2018-2019年廣東地區(qū)急性呼吸道感染人群病原譜監(jiān)測分析

梁靖怡 楊子峰 劉勇 江梅

1廣州呼吸健康研究院 廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院510120;2廣州金域醫(yī)學檢驗中心有限公司510330

急性呼吸道感染是最常見的感染性疾病,其中大約70%～80%由病毒引起,包括鼻病毒、冠狀病毒、腺病毒、流感和副流感病毒、呼吸道合胞病毒、?？刹《?、柯薩奇病毒等,另有20%～30%的上呼吸道感染可由細菌或真菌引起。

盡管部分急性呼吸道感染病情輕微且有自限性,但在2015年全世界有近3億起急性呼吸道感染案例,其中274萬人死于下呼吸道感染［1-2］。據(jù)估計,2010年全世界的幼兒因嚴重急性呼吸道感染需要住院治療多達1 490萬例［3］。此外,急性呼吸道感染相關(guān)性肺炎是造成發(fā)展中國家＜5歲兒童死亡的主要原因［4-5］。再者,據(jù)WHO 2019年最新揭示,流感和埃博拉病毒等高危呼吸道病原體均列入十大影響健康的危險因素［6］。

由此可見,急性呼吸道感染對人群健康影響較大,發(fā)病率高,傳播快,是不可忽視的重大公共衛(wèi)生問題。廣東地處亞熱帶沿海,屬海洋性亞熱帶季風氣候,毗鄰港澳地區(qū)。同時也是21世紀海上絲綢之路的重要一環(huán),人口密集,國際貿(mào)易頻繁,這為各種呼吸道病原體活動提供了條件,對該地區(qū)進行呼吸道病原體流行病監(jiān)測調(diào)查更顯得意義重大。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性研究2018年5月至2019年5月廣東省21 個市內(nèi)急性呼吸道感染的人群。急性呼吸道感染定義為:急性起病,病程72 h以內(nèi);體溫(腋下溫度)≥37.3 ℃,伴呼吸道癥狀;白細胞計數(shù)＜10.0×109/L。

送檢醫(yī)院包括115 家三級醫(yī)院、104 家基層醫(yī)院。共收到41 487份呼吸道樣本,其中≤1歲人群13 508份 (占32.56%),1 歲以上至97 歲人群27 160 份 (占65.47%), 年 齡 不 明 819 份(占1.97%)。本研究符合 《赫爾辛基宣言》的原則。

2.2 人群特征分布 各年齡段檢出率前三位的病原體均有不同(圖1)。0～2歲嬰幼兒為呼吸道合胞病毒、腺病毒和副流感病毒,3～12歲兒童為甲型流感病毒、腺病毒和肺炎支原體,13～18歲青少年為甲型流感病毒、EB 病毒和柯薩奇CA16病毒,19～25歲青壯年為腺病毒、甲型流感病毒和乙型流感病毒,26～40歲人群為柯薩奇CA16 病毒、乙型流感病毒和EB病毒,41～60歲中老年人群為甲型流感病毒、EB病毒和柯薩奇CA16病毒,60歲以上老年人為甲型流感病毒、EB病毒、巨細胞病毒。

甲型流感病毒高發(fā)于3～18歲人群,陽性檢出率都高于20%,其次是41～60歲人群。巨細胞病毒、EB病毒、柯薩奇CA16病毒都隨人群年齡段升高檢出率增加。乙型流感病毒在19～40歲青壯年人群檢出率最高,高達15%,但在0～2歲年齡前兒童檢出率最低,僅為0.18%。腺病毒在19～25歲人群檢出率最高(22.76%),在13～18歲青少年人群檢出率最低(1.75%)。

1.2.1 樣本采集及處理 首先讓患者盡量張口,采用無菌聚酯纖維塑料柄拭子采集患者雙側(cè)后咽和扁桃體部位分泌物,采集后立即將咽拭子裝入含有2 ml病毒運輸培養(yǎng)液的無菌小瓶中,置于-80 ℃冰箱中待檢。

隨著非洲豬瘟病毒影響范圍的不斷擴大，這一疾病在我國國內(nèi)也受到更多的關(guān)注，為避免這一病毒在我國進一步擴散，對豬的養(yǎng)殖以及其他普通消費者生命健康帶來的影響，針對這一疾病的流行方式、防控辦法以及帶來的風險進行研究非常有必要。結(jié)合現(xiàn)狀分析，我國大部分養(yǎng)殖人員對于非洲豬瘟已有初步的認識，但對于具體防控工作的展開，由于對這一疾病的作用方式、致死概率等的了解不深入，相關(guān)人員在防控工作展開中經(jīng)常會出現(xiàn)掉以輕心甚至敷衍了事的現(xiàn)象。一旦非洲豬瘟在我國養(yǎng)殖市場中的影響范圍不斷擴大，那么必然會對豬的養(yǎng)殖及販賣等帶來極大的打擊[1]。

電動工況運行時，變頻發(fā)電機及變頻電動機不投入運行，10臺1 600 kW主電機運行電動抽水工況，獨立起停；勵磁裝置的開機及工作流程為常規(guī)方式。10臺1600kW主電機在電動抽水工況運行時，電機的機端電壓為6 kV，頻率為50 Hz，在發(fā)電工況運行時，電機的機端電壓為3 kV，頻率為25 Hz。勵磁裝置配置在發(fā)電開機及運行時選擇25Hz工作模式，外環(huán)調(diào)節(jié)采用恒無功功率（無功功率設(shè)定值設(shè)置為0，即cos φ=1）閉環(huán)調(diào)節(jié)，內(nèi)環(huán)采用恒勵磁電流調(diào)節(jié)；在電動抽水運行時選擇50 Hz工作模式，外環(huán)調(diào)節(jié)采用恒功率因數(shù)閉環(huán)調(diào)節(jié)，內(nèi)環(huán)采用恒勵磁電流調(diào)節(jié)。

課題承擔單位完善財務(wù)管理制度，加強財務(wù)管理的內(nèi)部控制，明確審批制度的權(quán)限，嚴格按照規(guī)章制度檢查費用，保證課題經(jīng)費能夠按照預算執(zhí)行，保障經(jīng)費的安全。

2 結(jié)果

高校在制定課程監(jiān)測與評價體系時，要盡可能囊括制約課程建設(shè)質(zhì)量的全部因素，其中涉及課程數(shù)量、授課師資結(jié)構(gòu)、授課方式等。當能對指標進行定性表述時，一定要確保用詞準確、標準具體，使監(jiān)測與評價結(jié)果具有客觀可信度。同時，對于學生接受效果、教師授課感染力、課程實效性等無法用具體評價標準表述的隱形因素時，要盡可能將其轉(zhuǎn)化為可以定性評價的顯性指標，以增強監(jiān)測與評價的可測性。

1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 20.0進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料以百分率表示,組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

1.2.2 檢測方法 病原體采用熒光定量PCR 核酸檢測,檢測前用渦旋振蕩器充分混勻,標本試劑盒購于廣州呼吸健康研究所醫(yī)藥科技有限公司,操作流程與試劑盒說明書一致。檢測儀器為ABI7500熒光定量PCR 儀,陽性標準為Ct值＜40。

表1 不同呼吸道病原體檢出情況

1.2 研究方法

采用黃希庭等編制的《大學生學習動機問卷》，問卷分為26個項目，分6個維度：求知進度、社會取向、物質(zhì)追求、害怕失敗、個人成就、小群體取向，采用6點計分。

呼吸道合胞病毒、人偏肺病毒、人鼻病毒、副流感病毒在0～2歲嬰幼兒群體檢出率最高,其中呼吸道合胞病毒檢出率高達19.48%,副流感病毒檢出率為10.48%。此外,單純皰疹病毒在老年人群(＞60歲)檢出率高達11.76%,在12歲以下人群檢出率都高于5%。非典型病原體方面,肺炎支原體在3～12歲人群檢出率為12.25%,明顯高于其他年齡段;肺炎衣原體在各個年齡段都有散發(fā),沒有明顯的年齡分布。送檢的樣本中,腸道病毒EV71僅在13～18歲人群檢出。

2.1 呼吸道病原體檢出總體分布情況 41 487份標本中共檢出陽性標本3 813份,平均檢出率為9.19%。其中呼吸道合胞病毒檢出率最高,為14.69%,其他依次為腺病毒(13.98%)、EB病毒(10.09%)、甲型流感病毒 (9.31%)、柯薩奇CA16病毒 (7.99%)、肺炎支原體 (6.44%)、副流感病毒(6.18%)、巨細胞病毒(6.16%)、人鼻病毒 (5.91%)等。冠狀病毒229E、NL63 均未檢出。見表1。

圖1 不同年齡組的呼吸道病原體構(gòu)成譜

2.3 季節(jié)分布 柯薩奇CA16 病毒主要流行于2018年夏秋季節(jié)之間,在秋季到次年春季的檢出率低(＜1%)。EB 病毒、鼻病毒在秋季過后檢出率開始增加,但副流感病毒和乙型流感病毒的檢出率臨近冬季逐漸增加,這些病原體都在次年春季的檢出率達到了峰值。甲型流感病毒在秋季至次年春季間均有檢出,并在冬季達到了峰值 (檢出率＞25%)。見圖2。

圖2 甲型流感病毒等6種呼吸道病原體季節(jié)分布

腺病毒、呼吸道合胞病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒的檢出率在秋季后開始上升,在冬季達到峰值。肺炎支原體、人偏肺病毒在秋季后到次年春季檢出率逐漸上升。單純皰疹病毒在4個季節(jié)均有檢出。見圖3。

圖3 呼吸道合胞病毒等6種呼吸道病原體季節(jié)分布

2.4 與流感監(jiān)測數(shù)據(jù)比較 本研究甲型流感病毒監(jiān)測結(jié)果呈現(xiàn)2個流行高峰,分別是2018年22～26周和2018年48周至2019年18 周,而國家流感中心發(fā)布的甲型流感病毒數(shù)據(jù)只有1 個流行高峰,為2018年45周至2019年18周。見圖4。

圖4 2018年18周至2019年22周甲型流感病毒監(jiān)測數(shù)據(jù)比較

3 討論

現(xiàn)有對廣東地區(qū)呼吸道感染病原體構(gòu)成譜進行介紹的研究不多,鄒麗容等［7］曾對2009-2011年廣東地區(qū)急性呼吸道感染1 234份標本進行分析,而大部分研究的主體對象是急性呼吸道感染患兒［8-13］,其中部分檢測方法是利用血清學Ig M 檢查。本研究利用核酸檢測方法對廣東地區(qū)人群送檢的41 487份標本進行檢測分析,能夠更準確、更全面地反映本地區(qū)呼吸道病原體的流行情況。經(jīng)分析總體檢出率可知,2018年5月至2019年5月廣東地區(qū)呼吸道感染人群中檢出的病原體主要為呼吸道合胞病毒、腺病毒、EB 病毒和甲型流感病毒,陽性檢出率為10%左右或者以上。由此可見,廣東地區(qū)呼吸道病原體構(gòu)成譜比較豐富。另外值得注意的是,肺炎每年導致近100萬兒童死亡,但肺部感染的確切原因往往難以診斷,迫使醫(yī)師依賴抗生素,其療效往往受到制約。最近有研究發(fā)現(xiàn)病毒是引起兒童肺炎的主要病原體,而不是細菌。其中呼吸道合胞病毒最多,占所有病例的近1/3［14］。然而,從年齡分布可知廣東地區(qū)0～2歲嬰幼兒主要病原體為呼吸道合胞病毒、腺病毒和副流感病毒,其中呼吸道合胞病毒檢出率高達19.48%,在冬春季達到流行高峰,這與陳炫煒等［15］報道一致。因此本地區(qū)兒童呼吸道感染治療過程中應(yīng)注意盡快明確病原體,及時進行抗病毒藥物治療,減少兒童肺炎的發(fā)生。另外,巨細胞病毒、EB 病毒、柯薩奇CA16病毒都隨人群年齡段升高檢出率增加。這提示免疫低下的中老年人要注意對以上病毒進行適當防護。從季節(jié)分布來看,柯薩奇CA16病毒僅在夏秋季之間流行,單純皰疹病毒全年均有散發(fā)流行。大部分病原體進入秋季后檢出率明顯上升,例如人鼻病毒、EB病毒、甲型流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、肺炎支原體、人偏肺病毒、巨細胞病毒,其中在冬季達到高峰的有呼吸道合胞病毒、甲型流感病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒。除以之外,乙型流感病毒、副流感病毒在冬季后檢出率才有明顯上升。大部分病原體有比較明顯的季節(jié)分布特征,本地醫(yī)療工作者可結(jié)合季節(jié)流行情況和實驗室檢測數(shù)據(jù)對急性呼吸道感染人群進行診斷。最后,流感病毒是第一個實現(xiàn)全球共同監(jiān)測的傳染病,這是由流感病毒本身的特性決定的。第一,流感病毒的傳染性和傳播力比較強;第二,流感病毒自我復制的錯誤率較高,沒有糾錯功能,容易產(chǎn)生變異［16］;第三,流感病毒有不同的基因片段,不同流感病毒混合感染時容易產(chǎn)生基因重配,從而提高變異性。我國流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)不斷發(fā)展,2009 年已擴大至411 家流感網(wǎng)絡(luò)實驗室和556 家哨點醫(yī)院。但是現(xiàn)有的流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)還存在以下缺陷［8］:病原體種類單一;需要政府長期的人力和財力支持;監(jiān)測數(shù)據(jù)未被有效轉(zhuǎn)化。本研究通過轉(zhuǎn)換醫(yī)療檢驗大數(shù)據(jù),同時反映了12種呼吸道病原體流行趨勢。而且通過與國家流感中心發(fā)布的流感監(jiān)測數(shù)據(jù)對比發(fā)現(xiàn),本研究的監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示一個甲型流感高峰會在夏季出現(xiàn),具有一定的廣東地區(qū)代表性。本研究還存在一定的局限:比如討論的呼吸道病原體數(shù)量較多,僅對其流行情況做了簡單的描述性分析,下一步需結(jié)合病毒分型進行詳細討論,以獲得更詳細的流行結(jié)果;其次,僅與國家流感中心發(fā)布的甲型流感監(jiān)測數(shù)據(jù)作了比較,還未與乙型流感數(shù)據(jù)比較;再者,本研究僅分析了不同呼吸道病原體的年齡分布和時間分布情況,未進一步分析不同地區(qū)分布情況,需后續(xù)進一步分析研究。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突