小劑量阿司匹林聯(lián)合鈣劑、維生素E治療妊娠期高血壓疾病的療效評價

周南玲 周 冰 高 梅

海南省?？谑袐D幼保健院(570203)

目前，硫酸鎂是臨床治療妊娠期高血壓疾病的主要藥物，但其有效劑量安全性較低，接近于中毒量，用藥期間有明顯不良反應，使應用有一定局限[1]。近年來有研究發(fā)現(xiàn)鈣劑、維生素E以及小劑量阿司匹林對預防和治療妊娠期高血壓疾病有一定效果[2]，但缺乏對作用機制的探討。另有報道妊娠期高血壓疾病能夠促進尿酸(UA)、胱抑素C(CysC)等物質(zhì)的分泌，其水平改變能夠客觀評價藥物治療的價值[3]。本研究分析小劑量阿司匹林聯(lián)合鈣劑、維生素E對妊娠期高血壓疾病患者的血壓控制效果及對血清UA、CysC水平影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2016年1月-2018年6月本院收治的妊娠期高血壓疾病患者160例為研究對象。納入標準：①符合輕度子癇前期診斷標準[4]；②單胎、頭位、初產(chǎn)婦；③無臨產(chǎn)征兆，胎兒無異常表現(xiàn)；④無藥物禁忌證。排除標準：①胎盤前置、胎盤早剝等其他妊娠合并癥；②嚴重腦心肝功能不全；③自身免疫疾病、血液系統(tǒng)病變；④惡性腫瘤；⑤既往患慢性糖尿病、腎炎病史。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

按隨機數(shù)字表法分為對照組(n=79)和觀察組(n=71)。對照組予以靜脈滴注硫酸鎂(國藥集團容生制藥有限公司，10ml:1g)，首次最大劑量2.5g，加入100ml5%葡萄糖注射液(辰欣藥業(yè)股份有限公司，100ml:5g)，緩慢靜脈滴注30min，再予以15g硫酸鎂+1000ml 10%葡萄糖靜脈滴注；24h后再予以15g硫酸鎂靜脈滴注，用法同前。用藥期間定時監(jiān)測孕婦呼吸頻率、尿量及膝腱反射等。觀察組予以口服300mg鈣爾奇(惠氏-百宮制藥有限公司，1.04g/片)早晚各1次；口服維生素E(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠0.1g/粒)50mg，每天3次；晨起口服50mg阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司， 50mg/片)，每天1次，于終止妊娠前1周停止服用。

1.3 觀察指標

1.3.1療效標準[4]血壓恢復至正常范圍，尿蛋白轉陰，其他臟器功能無異常，妊娠結局良好(新生兒體重正常、非早產(chǎn)、無宮內(nèi)發(fā)育遲緩及出生缺陷、流產(chǎn)及死產(chǎn)等)為顯效；血壓基本趨于正常，其他臟器功能無異常，妊娠結局良好為有效；未達到以上標準為無效。

1.3.2血壓測量參照世界高血壓聯(lián)盟關于非侵入性血壓測量標準進行，于治療前及第7d時用藥前后測量患者上肢血壓，單次連續(xù)測量3次。

1.3.3血液指標于治療前及第7d時采集患者空腹靜脈血清，間接離子選擇電極法測定血清鈣離子水平，尿酸酶-過氧化物酶偶聯(lián)法測定血清UA水平，免疫透射比濁法測定血清CysC水平。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 一般資料比較

對照組年齡(28.1±7.5)歲(24～38歲)，體質(zhì)量(66.8±3.2)kg(58～77kg)，發(fā)病孕周(29.1±1.5)周(22～34周)，蛋白尿(1.05±0.11)g；初次分娩46例，二次分娩30例，三次分娩13例。觀察組年齡(29.0±7.0)歲(23～39歲)，體質(zhì)量(67.4±2.9)kg(59～78kg)，發(fā)病孕周(29.6±1.3)周(21～34周)，蛋白尿(1.06±0.09)g；初次分娩37例，二次分娩26例，三次分娩8例。兩組資料比較無差異(P>0.05)。

2.2 臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.3 治療前后血壓、血清鈣水平比較

治療前，兩組血壓、血清鈣水平比較無差異(P>0.05)；治療后，兩組血壓均下降且觀察組低于對照組，兩組血清鈣水平均上升且觀察組高于對照組(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血壓及血清鈣水平比較

2.4 治療前后血清UA、CysC水平比較

治療前，兩組血清UA、CysC水平比較無差異(P>0.05)；治療后，兩組血清UA、CysC水平均下降，且觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清UA、CysC水平比較

2.5 妊娠結局比較

觀察組發(fā)生早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血及胎兒生長受限比例均低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組妊娠結局比較[例(%)]

3 討論

硫酸鎂是妊娠期高血壓疾病的首選解痙藥，通過阻斷肌肉和神經(jīng)間傳導，促進骨骼肌松弛，有效預防及控制子癇發(fā)生，鎂離子又可促進血管前列腺素的合成，擴張血管，解除痙攣，降低血壓[5]，但對部分妊娠期高血壓患者的治療效果不甚理想[6]。本研究結果顯示，對照組治療后總有效率相對較低，其療效有待提高。鈣離子為細胞興奮偶聯(lián)劑，其交換平衡能夠確保血管平滑肌細胞有規(guī)律的收縮和舒張，從而有效調(diào)節(jié)血壓。妊娠期母體對鈣需求量增加，尿鈣排泄量增加，導致母體血清鈣濃度下降，引起妊娠期高血壓疾病[7]。妊娠期高血壓疾病時胎盤血管收縮能夠影響胎盤血流灌注，降低胎盤分泌功能，抑制胎盤生乳素、雌激素等分泌，減少血中鈣離子濃度，影響腸道對鈣離子的重吸收，進一步降低鈣離子濃度，加重孕婦缺鈣程度，進一步升高血壓，形成惡性循環(huán)加重病情[8]。補充鈣劑可減輕孕婦機體缺鈣狀態(tài)，促進胎兒對鈣的吸收，起到降低血壓作用[9]。另外，有研究發(fā)現(xiàn)補充維生素E可避免血管內(nèi)皮受損，降低前列腺素產(chǎn)物，提高細胞免疫功能，從而對妊娠期高血壓疾病起到防治作用[10]；還可改善磷脂代謝，抑制血小板血栓素的釋放，抑制血小板聚集。

有研究表明阿司匹林作為抗血小板藥物，可預防血管內(nèi)血栓形成，控制子癇前期的發(fā)生[11]。小劑量阿司匹林聯(lián)合鈣劑、維生素E有良好的協(xié)同效應，降低血小板聚集量[12]。本研究結果顯示，觀察組總有效率相對較高，血壓控制效果更好，血清鈣濃度較常規(guī)治療的對照組高。

妊娠期高血壓疾病可增加血液黏度，減少腎血流量，降低腎小球過濾率，UA能夠客觀反映機體免疫代謝功能，增加心血管風險[13]。CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在有核細胞中進行恒定、持續(xù)的轉錄和表達，且與年齡、飲食、營養(yǎng)狀態(tài)等無關，僅在腎臟中代謝、濾過[14]。本研究結果顯示，兩組治療后血清UA、CysC均有明顯下降，觀察組下降程度優(yōu)于對照組，且不良妊娠結局發(fā)生率更低，說明小劑量阿司匹林聯(lián)合鈣劑、維生素E組更能利于降低血壓，下調(diào)血清UA、CysC表達，減少不良妊娠結局。

綜上所述，小劑量阿司匹林聯(lián)合鈣劑、維生素E能夠增強妊娠期高血壓疾病的降壓效果，降低血清UA及CysC水平，改善妊娠結局。但本研究樣本量較小，觀察時間較短，還有待深入研究。