藥時(shí)的反跳現(xiàn)象發(fā)生，做到了全面系統(tǒng)治療，使治療效果更佳鞏固確切。總之，應(yīng)用自擬定喘方、定喘穴注射甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合西藥治療急性期支氣管哮喘的方法達(dá)到了以“控制哮喘”為目標(biāo)的治療模式，充分體現(xiàn)了中醫(yī)綜合療法治療支氣管哮喘的作用穩(wěn)定性和持久性的特點(diǎn)，對改善患者癥狀，延緩病情發(fā)展，減少急性發(fā)作均有良好的作用，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景，值得推廣。