達菲林聯(lián)合丹莪婦康煎膏對子宮內(nèi)膜異位癥患者血清COX-2、Flk-1和炎性因子水平影響

李小芳 趙玉華

首都醫(yī)科大學(xué)密云教學(xué)醫(yī)院(101500)

子宮內(nèi)膜異位癥(EMs)臨床表現(xiàn)月經(jīng)異常、性交痛、痛經(jīng)、不孕等癥狀，對患者生活和工作造成嚴(yán)重影響[1]。文獻顯示[2]，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等在子宮內(nèi)膜異位病理過程中發(fā)揮重要作用。中西醫(yī)聯(lián)合治療子宮內(nèi)膜異位具有較大優(yōu)勢，本院應(yīng)用菲林聯(lián)合丹莪婦康煎膏治療子宮內(nèi)膜異位癥療效顯著，本文進行總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2016年3月-2018年3月本院收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者100例，均未絕經(jīng)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合EMs 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]并經(jīng)腹腔鏡病理檢查確診；②臨床分期為III-IV期，無骨質(zhì)疏松；③自愿參與本研究且同意隨訪；④積極配合治療；⑤月經(jīng)周期正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個月內(nèi)有感染病史；②肝臟腎功能不正常；③依從性差或存有嚴(yán)重溝通障礙；④有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕、精神病史；⑤過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬锎嬖谶^敏；⑥因其他原因中斷治療。按數(shù)字表法隨機分為對照組(50例)及觀察組(50例)。本研究經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情書。

1.2 治療方法

均行腹腔鏡手術(shù)。對照組術(shù)后月經(jīng)第1～2天給予3.75mg達菲林肌內(nèi)注射，1次/28d，共治療6次。觀察組月經(jīng)前15d開始服用丹莪婦康煎膏(滇虹藥業(yè)集團，150g/瓶)，10克/次，1次 /d，治療6個月，達菲林治療與對照組同，丹莪婦康煎膏主要由丹參、三棱、赤芍、柴胡、玄胡索、當(dāng)歸、莪術(shù)、甘草組成，每克含生藥2.25g，

1.3 血清檢測

采集患者清晨空腹靜脈血清，置-80℃保存待檢，血清COX-2 Flk-1水平采用全自動酶標(biāo)儀(北京博歐實德生物技術(shù)有限公司)運用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，IL-6、IL-8、CRP采用速率散射比濁法測定。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效判斷標(biāo)準(zhǔn)①無效，治療后病情無好轉(zhuǎn)或加重；②有效，經(jīng)治療病情基本得到康復(fù)；③顯效，治療后臨床癥狀消失，病情完全好轉(zhuǎn)。(顯效+有效)/總例數(shù)×100%=有效率。

1.4.2VAS疼痛評分標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)患者的感覺自我評分，0分為無疼痛，10分為難以忍受的疼痛。

1.4.3不良反應(yīng)陰道干燥、不規(guī)則陰道出血、出汗及潮熱。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效

對照組年齡(37.0±8.0)歲(29～45歲)，病程(3.3±0.2)(3～4年)；觀察組年齡(36.5±8.5)歲(28～45歲)；病程(3.1±0.4)年(3～4年)。兩組比較無差異(P>0.05)。治療后臨床有效率觀察組高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療后臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組血清COX-2、Flk-1水平對比

血清COX-2、Flk-1水平治療前兩組無差異(P>0.05)，治療后觀察組低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血清指標(biāo)水平比較

2.3 兩組炎性因子水平比較

觀察組CRP、IL-6、IL-8水平均低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較

2.4 兩組VAS評分比較

治療前兩組VAS評分無差異(P>0.05)；治療后第5d、20d、60d觀察組VAS評分均低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組VAS疼痛評分對比(分，

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率小于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

子宮內(nèi)膜異位以手術(shù)治療為主，但手術(shù)易引起患者細菌減滅不能完全治愈；同時多數(shù)患者處于生育年齡，要求保留卵巢功能，極易引起疾病復(fù)發(fā)[4-6]。具備復(fù)發(fā)、浸潤、轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)行為特征[7]。臨床無論開腹手術(shù)還是腹腔鏡手術(shù)，均根治率低。相關(guān)文獻顯示[8]，保守型手術(shù)治療復(fù)發(fā)率高達13.60%，術(shù)后藥物輔助治療可顯著延長復(fù)發(fā)間隔時間。達菲林屬于一種長效GnRH-a垂體雙相調(diào)節(jié)藥物，會產(chǎn)生一種“藥物性卵巢切除”作用，使患者內(nèi)膜充分萎縮，從而對子宮內(nèi)膜異位產(chǎn)生理想治療作用[9]。相關(guān)文獻顯示[10]，達菲林在用藥初期可充分刺激患者垂體激素水平，但長期使用可使患者雌激素下降，導(dǎo)致更年期癥狀、骨量丟失等不良癥狀。丹莪婦康煎膏中的丹參可促進活血，當(dāng)歸可促進調(diào)血，香附可促進理氣，莪術(shù)、三棱、三七、延胡索可促進活血化瘀，充分改善血液循環(huán)，甘草中三萜皂苷黃酮成分可促進補血益氣，改善患者免疫調(diào)節(jié)作用[11]。本研究觀察組治療有效率高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率降低，可顯著改善患者臨床癥狀，充分達到標(biāo)本兼治的臨床療效?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認為子宮內(nèi)膜異位是由于“血瘀”所引發(fā)，丹莪婦康煎膏所具備的溫經(jīng)通絡(luò)、活血化瘀等功效，切合子宮內(nèi)膜異位發(fā)病要點，具備理想的治療效果[12]。

IL-6可以誘導(dǎo)B細胞和T細胞分化、增值，IL-8可有效對IL-2合成，從而抑制炎癥細胞生成，CRP為機體受到炎性刺激時患者肝細胞合成的急性蛋白。近年相關(guān)報道顯示[13]，子宮內(nèi)膜異位患者血清中IL-6、IL-8以及CRP水平均高于正常人群。從本研究觀察組治療后CRP、IL-6及IL-8水平均低于對照組，說明達菲林聯(lián)合丹莪婦康煎膏治療子宮內(nèi)膜異位癥患者具備較好的抗炎效果。本研究治療后觀察組血清Flk-1、COX-2水平低于對照組，可能是丹莪婦康煎膏中各藥物成分具有擴張血管平滑肌、改善內(nèi)循環(huán)等機制。由于本次研究樣本量較小、存在研究不夠深入等不足，在后續(xù)研究中將繼續(xù)實施大樣本分析，提高達菲林聯(lián)合丹莪婦康煎膏治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床價值[4]。