固腎安胎丸聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床效果

蘆艷麗 萬 莉 劉 娜 王新梅 龔 巍

新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院(烏魯木齊，830000)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)病因復(fù)雜多樣并缺乏特異性臨床表現(xiàn)，針對RSA的部分治療措施尚存爭議[1]。

人絨毛膜促性腺激素(HCG)在早期妊娠中起重要作用[2]，研究發(fā)現(xiàn)肌內(nèi)注射HCG聯(lián)合健脾補(bǔ)腎中藥可有效改善RSA患者臨床療效及相關(guān)血清因子[3]。固腎安胎丸是一種具有補(bǔ)腎健脾，養(yǎng)血安胎，益氣培元及強(qiáng)身壯體的中藥制劑，被證實(shí)可有效調(diào)節(jié)患者性激素水平，糾正免疫失衡及提高妊娠成功率[4]。本研究采用固腎安胎丸聯(lián)合HCG治療RSA，探究聯(lián)合用藥的臨床療效及對相關(guān)因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院88例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合RSA相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；同時(shí)符合中醫(yī)診斷中脾腎兩虛證型[6]；年齡22～40歲，已婚且有生育要求；流產(chǎn)病例(≤12周)，末次自然流產(chǎn)時(shí)間≤12個(gè)月；依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴心、肝、脾、腎、腦、血液、神經(jīng)及精神等系統(tǒng)疾病者；夫妻雙方染色體核型分析有一方或雙方異常，或存在家族遺傳病史；女方有生殖道解剖異?；虼嬖谏称鞴倨髻|(zhì)性病變，男方精液異常；存在性腺(如黃體功能不全，多囊卵巢綜合征等)、腎上腺、甲狀腺功能障礙、糖尿病及高泌乳素血癥；患衣原體、支原體、病毒及淋病奈瑟菌感染等；長期酗酒吸煙者?；颊呒捌浼覍僖押炇鹬閰f(xié)議書，且經(jīng)本院倫理委員審核通過。

1.2 分組及治療

全部RSA患者依據(jù)治療方式的不同分為對照組及觀察組。兩組均于孕4周開始用藥治療，其中對照組予以肌內(nèi)注射HCG(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠)2 000 U/次，隔天1次；觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服固腎安胎丸(北京勃然制藥有限公司， 6g/袋)，6g/次，3次/d。兩組均治療至孕12周。

1.3 觀察指標(biāo)

于RSA患者治療前(≤孕4周)、治療后(孕13周)取靜脈血，電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀(羅氏公司)測定孕酮(P)、雌二醇(E2)、HCG；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(試劑盒購自上海邦奕生物科技有限公司)測定干擾素(INF)γ、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、同型半胱氨酸(HCY)。

1.4 觀察指標(biāo)

療效判定[5]：治愈，妊娠繼續(xù)并≥28周；無效，未達(dá)到治愈標(biāo)準(zhǔn)。臨床總有效=治愈例數(shù)×100%/總例數(shù)。觀察治療過程中RSA患者出現(xiàn)的惡心嘔吐、頭暈、腸胃不適、妊娠期并發(fā)癥及皮疹等不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

對照組44例，年齡(35.2±6.9)歲(23～38歲)，流產(chǎn)(5.0±1.8)次(3～7次)；觀察組44例，年齡(37.1±6.2)歲(25～40歲)，流產(chǎn)(5.6±2.0)次(3～8次)。兩組年齡及流產(chǎn)次數(shù)比較無差異(P>0.05)。

2.2 臨床療效

治療后，觀察組治愈39例，無效5例，總有效率為88.6%；對照組治愈29例，無效15例，總有效率為65.9%，兩組總有效率相比有差異(P<0.05)。

2.3 性激素

治療前，兩組P、E2及HCG水平比較無差異(P>0.05)；治療后，兩組P、E2及HCG水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組(均P<0.05)。見表1。

2.4 血清因子

治療前，兩組INFγ、VEGF、HCY水平比較無差異(P>0.05)；治療后，兩組INFγ、VEGF、HCY水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后性激素及血清因子水平比較

2.5 不良反應(yīng)

兩組RSA患者在治療期間未發(fā)生藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

3 討論

RSA是婦科常見的妊娠病，也是世界性的疑難病癥，隨著對RSA病因的不斷探究及相關(guān)診療技術(shù)進(jìn)步，RSA治療后妊娠成功率逐漸提升[7]。近年來HCG聯(lián)合其他藥物廣泛應(yīng)用于RSA臨床治療實(shí)踐中，并取得一定療效[3]；HCG作為一種由胎盤絨毛膜的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞生成激素，是妊娠的特異性標(biāo)志物，對孕早期異位妊娠、先兆流產(chǎn)及妊娠結(jié)局起重要預(yù)示作用[8]。RSA屬中醫(yī)“滑胎”范疇，羅頌平[9]認(rèn)為RSA由腎氣虧損、腎氣不固所致，腎脾、氣血、沖任二脈的耗損是其主要病機(jī)；中醫(yī)提倡辨癥與辨病相結(jié)合治療。本研究納入患者均屬于脾腎兩虛證型RSA，應(yīng)采用補(bǔ)腎健脾、養(yǎng)血安胎治療原則。固腎安胎丸為中成藥，主要成分包括菟絲子、砂仁、熟地黃、艾葉、黨參、鹿角霜、人參、桑寄生、阿膠珠、首烏、巴戟天、白術(shù)、枸杞子、續(xù)斷、杜仲。研究發(fā)現(xiàn)固腎安胎丸因具有補(bǔ)腎健脾、益氣培元、養(yǎng)血安胎及強(qiáng)壯身體功效，可有效提升RSA患者的臨床治療效果，對患者預(yù)后的改善具有較好的促進(jìn)作用[4]。

為進(jìn)一步改善RSA患者的療效及相關(guān)因子水平。本研究采用固腎安胎丸聯(lián)合HCG治療的RSA患者，臨床總有效率(88.6%)高于單純西藥治療(65.9%)。提示在HCG治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合固腎安胎丸可顯著提升臨床療效，對病情恢復(fù)具有積極意義。

有研究發(fā)現(xiàn)，P、E2及HCG水平對RSA病情發(fā)展起著重要作用，是監(jiān)測其預(yù)后是否良好的重要參考指標(biāo)[10]。本研究治療后，兩組檢測性激素水平均較治療前提高，且觀察組高于對照組。提示固腎安胎丸聯(lián)合HCG治療可有助于調(diào)節(jié)患者性激素水平，改善預(yù)后。INF-γ是由單核及淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，研究表明其可作為預(yù)測RSA的指標(biāo)之一[11]；VEGF是一種血管內(nèi)皮生長因子，具有促進(jìn)血管通透性增加，血管內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)移及血管新生的作用；HCY是甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物，在體內(nèi)經(jīng)蛋氨酸脫甲基化形成，通過轉(zhuǎn)硫途徑及再甲基化途徑代謝。研究發(fā)現(xiàn)RSA的發(fā)生與VEGF、HCY的異常表達(dá)存在一定關(guān)聯(lián)[12-13]。本研究治療后兩組INFγ、VEGF、HCY水平均較治療前降低，觀察組低于對照組。提示聯(lián)合治療對RSA治療效果的改善更佳。

綜上所述，固腎安胎丸聯(lián)合HCG可明顯提高RSA臨床療效，其改善原因可能與有效調(diào)節(jié)患者性激素水平及相關(guān)血清因子水平有關(guān)。