卵巢癌手術(shù)后右美托咪定復(fù)合舒芬太尼術(shù)鎮(zhèn)痛對(duì)患者睡眠及血清BDNF水平影響

閆小強(qiáng) 安 靜 高學(xué)超 苗紅玲

河南省開(kāi)封市中心醫(yī)院(475000)

卵巢癌手術(shù)帶來(lái)的疼痛會(huì)引起機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)及感覺(jué)、情緒變化等一系列生理、心理行為變化，直接關(guān)系到患者術(shù)后恢復(fù)和住院時(shí)間[1]。目前，隨著手術(shù)方式和鎮(zhèn)痛藥的改進(jìn)，術(shù)后鎮(zhèn)痛效果得到大大提升，但仍有部分患者術(shù)后疼痛未得到足夠緩解。研究表明，術(shù)后疼痛可引起患者睡眠障礙，進(jìn)而引起人體外周和中樞環(huán)境改變，增加痛覺(jué)敏感性，影響術(shù)后疼痛；還可能引起神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)及心腦血管并發(fā)癥，增加圍手術(shù)期死亡風(fēng)險(xiǎn)[2]。因此，改善術(shù)后睡眠質(zhì)量對(duì)患者術(shù)后恢復(fù)具有重要意義。舒芬太尼鎮(zhèn)痛效果好，是臨床上廣泛應(yīng)用的術(shù)后鎮(zhèn)痛藥，但易引起睡眠紊亂并易受劑量影響引起惡心、嘔吐等不良反應(yīng)[3]。右美托咪定具有抑制交感神經(jīng)、抗焦慮作用，可發(fā)揮鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和催眠作用[4]。本研究探討右美托咪定復(fù)合舒芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛對(duì)卵巢癌手術(shù)患者睡眠質(zhì)量及血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平的影響，為卵巢癌患者術(shù)后快速康復(fù)提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年5月-2018年9月在本院擇期行卵巢癌根治術(shù)的95例患者作為研究對(duì)象，年齡(49.8±11.7)歲(33～64歲)。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組48例、對(duì)照組47例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①ASA分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)；②患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①神經(jīng)系統(tǒng)病變、隱匿性抑郁癥及睡眠呼吸障礙患者；②長(zhǎng)期服用或?yàn)E用止痛藥、安眠藥、鎮(zhèn)靜劑等；③伴有心臟傳導(dǎo)阻滯、竇緩等慢性心律失常；④對(duì)右美托咪定或舒芬太尼過(guò)敏；⑤合并全身其它重要臟器病變性疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1手術(shù)麻醉兩組患者入室后常規(guī)監(jiān)測(cè)并建立靜脈通道，均采用靜脈注射舒芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限公司)0.2μg/kg，順苯磺阿曲庫(kù)銨(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)0.2mg/kg，依托咪酯(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)0.2mg/kg誘導(dǎo)全身麻醉。誘導(dǎo)麻醉后行氣管插管，控制機(jī)械通氣潮氣量8～10mL/kg，呼氣末CO2分壓35～40mmHg，氧流量2L/min，呼吸頻率12～14次/min。術(shù)中以七氟醚、瑞芬太尼維持麻醉。手術(shù)結(jié)束前30min連接靜脈自控鎮(zhèn)痛(PCIA)泵，待患者完全清醒，恢復(fù)自主呼吸后拔出氣管插管，轉(zhuǎn)入麻醉后監(jiān)測(cè)治療室。

1.2.2術(shù)后鎮(zhèn)痛觀察組給予舒芬太尼2μg/kg，托烷司瓊(南京瑞爾醫(yī)藥有限公司)5mg，右美托咪定(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司)200μg，均用生理鹽水稀釋至100ml，注入鎮(zhèn)痛泵；對(duì)照組僅給予舒芬太尼2μg/kg，托烷司瓊6mg分別稀釋至100ml，注入鎮(zhèn)痛泵。PCIA負(fù)荷劑量4ml，背景劑量2ml/h，自控劑量0.5ml/次，鎖定時(shí)間15min。術(shù)后鎮(zhèn)痛均持續(xù)48h。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組一般資料;②術(shù)后1h、6h、12h、24h、48h采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)估患者疼痛，RSS鎮(zhèn)靜評(píng)分評(píng)估術(shù)后鎮(zhèn)靜效果(1～2分優(yōu)， 3～4分良，5～6分差)；③連接Alice5多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè)儀(上海涵飛醫(yī)療器械有限公司)監(jiān)測(cè)患者術(shù)前晚(T1)、術(shù)后當(dāng)晚(T2)和術(shù)后第2晚(T3)睡眠質(zhì)量，監(jiān)測(cè)指標(biāo)包括入睡時(shí)間、睡眠效率和主觀睡眠質(zhì)量評(píng)分，睡眠效率=睡眠時(shí)間/床上時(shí)間×100%；主觀睡眠質(zhì)量評(píng)分于監(jiān)測(cè)第2日由患者完成，總分10分，評(píng)分越高睡眠質(zhì)量越好；④分別于術(shù)前及術(shù)后12h、48h、72h采集患者靜脈血，使用人腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)檢測(cè)試劑盒(北京博凌科為生物科技有限公司)，酶聯(lián)免疫法檢測(cè)BDNF水平；⑤記錄兩組術(shù)后24h舒芬太尼累計(jì)消耗量，術(shù)后鎮(zhèn)痛過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組年齡、體質(zhì)指數(shù)、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、麻醉時(shí)間及高血壓、糖尿病患者等比較均無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)VAS、RSS評(píng)分比較

術(shù)后1h， VAS評(píng)分兩組無(wú)差異(P>0.05)，RSS評(píng)分觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，術(shù)后6h、12h、24h、48h VAS評(píng)分觀察組均低于對(duì)照組，術(shù)后6h RSS評(píng)分觀察組低于對(duì)照組(均P<0.05)，術(shù)后12h、24h、48h RSS評(píng)分兩組無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組術(shù)后各時(shí)點(diǎn)VAS、RSS評(píng)分比較(分，

2.3 兩組不同時(shí)點(diǎn)睡眠質(zhì)量比較

T1時(shí)入睡時(shí)間、睡眠效率和自主睡眠質(zhì)量評(píng)分兩組無(wú)差異(P>0.05)；與T1比較，T2和T3時(shí)兩組入睡時(shí)間延長(zhǎng)，睡眠效率下降，自主睡眠質(zhì)量評(píng)分降低，且觀察組入睡時(shí)間短于對(duì)照組，睡眠效率及自主睡眠質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不同時(shí)點(diǎn)睡眠質(zhì)量比較

2.4 兩組術(shù)后各時(shí)點(diǎn)血清BDNF水平比較

術(shù)前兩組血清BDNF水平比較無(wú)差異(P>0.05)；與術(shù)前比較，術(shù)后12h、48h、72h血清BDNF水平兩組均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組手術(shù)前后各時(shí)點(diǎn)血清BDNF水平比較

2.5 血清BDNF水平與自主睡眠質(zhì)量評(píng)分相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析顯示，血清BDNF水平與患者自主睡眠質(zhì)量評(píng)分呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.582，P=0.037)。見(jiàn)圖1。

圖1 血清BDNF水平與睡眠質(zhì)量評(píng)分相關(guān)性

2.6 術(shù)后24h舒芬太尼累計(jì)消耗量及不良反應(yīng)

觀察組術(shù)后24h舒芬太尼累計(jì)消耗量(33.55±3.16μg)低于對(duì)照組(39.82±4.27μg)(P<0.05)；術(shù)后鎮(zhèn)痛過(guò)程中觀察組有7例發(fā)生惡心、嘔吐，對(duì)照組有16例發(fā)生惡心、嘔吐，2例出現(xiàn)寒顫，兩組均未發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩、呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(14.6%)低于對(duì)照組(38.3%)(P<0.05)。

3 討論

右美托咪定是一種有效的α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，對(duì)中樞α2-腎上腺素受體激動(dòng)的選擇性更強(qiáng)，與阿片類藥物合用可能會(huì)提高效果[5]。李鵬輝等研究報(bào)道，右美托咪定復(fù)合舒芬太尼用于膽囊切除術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛，能夠有效提高鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果，改善患者睡眠質(zhì)量，減少不良反應(yīng)發(fā)生[6]。張煥煥等研究報(bào)道，右美托咪定復(fù)合舒芬太尼用于婦科腹腔鏡術(shù)后，可明顯減少舒芬太尼用量，提高鎮(zhèn)痛效果和舒適度[7]。本研究觀察組術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，術(shù)后1h和6h RSS評(píng)分低于對(duì)照組，說(shuō)明右美托咪定復(fù)合舒芬太尼對(duì)卵巢癌術(shù)后患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果優(yōu)于單純應(yīng)用舒芬太尼。

睡眠是神經(jīng)調(diào)節(jié)過(guò)程，睡眠障礙可導(dǎo)致睡眠質(zhì)量不好，影響機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)、免疫防御能力降低，導(dǎo)致術(shù)后機(jī)體功能恢復(fù)延緩或引發(fā)各種并發(fā)癥[8]。陳飛燕等研究報(bào)道，對(duì)腹部術(shù)后患者進(jìn)行疼痛及睡眠障礙綜合干預(yù)，可改善疼痛和睡眠質(zhì)量，有效減少術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生[9]。本研究對(duì)患者睡眠質(zhì)量監(jiān)測(cè)，與對(duì)照組比較，觀察組術(shù)后當(dāng)晚和術(shù)后第2晚入睡時(shí)間縮短，睡眠效率提高，患者自主睡眠質(zhì)量評(píng)分升高，說(shuō)明右美托咪定復(fù)合舒芬太尼對(duì)卵巢癌術(shù)后患者睡眠質(zhì)量的改善作用優(yōu)于單純應(yīng)用舒芬太尼，與在經(jīng)腹子宮切除術(shù)、脊柱手術(shù)中效果基本一致[10-11]。

BDNF廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等區(qū)域內(nèi)，可維持機(jī)體外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)中細(xì)胞活性、維持神經(jīng)元突觸生長(zhǎng)、突觸重塑等[12]。已有研究表明，血清BDNF水平與睡眠障礙及卵巢癌發(fā)生發(fā)展有關(guān)[13-14]。本研究檢測(cè)患者術(shù)后血清BDNF水平變化，兩組術(shù)后12h、48h、72h血清BDNF水平均較術(shù)前降低，且觀察組低于對(duì)照組。中樞敏感化是多種疼痛疾病的病理基礎(chǔ)，Nijs等研究報(bào)道，BDNF有助于疼痛通路的敏感化，可能是中樞致敏性疼痛的治療靶點(diǎn)[15]。本研究相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清BDNF水平與患者自主睡眠質(zhì)量評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，提示右美托咪定復(fù)合舒芬太尼對(duì)卵巢癌術(shù)后患者睡眠質(zhì)量的改善作用，可能與血清BDNF水平降低有關(guān)。但其作用機(jī)制尚需深入探究。兩者聯(lián)合使用可降低術(shù)后24h舒芬太尼用量，降低惡心、嘔吐發(fā)生率，安全性高。

綜上所述，右美托咪定復(fù)合舒芬太尼對(duì)卵巢癌術(shù)后患者鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果優(yōu)于單純應(yīng)用舒芬太尼，更有助于改善患者術(shù)后睡眠質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生，利于患者術(shù)后恢復(fù)。