母親血清抗-HBs陽性對新生兒乙肝疫苗應(yīng)答的影響

林秋蘭，林墾

惠州市第六人民醫(yī)院兒科，廣東惠州516200

防控乙型肝炎病毒（HBV）感染為我國具有挑戰(zhàn)性的一項工作，乙肝疫苗接種為防控HBV感染的有效措施，近年來我國乙肝疫苗普遍接種率不斷上升，人群抗-HBs陽性率也逐年提高[1]。因IgG型抗-HBs抗體可經(jīng)胎盤進入胎兒，故新生兒體內(nèi)來自母親的抗-HBs陽性率也逐漸提升。有研究表示，母親抗-HBs可對新生兒感染HBV發(fā)揮保護及預(yù)防作用，但可一定程度影響新生兒乙肝疫苗應(yīng)答[2]。該研究選取2017年5月—2018年5月收治的單胎妊娠孕婦95例進行研究，分析母親抗-HBs陽性對新生兒乙肝疫苗應(yīng)答的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的95例單胎妊娠孕婦，其中35例孕婦血清抗-HBs陽性為A組，年齡21～33歲，平均（28.41±3.62）歲，新生兒出生體質(zhì)量為2.75～4.6 kg，平均（3.52±0.48）kg，新生兒出生1 min的Apgar評分為8.5～9.2分，平均（8.85±0.27）分。60例血清抗-HBs陰性為B組，年齡22～34歲，平均（28.45±3.59）歲；新生兒出生體質(zhì)量為2.82～4.7 kg，平均（3.55±0.46）kg，新生兒出生1 min的Apgar評分為8.3～9.3分，平均（8.87±0.25）分。各組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：孕婦均為單胎妊娠，年齡＞18歲；所有新生兒出生體重均≥2.75 kg；新生兒出生后1 min的Apgar評分均＞8分；孕婦及家屬均知情。

排除標準：合并嚴重畸形的新生兒；合并膽道疾病、肝硬化疾病的孕婦；HIV、HCV、梅毒等其他傳染疾病檢查結(jié)果呈陽性者；合并胎兒宮內(nèi)窘迫、胎位異常的孕婦。

1.3 方法

乙肝疫苗接種：分別于新生兒出生1 d內(nèi)、出生后1個月、出生后6個月在右上臂三角肌內(nèi)注射乙肝疫苗10μg。若新生兒應(yīng)答后血清抗-HBs下降或接種不成功，則再次注射10μg，或按上述方案重新接種。

抽取新生兒12個月后血液3 mL，將血液標本置于促凝真空采血管內(nèi)，搖勻后等血液充分凝固，隨后以3 500 r/min進行離心操作10 min，離心后取血清并置于-20℃的冰箱內(nèi)儲存待測。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法及配套試劑盒對血清HBV標志物進行檢測，應(yīng)用全自動免疫分析儀及微粒子酶聯(lián)免疫法對血清抗-HBs進行檢測。若母體外周血或臍血抗HBs≥1 000 mIU/mL，則應(yīng)用20%小牛血清稀釋并重新檢測。陽性判定標準：血清抗HBs≥10 mIU/mL；若血清HBsAg陽性，則提示HBV感染，若HBsAg呈陰性，血清抗-HBs呈陽性，則提示既往感染過HBV。以幾何平均濃度（GMC）表示抗-HBs水平。

1.4 觀察指標

對兩組新生兒免疫應(yīng)答情況進行比較，以血清抗-HBs定量對免疫應(yīng)答情況進行表示，無應(yīng)答：抗-HBs不超過10 mIU/mL，并且HBsAg呈陰性；低應(yīng)答：抗-HBs在10～99.9 mIU/mL之 間；正 常 應(yīng) 答：抗-HBs在100～999.9 mIU/mL之間；高應(yīng)答：抗-HBs＞1 000 mIU/mL。比較兩組新生兒1年后抗-HBs水平（GMC）差異。

1.5 統(tǒng)計方法

研究用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新生兒免疫應(yīng)答情況

A組無應(yīng)答率為17.14%、低應(yīng)答率為22.86%、正常應(yīng)答率28.57%、高應(yīng)答率31.43%，與B組20.00%、18.33%、28.33%、33.33%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1兩組新生兒免疫應(yīng)答情況比較[n（%）]Table 1 Comparison of immune response between two groups of newborns[n(%)]

2.2 幼兒血清抗-HBs水平分析

A組幼兒1年后血清-抗HBs水平與B組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2兩組幼兒血清抗-HBs水平比較[（±s），mIU/mL]Table 2 Comparison of serum anti-HBs levels between two groups of children[(±s),mIU/mL]

表2兩組幼兒血清抗-HBs水平比較[（±s），mIU/mL]Table 2 Comparison of serum anti-HBs levels between two groups of children[(±s),mIU/mL]

組別 GMC A組（n=35）B組（n=60）t值P值1 163.51±185.21 1 159.98±185.62 0.089 0.929

3 討論

HBV感染可通過母嬰傳播，常發(fā)生于圍生期及嬰幼兒期，可對人類健康造成嚴重影響，近年來成為全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題[3]。有統(tǒng)計資料顯示，我國目前慢性HBV感染者約9 286萬人，其中約2 003萬人為慢性乙肝[4]。乙肝疫苗接種為當前控制HBV感染的有效手段，自乙肝疫苗問世以來，其在全球各地廣泛應(yīng)用，隨著乙肝疫苗接種的普遍推廣，孕婦抗-HBs陽性率也不斷提高，新生兒可通過胎盤獲取母親抗-HBs，近年來我國嬰幼兒血清HBsAg陽性率顯著降低，母親抗-HBs對新生兒乙肝疫苗免疫應(yīng)答是否會產(chǎn)生影響成為臨床熱門研究[5]。

國外針對HBV高流行區(qū)的相關(guān)研究表示，新生兒接種乙肝疫苗后，其HBV感染率會相應(yīng)下降，提示乙肝疫苗接種對預(yù)防乙肝有重要意義[6]。雖然母親抗體可對新生兒感染病毒進行預(yù)防及保護，但有學(xué)者認為，甲肝病毒或破傷風(fēng)等來自母親的病原抗體可對新生兒接種后免疫應(yīng)答進行一定抑制，且對新生兒免疫應(yīng)答的抑制程度存在差異，抑制程度與母親抗體水平有呈正相關(guān)性，即抗體濃度越高，對免疫應(yīng)答的抑制程度越高[7]。郭山春等[8]研究結(jié)果表示，于新生兒出生時、出生1個月后、出生6個月后分別對其進行1次乙肝疫苗接種為最佳接種方案，且三針接種1個月后高滴度母親抗-HBs水平與低滴度母親的幼兒相比相對更低，表明母親抗-HBs可短時間內(nèi)對幼兒免疫應(yīng)答造成不良影響。該研究在此基礎(chǔ)上進一步研究母親血清抗-HBs對新生兒乙肝疫苗接種后免疫應(yīng)答的遠期影響。

有研究表示，新生兒在接種3次HepB后，約19.86%幼兒會出現(xiàn)無應(yīng)答或低應(yīng)答的現(xiàn)象，3次疫苗接種完成后，若患兒抗-HBs滴度越高其抗-HBs陽性率相應(yīng)越高，且母親血清HBsAg呈陰性的幼兒特征會更明顯[9]。該次研究結(jié)果顯示，血清抗-HBs陽性組與血清抗-HBs陰性組的幼兒免疫應(yīng)答情況均無顯著差異（P＞0.05），提示母親抗體-HBs水平不會對新生兒乙肝疫苗接種免疫應(yīng)答造成影響，包括增強或減弱免疫效果。該次研究結(jié)果顯示，1年后陰性組與陽性組幼兒血清-抗HBs水平相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示母親血清抗-HBs書評不會對幼兒體內(nèi)抗-HBs的產(chǎn)生造成影響。亦有研究表明，在接種乙肝疫苗后幼兒抗-HBs滴度可隨年齡增加而降低，臨床應(yīng)加強監(jiān)測，必要時給予乙肝疫苗加強注射[10]。

綜上所述，依照國家推薦的3針方案注射乙肝疫苗可有效預(yù)防新生兒HBV感染，母親血清抗-HBs陽性不會對新生兒乙肝疫苗應(yīng)答造成影響，但由于該研究樣本數(shù)量較小，可能對結(jié)果客觀性造成一定影響，今后還需進行更大樣本更大范圍的研究，才能為臨床防治HBV感染提供更加可靠的數(shù)據(jù)。