N-乙酰半胱氨酸治療慢性肺心病患者的效果及機(jī)制研究

李佳，唐穎，李翠娟，李玉華，銀翠榮，姜偉紅

大慶龍南醫(yī)院（齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院）呼吸內(nèi)科，黑龍江大慶163453

肺心病即慢性肺源性心臟病，該疾病由于發(fā)病緩慢，逐漸出現(xiàn)肺、心臟衰竭以及其他組織損傷癥狀[1-2]。當(dāng)前臨床上治療慢性肺心病主要是通過(guò)對(duì)癥治療，尚且未出現(xiàn)有效的治療藥物能夠直接治愈，N-乙酰半胱氨酸近年來(lái)被廣泛應(yīng)用與呼吸道慢性疾病治療中，在治療慢阻肺穩(wěn)定期、肺間質(zhì)纖維化患者中能夠取得令人滿意的效果。為了進(jìn)一步了解該藥物在治療慢性肺心病患者中應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)對(duì)該院2018年10月—2019年10月間收治的80例慢性肺心病患者進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院的80例慢性肺心病患者，隨機(jī)法分成對(duì)照組、觀察組，一組40例，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合慢性肺心病診斷標(biāo)準(zhǔn)、經(jīng)超聲診斷提示患者肺動(dòng)脈高壓以及右心室肥厚、擴(kuò)大。對(duì)照組，男23例、女17例；年齡平均為（65.3±3.4）歲。觀察組男22例、女18例；年齡平均（65.7±3.5）歲。對(duì)比上述兩組肺心病患者的一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該次研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并經(jīng)家屬知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組慢性肺心病患者采取常規(guī)治療，治療內(nèi)容有：吸氧、祛痰、抗感染、強(qiáng)心、利尿等。觀察組慢性肺心病患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，使用N-乙酰半胱氨酸進(jìn)行治療，具體方法為：使用溫水將N-乙酰半胱氨酸泡騰片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20057334）600 mg溶解后口服，2次/d。兩組慢性肺心病患者均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組慢性肺心病患者治療前后肺纖維化指標(biāo)、內(nèi)皮損傷氧化應(yīng)激損傷指標(biāo)、血管活性因子水平。肺纖維化指標(biāo)包括：TGF-β1、β-catenin、uPA、MMP7。血管活性因子：ET1、VEGF、IMD、ADM。內(nèi)皮氧化應(yīng)激損傷指標(biāo)：MDA（血丙二醛）、SOD（超氧化物歧化酶）、AOPP（晚期氧化蛋白產(chǎn)物）。在患者治療前和治療后1個(gè)月，采集2組患者外周靜脈血3 mL，將血清進(jìn)行離心分離以后，使用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒進(jìn)行測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)均進(jìn)行準(zhǔn)確核對(duì)和錄入，采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，使用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后肺纖維化指標(biāo)

觀察組慢性肺心病患者治療前肺纖維化指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組肺心病患者肺纖維化指標(biāo)對(duì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組慢性肺源性心臟病患者治療前后血管活性因子

治療前，各組患者的ET-1、VEGF、IMD、ADM值對(duì)比結(jié)果均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組慢性肺源性心臟病患者的血管活性因子水平均改善，而且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1對(duì)比兩組慢性肺心病患者治療前后肺纖維化指標(biāo)（±s）Table 1 Comparison of pulmonary fibrosis indexes between two groups of patients with chronic pulmonary heart disease before and after treatment（±s）

表1對(duì)比兩組慢性肺心病患者治療前后肺纖維化指標(biāo)（±s）Table 1 Comparison of pulmonary fibrosis indexes between two groups of patients with chronic pulmonary heart disease before and after treatment（±s）

組別對(duì)照組觀察組t值P值TGF-β1（ng/mL） β-catenin（pg/mL） uPA（μg/mL） MMP7(ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后93.32±10.35 93.38±10.93 0.025 0.980 60.59±5.76 57.62±5.75 2.308 0.024 24.60±3.32 24.58±3.47 0.026 0.979 18.47±2.10 11.05±2.13 15.689 0.000 4.30±0.77 4.34±0.78 0.231 0.818 2.78±0.65 1.41±0.64 9.499 0.000 12.38±1.07 12.43±1.05 0.211 0.833 8.98±1.12 6.21±1.10 11.160 0.000

表2兩組慢性肺源性心臟病患者治療前后血管活性因子對(duì)比[（±s），pg/mL]Table 2 Comparison of vasoactive factor before and after treatment in 2 groups of patients with chronic pulmonary heart disease[（±s）,pg/mlL]

表2兩組慢性肺源性心臟病患者治療前后血管活性因子對(duì)比[（±s），pg/mL]Table 2 Comparison of vasoactive factor before and after treatment in 2 groups of patients with chronic pulmonary heart disease[（±s）,pg/mlL]

組別ET-1 VEGF IMD ADM治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組觀察組t值P值98.50±4.33 98.54±4.28 0.042 0.967 58.73±3.57 41.10±3.46 22.428 0.000 286.74±22.30 286.71±22.12 0.006 0.995 179.85±18.72 121.09±10.37 17.366 0.000 145.14±10.39 145.18±10.83 0.017 0.987 121.09±7.50 114.76±7.12 3.871 0.000 78.95±4.60 78.91±4.62 0.039 0.969 47.69±3.29 35.08±3.15 17.509 0.000

2.3 對(duì)比兩組肺心病患者治療前后SOD、MDA、AOPP值

治療前觀察組肺心病患者的SOD為（80.21±27.22）U/mL、MDA為13.39±1.28）nmol/L、AOPP為（56.70±4.45）umol/L；對(duì)照組肺心病患者的SOD、MDA、AOPP值分別為：（80.23±22.95）U/mL、（13.40±1.24）nmol/L、（56.72±4.47）U/mL，組間數(shù)據(jù)比較結(jié)果均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組肺心病患者SOD、MDA、AOPP分別為（121.38±3.43）U/mL、（5.53±0.93）nmol/L、（27.65±2.41）μmol/L，對(duì)照組患者的SOD、MDA、AOPP值分別為（101.29±2.87）U/mL、（9.12±1.12）nmol/L、（35.42±4.12）μmol/L，觀察組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=28.410、15.596、10.295，P＜0.05）。

3 討論

在慢性肺心病病情發(fā)展中，氧化應(yīng)激反應(yīng)與肺間質(zhì)纖維化、肺動(dòng)脈重塑關(guān)系密切。治療慢性肺心病時(shí)也主要是通過(guò)對(duì)癥治療改善患者病情，當(dāng)前臨床上尚未出現(xiàn)能夠逆轉(zhuǎn)肺間質(zhì)纖維化和肺動(dòng)脈重塑的相關(guān)藥物[3]。N-乙酰半胱氨酸進(jìn)入機(jī)體后而能夠提供還原性谷胱甘肽合成所需的半胱氨酸，使得機(jī)體內(nèi)抗氧化能力增加，有利于清除氧自由基，并改善機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，有助于肺間質(zhì)纖維化、肺動(dòng)脈重塑[4]。另外，N-乙酰半胱氨酸能夠稀釋痰液，促進(jìn)痰液排出體外，保證患者呼吸順暢[5]。由于肺間質(zhì)纖維化和肺動(dòng)脈重塑會(huì)造成肺循環(huán)阻力和右心室負(fù)荷增加，因此血管活性因子在慢性肺心病患者發(fā)揮重要作用，而N-乙酰半胱氨酸可以通過(guò)調(diào)節(jié)血管活性因子而改善肺動(dòng)脈重塑，對(duì)改善患者病情具有積極意義[6-7]。陳其蘋(píng)[1]的研究表明，N-乙酰半胱氨酸能夠顯著減輕肺心病患者的血管內(nèi)皮損傷，VEGF、IMD均值分別為（125.62±15.25）pg/mL、（102.31±13.28）pg/mL；該次研究VEGF、IMD均值分別為（121.09±10.37）pg/mL、（114.76±7.12）pg/mL，血管活性均顯著降低，體現(xiàn)了較好的血管內(nèi)皮修復(fù)功能。同時(shí)，N-乙酰半胱氨酸也能夠改善肺部血管的活性，梁世鋒等[8]的研究顯示，N-乙酰半胱氨酸能夠顯著改善血管活性，血漿ET、AngII治療后的均值分別為 （41.85±6.67）ng/mL、（33.45±5.86）pg/mL，均低于對(duì)照組 （53.49±7.56）ng/mL、（45.62±7.13）pg/mL該次研究采用血清SOD、MDA、AOPP指標(biāo)觀察血管活性，結(jié)果顯示，觀察組治療后均值分為（121.38±3.43）U/mL、（5.53±0.93）nmol/L、（27.65±2.41）umol/L，均低于 對(duì) 照 組 的 （101.29±2.87）U/ml、（9.12±1.12）nmol/L、（35.42±4.12）umol/L。

綜上所述，N-乙酰半胱氨酸可以改善慢性肺心病患者的病情，有效抑制患者肺纖維化、肺動(dòng)脈重塑，并且降低氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)內(nèi)皮損傷產(chǎn)生影響，有助于改善血管活性因子水平，提升臨床療效。