鹽酸利托君與硫酸鎂聯(lián)合治療146例早產(chǎn)胎膜早破的臨床效果

靳紫薇 張海燕 謝玲

[摘要] 目的 探討鹽酸利托君與硫酸鎂聯(lián)合治療早產(chǎn)胎膜早破患者的臨床療效。 方法 本文選擇我院2017年3月～2018年3月收治的291例患者，隨機分為觀察組（n=146）和對照組（n=145）。對照組采用硫酸鎂治療，觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合鹽酸利托君治療。比較兩組臨床療效、宮縮抑制時間、延長妊娠時間及妊娠方式。結果 觀察組總有效率為91.78%，高于對照組84.83%，但兩組差異無統(tǒng)計學意義（χ2=3.409，P=0.065）;兩組整體療效比較，觀察組優(yōu)于對照組（Z=-8.248，P=0.000）。觀察組宮縮抑制時間與對照組比較顯著降低，而延長妊娠時間顯著延長，差異有統(tǒng)計學意義（t=-12.481，P=0.000;t=4.285，P=0.000）。治療后，兩組SF-36評分與治療前比較均顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（t=9.119，P=0.000;t=7.653，P=0.000）。且治療后觀察組SF-36評分為（83.52±21.28）分，顯著高于對照組的（78.33±17.67）分，差異有統(tǒng)計學意義（t=2.264，P=0.024）。觀察組的自然分娩比例與對照組比較顯著升高，而剖宮產(chǎn)比例顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=12.398，P=0.000）。 結論 鹽酸利托君與硫酸鎂聯(lián)合治療PPROM臨床療效顯著，可有效縮短宮縮抑制時間，延長患者孕周，降低剖宮產(chǎn)率，改善生活質量及妊娠結局，安全性高，值得推廣應用。

[關鍵詞] 早產(chǎn)胎膜早破;鹽酸利托君;硫酸鎂;宮縮抑制;妊娠結局

[中圖分類號] R714.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）17-0065-04

Clinical effect of ritodrine hydrochloride combined with magnesium sulfate in the treatment of 146 cases of premature rupture of membranes

JIN Ziwei? ?ZHANG Haiyan? ?XIE Ling

Department of Gynecology， Qinghai Red Cross Hospital， Xining? ?810002， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of ritodrine hydrochloride combined with magnesium sulfate in the treatment of premature rupture of membranes. Methods A total of 291 patients admitted in our hospital from March 2017 to March 2018 were randomLy divided into observation group（n=146） and control group（n=145）. The control group was treated with magnesium sulfate， and the observation group was treated with ritodrine hydrochloride based on the treatment of the control group. The clinical efficacy， time of uterine contraction inhibition， prolonged pregnancy time and pregnancy mode between two groups were observed and compared. Results The total effective rate was 91.78% in the observation group， higher than 84.83% in the control group. There was no significant difference between the two groups（χ2=3.409， P=0.065）. The overall efficacy in the observation group was superior to that of the control group（Z= -8.248， P=0.000）. The inhibition time of the uterine contraction in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the prolonged pregnancy time in the observation group was significantly prolonged， and the difference was statistically significant（t=-12.481， P=0.000; t=4.285， P=0.000）. After treatment， the SF-36 scores of the two groups were significantly higher than those before treatment， and the difference was statistically significant（t=9.119， P=0.000; t=7.653， P=0.000）. The SF-36 scores of the observation group were（83.52±21.28） after treatment，which were significantly higher than those of the control group（78.33±17.67），and the difference was statistically significant（t=2.264， P=0.024）. The proportion of natural delivery in the observation group was significantly higher than that in the control group， while the proportion of cesarean section in the observation group was significantly lower， and the difference was statistically significant（χ2=12.398， P=0.000）. Conclusion The combination of ritodrine hydrochloride and magnesium sulfate in the treatment of PPROM has a significant clinical effect， which can effectively shorten the time of contraction inhibition， prolong the gestational age， reduce the cesarean section rate， improve the quality of life and pregnancy outcome， and have high safety. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Premature rupture of membranes; Ritodrine hydrochloride; Magnesium sulfate; Uterine contraction inhibition; Pregnancy outcome

早產(chǎn)胎膜早破（premature preterm rupture of membranes，PPROM）屬于妊娠晚期嚴重的并發(fā)癥之一，指妊娠28～37周之間因為自發(fā)性胎膜早破導致的早產(chǎn)[1]。臨床研究認為，PPROM的發(fā)生多與感染、胎位異常、宮頸機能不全等因素密切相關，發(fā)病率約為4%左右[2]。PPROM可導致產(chǎn)婦宮內感染，胎兒呼吸窘迫、畸形甚至死胎的風險明顯增加，嚴重威脅母嬰生命健康安全，成為導致圍產(chǎn)兒死亡的主要原因[3]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療具有重要的臨床意義，可有效改善母嬰結局[4]。

臨床中，關于PPROM的治療，以減少宮縮頻率、延長妊娠時間、糾正先兆早產(chǎn)為主要原則[5]。硫酸鎂是臨床中常見的鈣離子通道阻滯劑，可有效抑制宮縮，減少宮內感染，是治療PPROM的常規(guī)一線藥物[6]。但是，硫酸鎂治療藥物起效較慢，臨床效果欠佳。鹽酸利托君屬于受體選擇激動劑，可有效松弛平滑肌，對子宮收縮的頻率及強度均可產(chǎn)生抑制作用;同時，可以對胎盤血液循環(huán)情況進行改善，促進胎兒正常發(fā)育[7]。因此，近年來被廣泛用于PPROM的治療[8]。我院于2017年3月～2018年3月共收治PPROM患者146例，采用鹽酸利托君與硫酸鎂聯(lián)合治療，旨在為此類患者的臨床干預治療提供科學理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選自2017年3月～2018年3月于我院就診的291例PPROM的患者，采用隨機數(shù)字法按1：1比例隨機分為觀察組（n=146）與對照組（n=145）。觀察組中，年齡20～42歲，平均（31.41±8.85）歲;孕周28～36周，平均（33.18±9.27）周;產(chǎn)次0～3次，平均（1.18±0.31）次。對照組中，年齡20～44歲，平均（31.92±9.37）歲;孕周28～37周，平均（32.88±8.19）周;產(chǎn)次0～3次，平均（1.37±0.48）次。兩組患者年齡、孕周、產(chǎn)次均無統(tǒng)計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①中華醫(yī)學會編制《臨床診療指南-婦產(chǎn)科學分冊》中早產(chǎn)胎膜早破診斷標準[9];②孕周28～37周;③單胎正常胎兒;④所有患者及其家屬知曉試驗內容并簽署知情同意書。排除標準：①合并高血壓、糖尿病者或腦、肺、肝、腎功能障礙者;②合并胎兒窘迫、羊水指數(shù)異常者。

1.3 方法

對照組使用硫酸鎂注射液（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H32022858，規(guī)格10 mL），10 mL/次，靜脈滴注，宮縮抑制后硫酸鎂注射液增至60 mL，靜脈滴注，直至癥狀消失后停藥。治療組使用硫酸鎂注射液10 mL，靜脈滴注，宮縮抑制后繼續(xù)滴注12 h，停止注射1 h前口服鹽酸利托君片（海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國藥準字H20094050，規(guī)格10 mg），10 mg/次，間隔5 h服用1次，持續(xù)服藥1周。

1.4 評價標準

1.4.1 臨床療效比較? 對比觀察兩組臨床療效[10]：①顯效：腹痛及宮縮臨床癥狀基本消失，陰道流血停止，滿足繼續(xù)妊娠條件;②有效：宮縮及腹痛等臨床癥狀明顯改善，妊娠超過48 h;③無效：宮口擴張，宮縮及陰道出血未改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 宮縮抑制時間及延長妊娠時間比較? 比較兩組宮縮抑制時間及延長妊娠時間。

1.4.3 SF-36評分比較? 生活質量采用健康調查簡表（the MOS item short from health survey，SF-36）進行評估，包括生理機能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會功能、情感職能7個方面，評分越高生活質量越好。

1.4.4 分娩方式比較? 所有患者隨訪至分娩，記錄并對比其分娩方式。

1.5 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0進行統(tǒng)計學處理。計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料采用頻數(shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用Mann-Whitney Test檢驗。檢驗水準取α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床有效率比較

觀察組顯效101例（69.18%）、有效33例（22.60%）、無效12例（8.22%），明顯優(yōu)于對照組的96例（66.21%）、27例（18.62%）、22例（15.17%），兩組療效比較差異有統(tǒng)計學意義（Z=-8.248，P=0.000）。觀察組總有效率134例（91.78%），高于對照組的123例（84.83%），但兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學差異（χ2=3.409，P=0.065）。見表1。

2.2 兩組宮縮抑制時間及延長妊娠時間比較

觀察組宮縮抑制時間與對照組比較顯著降低，而延長妊娠時間顯著延長，差異有統(tǒng)計學意義（t=-12.481，P=0.000;t=4.285，P=0.000）。見表2。

注：經(jīng)獨立樣本t檢驗，與對照組比較，**P<0.01

2.3 兩組治療前后SF-36評分比較

治療后，兩組SF-36評分與治療前比較均顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（t=9.119，P=0.000;t=7.653，P=0.000）。見表3。且治療后觀察組SF-36評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=2.264，P=0.024）。

注：經(jīng)獨立樣本t檢驗，與治療前比較，**P<0.01;與對照組比較，#P<0.05

2.4 兩組患者分娩方式比較

觀察組的自然分娩比例與對照組比較顯著升高，而剖宮產(chǎn)比例顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=12.398，P=0.000）。見表4。

注：χ2=12.398，P=0.000

3 討論

近年來，隨著婦科疾病的發(fā)病率不斷升高，PPROM發(fā)病率也呈上升趨勢[11]。在妊娠過程中，胎膜是包裹保護胎兒的重要結構;當胎膜遭受感染、發(fā)育不良等時，容易發(fā)生胎膜早破，誘發(fā)早產(chǎn)發(fā)生。PPROM增加宮內感染的風險，胎膜早破致羊水大量流出，胎兒緩沖能力下降，胎兒宮內窘迫、發(fā)育遲緩、肢體局部受壓等風險增加，影響胎兒生長發(fā)育，增加剖宮產(chǎn)率[12]。另一方面，胎膜早破導致潛在致病菌感染羊膜、胎盤等，產(chǎn)褥感染、圍產(chǎn)兒肺炎等風險增加，嚴重者甚至影響患者生殖功能[13]。因此，我們認為，PPROM的發(fā)生嚴重威脅母嬰生命健康安全，臨床中應給予及時干預處理，最大限度降低不良妊娠結局的發(fā)生概率。一旦胎膜早破發(fā)生，根據(jù)孕周判斷胎兒肺部成熟情況，抑制宮縮;根據(jù)感染情況采取緊急處理措施，對尚未感染的產(chǎn)婦可給予期待療法保胎處理，已經(jīng)存在宮內感染的孕產(chǎn)婦應立即終止妊娠[14]。

硫酸鎂是治療PPROM的常規(guī)保胎藥物，藥物作用機制為通過鎂離子與運動神經(jīng)的關系，阻止乙酰膽堿釋放，阻斷神經(jīng)肌肉接頭處信息傳遞作用，擴張血管，松弛肌肉[15]。通過鎂離子濃度的提高而對鈣離子內流產(chǎn)生競爭性抑制作用，降低肌肉活性，進而抑制宮縮反應。但是，硫酸鎂治療的局限性在于鎂離子濃度的把控上，濃度過低則起效慢，錯過最佳治療時間;濃度過高可能導致機體中毒反應，且胎兒鈣流失，血鈣異常影響骨骼發(fā)育[16]。鹽酸利托君屬于新型腎上腺素β2受體選擇激動劑，擬交感神經(jīng)類藥物，在延長妊娠時間，減少早產(chǎn)發(fā)生概率發(fā)面發(fā)揮顯著作用，具有起效快、藥效強等特點[17]。藥物作用機制為藥物作用于子宮肌層，與細胞膜上的平滑肌受體有效結合，進而使腺苷酸活化酶被有效激活，細胞內的環(huán)化腺核苷-磷酸濃度上升，鈣離子濃度下降，子宮平滑肌得以松弛，最終達到抑制宮縮，延長妊娠時間的目的[18]。另外，鹽酸利托君對胎盤的血液循環(huán)具有一定改善作用，促進胎兒母體發(fā)育，提高胎兒成熟度[19，20]。

本研究對收治的PPROM給予鹽酸利托君與硫酸鎂聯(lián)合治療，結果顯示，觀察組有效率明顯高于對照組，宮縮抑制時間顯著降低，而延長妊娠時間顯著延長;而且顯著提高生活質量，自然分娩比例亦顯著升高，而剖宮產(chǎn)比例顯著降低，提示兩種藥物聯(lián)合使用，可有效發(fā)揮協(xié)同作用，起效快，宮縮抑制時間縮短，有效延長妊娠時間;且使剖宮產(chǎn)率顯著降低，安全性高，有效改善母嬰結局。值得注意的是，患者可能會出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應，建議臨床用藥嚴格把控藥物劑量及注射速度，嚴密監(jiān)測患者生命體征變化，提高用藥安全性。

綜上所述，鹽酸利托君與硫酸鎂聯(lián)合治療PPROM臨床療效顯著，可有效縮短宮縮抑制時間，延長妊娠時間，降低剖宮產(chǎn)率，改善生活質量及妊娠結局，安全性高，值得推廣應用。

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（收稿日期：2020-02-28）