妊娠期糖尿病患者血清sVCAM-1和LTB4水平與糖脂代謝指標(biāo)關(guān)系

徐 燕 王曉慶

江蘇省蘇州市高新區(qū)人民醫(yī)院 (215000)

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期常見合并癥，發(fā)病率約15%[1-2]，GDM可增加妊娠期高血壓等并發(fā)癥威脅母嬰安全[3]。血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1(sVCAM-1)可介導(dǎo)白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞黏附，參與炎癥、免疫反應(yīng)，在動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展中有重要作用[4]；白三烯B4(LTB4)是強(qiáng)促炎介質(zhì)，可誘導(dǎo)單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞活化、聚集，2型糖尿病患者血清LTB4水平增高，且與FPG、HbAlc等血糖代謝指標(biāo)存在密切關(guān)系[5]。目前血清sVCAM-1、LTB4與GDM患者糖脂代謝紊亂關(guān)系尚不清楚，本研究通過收集GDM患者臨床資料，觀察并探討血清sVCAM-1、LTB4水平與糖脂代謝指標(biāo)關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次確診GDM，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②無GDM治療史；③同意本研究相關(guān)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期高血壓、心臟病等合并癥；②前置胎盤、胎盤植入等高危妊娠；③妊娠前確診高脂血癥；④不配合檢查。選擇2016年9月-2019年2月本院婦產(chǎn)科收治的GDM患者135例為觀察組，年齡(26.3±5.5)歲(21～38歲)，孕周(25.3±3.6)周(24～29周)，孕(2.4±0.6)(0～5次)，產(chǎn)(1.5±0.3)次(0～3次)。另選同期正常孕婦100例為對(duì)照組，年齡(26.4±5.9)歲(20～39歲)，孕(25.1±3.8)周(23～29周)，孕(2.4±0.7)次(0～6次)，產(chǎn)(1.6±0.3)次(0～3次)。兩組比較無差異(P>0.05)。本研究獲本院倫理會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情書。

1.2 方法

采集清晨兩組空腹靜脈血凝固取血清，離心取上清液，冷凍保存待檢。采用培I2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑檢測(cè)空腹血糖(FPG)和空腹胰島素(FINS)，穩(wěn)態(tài)模型法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=(FPG×FINS)/22.5。日立7600全自動(dòng)生化分析儀，酶法檢測(cè)血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、直接法檢測(cè)高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、載脂蛋白A(apoA)、載脂蛋白B(apoB)水平，免疫透射比濁法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbAlc)水平。酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清sVCAM-1、LTB4水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 血清sVCAM-1、LTB4水平比較

觀察組血清sVCAM-1(789.56±53.94μg/L)、LTB4(865.29±69.53 ng/L)水平高于對(duì)照組(423.51±32.65μg/L、352.10±21.60 ng/L)(t=60.168、71.270 ，P=0.000)。

2.2 血脂代謝指標(biāo)比較

觀察組血清TG、TC、LDL-C、apoB水平高于對(duì)照組，HDL-C、apoA水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血脂代謝指標(biāo)比較

2.3 血糖指標(biāo)比較

觀察組血清FPG、FINS、HbAlc、HOMA-IR水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血糖指標(biāo)比較

2.4 血清sVCAM-1和LTB4水平與糖脂代謝相關(guān)性

血清sVCAM-1水平與TG、FPG、HOMA-IR呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)；血清LTB4水平與TG、FPG、HbAlc 、HOMA-IR呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)。見表3。

表3 血清sVCAM-1和LTB4水平與糖脂代謝相關(guān)性

3 討論

GDM發(fā)病機(jī)制目前尚不十分明顯，GDM高血糖與胰島素功能不全和抵抗關(guān)系密切，是GDM患者高血糖水平的核心因素。GDM長期糖代謝紊亂，增加孕婦妊娠期高血壓綜合征風(fēng)險(xiǎn)，影響母嬰健康和安全。因此探討與GDM糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)，有助于了解GDM發(fā)病機(jī)制，為臨床治療提供新思路和方向。

sVCAM-1是高度表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞的免疫球蛋白，介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞之間產(chǎn)生黏附作用，并通過分泌各種活性物質(zhì)促進(jìn)血管增生和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[6]。sVCAM-1水平與長時(shí)間糖脂代謝異常引起的血管內(nèi)皮損傷直接相關(guān)，長期處于高脂血癥狀態(tài)，尤其是高水平的LDL-C 、TC可直接損傷動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能，刺激內(nèi)皮細(xì)胞上sVCAM-1表達(dá)，進(jìn)而增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞黏附作用，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生，在炎性因子刺激下sVCAM-1表達(dá)進(jìn)一步升高，加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程[7]。sVCAM-1已經(jīng)被多數(shù)研究證實(shí)與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的心腦血管疾病有關(guān)[8-9]。目前鮮有sVCAM-1在GDM糖脂代謝紊亂的研究，本研究觀察GDM患者血清sVCAM-1水平明顯高于正常孕婦，且水平與TG、FPG、HOMA-IR呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，提示sVCAM-1與GDM糖脂代謝異常有關(guān)，可能參與了GDM血脂、血糖代謝異常。高血脂水平可能促使了sVCAM-1表達(dá)，sVCAM-1的升高可進(jìn)一步加重糖脂代謝紊亂。

LTB4主要由中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生[10]，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞趨化、活化因子[11]，主要在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。既往研究認(rèn)為LTB4主要參與支氣管哮喘、慢阻肺等呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生和進(jìn)展[12]，近年來研究發(fā)現(xiàn)LTB4能增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞表面的黏附分子與單核/巨噬細(xì)胞膜表面配體親和力，進(jìn)而促進(jìn)單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生[13]。LTB4還可以促進(jìn)動(dòng)脈硬化斑塊中基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)，降解血管基底膜和斑塊纖維帽，增加血管基底膜通透性，促使粥樣斑塊脫落誘發(fā)梗阻性血管疾病發(fā)生[14]。糖尿病患者脂質(zhì)代謝紊亂，促使炎性因子釋放，激活機(jī)體炎癥反應(yīng)，加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程[15]。本研究GDM患者血清LTB4水平高于正常孕婦，且水平與TG、FPG、HbAlc 、HOMA-IR呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，說明LTB4水平與GDM患者糖脂代謝紊亂存在關(guān)聯(lián)，LTB4水平越高，GDM患者糖脂代謝紊亂越嚴(yán)重，高血糖水平可能促使LTB4表達(dá)升高，而高水平LTB4可能加劇GDM患者糖脂代謝紊亂。

綜上，GDM患者血清sVCAM-1、LTB4水平升高，且與糖脂代謝指標(biāo)具相關(guān)性，可作為 GDM糖脂代謝病情變化的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，但其具體作用機(jī)制仍待探討。