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    血清miR-26b表達(dá)與多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝關(guān)系

    2020-08-17 11:27:56鐘曉燕趙維英
    中國計劃生育學(xué)雜志 2020年3期
    關(guān)鍵詞:糖脂抵抗機(jī)體

    鐘曉燕 趙維英

    東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)(南京,210000)

    多囊卵巢綜合征(PCOS)多發(fā)于女性青春期或育齡期,常伴有月經(jīng)減少、多毛、不孕或閉經(jīng)等癥狀[1]。PCOS患者中肥胖比例較高,且常出現(xiàn)糖脂代謝異常[2]。微小RNA(miRNAs)為一種單鏈RNA,在胚胎發(fā)育、細(xì)胞增殖或分化以及腫瘤形成等多種病理生理進(jìn)程中發(fā)揮重要作用。miR-26b作為miRNA的成員,在機(jī)體中的表達(dá)可隨著脂肪細(xì)胞的不斷分化成熟而自主上調(diào),并與胰島素抵抗有一定聯(lián)系[3-4]。本文研究血清miR-26b表達(dá)與PCOS患者糖脂代謝的關(guān)系,為臨床診治提供監(jiān)測靶點及指標(biāo)。

    1 資料和方法

    1.1 臨床資料

    收集2016年3月-2019年1月在本院接受治療的PCOS患者80例臨床資料為PCOS組。納入標(biāo)準(zhǔn):①患者均符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②年齡>20歲;③患者或家屬知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①有其他類別不孕癥或雄激素增多癥;②入組前3個月口服過激素藥物;③有血液疾?。虎苡懈哐獕夯蛱悄虿〉绕渌麅?nèi)分泌性疾??;⑤有惡性腫瘤。另選同期本院治療的非PCOS不孕患者80例為對照組。本次研究已得到醫(yī)院倫理委員會的評審?fù)ㄟ^。

    1.2 研究方法

    查閱病歷資料,記錄其基礎(chǔ)指標(biāo),主要內(nèi)容包含:年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、舒張壓(DBP)和收縮壓(SBP)。糖脂代謝指標(biāo)的檢測:于月經(jīng)周期的第3~5d取空腹靜血清,使用UniCel DxI 800型全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(美國貝克曼庫爾特公司)及美國拜耳公司的試劑盒測定空腹血糖(FBG)及空腹胰島素(FINS),使用穩(wěn)態(tài)模型法計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。7600型全自動生化測定儀(日本日立公司)及美國羅氏公司的試劑盒測定甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度型脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度型蛋白膽固醇(LDL-C)。血清miR-26b測定:血清標(biāo)本提取RNA,紫外分光光度法檢測RNA的純度及完整性,美國Gibicol公司的逆轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)及金斯瑞生物科技公司制成的引物序列常規(guī)逆轉(zhuǎn)成cDNA,并在定量7500型PCR檢測儀(美國ABI公司)輔助下行RT-PCR反應(yīng),予瓊脂糖凝膠電泳,將U6用于miRNA內(nèi)參對照并紫外燈下觀察分析,計算miR-26b相對表達(dá)量。RT-PCR反應(yīng)條件:95℃下30s,相同溫度下15s,72℃下15s,共40個循環(huán)。

    1.3 觀察指標(biāo)

    比較兩組一般情況、血清miR-26b表達(dá)及糖脂代謝指標(biāo),分析血清miR-26b表達(dá)與各項指標(biāo)的相關(guān)性,并對PCOS組血清miR-26b表達(dá)進(jìn)行多元逐步回歸分析。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 兩組一般情況比較

    兩組一般情況比較無差異(P>0.05),見表1。

    表1 兩組基礎(chǔ)指標(biāo)對比

    2.2 兩組血清miR-26b表達(dá)及糖脂代謝指標(biāo)比較

    兩組HDL-C水平無差異(P>0.05),其他指標(biāo)PCOS組均高于對照組(P<0.05),見表2。

    表2 兩組血清miR-26b表達(dá)及糖脂代謝指標(biāo)比較

    2.3 血清miR-26b表達(dá)與各指標(biāo)相關(guān)性

    Pearson法分析相關(guān)性,PCOS組血清miR-26b表達(dá)與LDL-C、HOMA-IR、BMI均呈正相關(guān)(P<0.05),對照組各項指標(biāo)均無相關(guān)性(P>0.05),見表3。

    表3 兩組各項指標(biāo)與血清miR-26b表達(dá)相關(guān)性分析

    2.4 血清miR-26b表達(dá)相關(guān)因素回歸分析

    根據(jù)多元逐步回歸分析結(jié)果顯示,HOMA-IR是PCOS組血清miR-26b表達(dá)的危險因素(OR>1),見表4。

    表4 PCOS組血清miR-26b表達(dá)因素多元逐步回歸分析

    3 討論

    PCOS是導(dǎo)致無排卵型不孕癥狀的重要誘因,在育齡女性中發(fā)病率達(dá)15%,在無排卵型不孕中占75%[6]。由于PCOS癥狀表現(xiàn)有高度復(fù)雜性及異質(zhì)性,確切病因及發(fā)病機(jī)制仍未完全明晰,目前公認(rèn)的是基因及環(huán)境為主要誘因。有報道指出,miR-26b為miRNA家族中的一個重要成員,其在人類機(jī)體中的表達(dá)和胰島素抵抗的關(guān)系較為密切[7-8]。而肥胖患者更易患有PCOS,分析血清miR-26b表達(dá)與PCOS患者糖脂代謝關(guān)系十分必要[9]。

    本文結(jié)果顯示,PCOS患者機(jī)體中普遍存在明顯的糖脂代謝異常,且miR-26b水平升高,這與邱秀容等[10]報道結(jié)果相符,提示miR-26b可能參與了PCOS的發(fā)病過程。究其原因,miRNAs能夠調(diào)控細(xì)胞增殖及分化等過程,并通過和靶基因3’非翻譯區(qū)的互補(bǔ)配對結(jié)合轉(zhuǎn)錄,最終調(diào)控蛋白編碼有關(guān)基因表達(dá)。miR-26b能抑制PCOS患者體內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白的正常表達(dá),干擾葡萄糖和脂肪組織細(xì)胞代謝,參與PCOS發(fā)病過程[11]。同時,miR-26b在機(jī)體血清或卵泡液等含量較高,并能自由傳播擴(kuò)散,可對卵巢激素形成及卵泡發(fā)育和閉鎖等產(chǎn)生重要影響。而激素水平以及卵泡的不正常發(fā)育均為PCOS的重要臨床特征,因此miR-26b與PCOS的發(fā)病間聯(lián)系較為密切。另有研究發(fā)現(xiàn),PCOS患者機(jī)體內(nèi)卵丘顆粒細(xì)胞的凋亡數(shù)量明顯增多,且與卵泡液內(nèi)的miRNA表達(dá)譜變化有關(guān)[12]。miR-26b能夠抑制并調(diào)控DNA修復(fù)有關(guān)蛋白的自主mRNA轉(zhuǎn)錄,并促使DNA斷裂使細(xì)胞凋亡。一項將富含miR-26b質(zhì)粒轉(zhuǎn)移到雌性動物顆粒細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn),顆粒細(xì)胞凋亡率明顯升高,說明miR-26b與PCOS發(fā)病有關(guān)[13]。此外,本文相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),PCOS組的血清miR-26b表達(dá)與LDL-C、HOMA-IR及BMI均呈正相關(guān),而與對照組各項指標(biāo)均無相關(guān)性;進(jìn)一步分析僅有HOMA-IR是PCOS組血清miR-26b表達(dá)的危險因素。考慮是因為LDL-C及BMI作為肥胖的反饋性指標(biāo),miR-26b的表達(dá)及PCOS的發(fā)病產(chǎn)生了表面的肥胖癥狀聯(lián)系,而HOMA-IR與miR-26b則屬于相對內(nèi)在關(guān)聯(lián)。有報道表明[14],40%~80%的PCOS患者有肥胖或超重表現(xiàn),由于有肥胖癥狀的PCOS患者常伴有胰島素抵抗,加之脂肪組織內(nèi)miR-26b發(fā)生的異常性表達(dá)和葡萄糖及脂肪代謝的異常聯(lián)系緊密,因此miR-26b的表達(dá)與患者機(jī)體糖脂代謝異常也明顯相關(guān)。在胰島素抵抗層面,miR-26b可能是調(diào)控了機(jī)體內(nèi)胰島素有關(guān)信號通路或MAPK信號通路當(dāng)中胰島素樣生長因子及受體底物,以及蛋白激酶B與促性腺激素釋放激素等物質(zhì),致使正常通路被干擾或阻斷,最終導(dǎo)致胰島素抵抗,并由此參與了PCOS的發(fā)病。這在Jiang等[15]結(jié)果中也有類似結(jié)論佐證。

    綜上所述,血清miR-26b表達(dá)與PCOS患者糖脂代謝關(guān)系緊密,且HOMA-IR是患者血清miR-26b表達(dá)的危險因素。臨床可將血清miR-26b作為監(jiān)測靶點,為臨床診斷治療PCOS提供依據(jù)。

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