達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的藥物經(jīng)濟學(xué)評價

熊朝剛 朱玉蓉 李穎 馮柯臻 封衛(wèi)毅

摘 要 目的：對達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病進行經(jīng)濟學(xué)評價。方法：基于達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的3期隨機對照臨床試驗（RCT）及相關(guān)文獻，建立二甲雙胍單用或聯(lián)合達格列凈治療2型糖尿病的Markov模型，分別對5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍、10 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍及二甲雙胍單用3種方案（二甲雙胍的用量均為1 500 mg）治療2型糖尿病的無并發(fā)癥、有并發(fā)癥和死亡3種狀態(tài)的動態(tài)變化進行模擬。以質(zhì)量調(diào)整生命年（QALYs）作為健康產(chǎn)出指標(biāo)，以2019年國內(nèi)生產(chǎn)總值的3倍作為意愿支付閾值，運用Markov模型進行隊列模擬獲得3種方案治療2型糖尿病的長期效果與成本，分析增量成本-效用比（ICER），同時對成本、效用和貼現(xiàn)進行敏感性分析，檢驗分析結(jié)果的穩(wěn)定性。結(jié)果：Markov 模型隊列模擬結(jié)果顯示，在為期10年的疾病進展后，與單用二甲雙胍比較，5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍的ICER為41 259.17元/QALYs，10 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍的ICER為92 824.85元/QALYs;與5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍比較，10 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍的ICER為1 209 525.95元/QALYs;將終止時間延長至20、30年后對結(jié)果無影響。敏感度分析顯示，各參數(shù)在設(shè)定的范圍內(nèi)變化不影響模型分析結(jié)論，研究結(jié)果穩(wěn)健。結(jié)論：對于2型糖尿病患者而言，5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍的方案更具有成本-效用優(yōu)勢。

關(guān)鍵詞 2型糖尿病;達格列凈;二甲雙胍;成本-效用;Markov模型;藥物經(jīng)濟學(xué)

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To evaluate the economic value of dapagliflozin combined with metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus （T2DM）. METHODS： Based on related literatures and phase 3 randomized controlled clinical trial （RCT） of metformin alone or combined with dapagliflozin for T2DM， Markov model was built to simulate the dynamic changes of 3 schemes such as 5 mg dapagliflozin combined with metformin，10 mg dapagliflozin combined with metformin or metformin alone （the dose of metformin were all 1 500 mg） in the treatment of T2DM patients without or with complications and death. Quality adjusted life years （QALYs） was used as a health output indicator and the threshold of willingness-to-pay was 3 times of GDP in 2019. Cohort simulation in Markov model was applied to obtain long-term effect and cost of 3 schemes in the treatment of T2DM. The incremental cost-effectiveness ratio （ICER） was analyzed; the sensitivity of cost，utility and discount was analyzed to check the stability of the analysis result. RESULTS： According to the results of Markov model cohort simulation， after 10 years of disease progression， compared with metformin alone， ICER of 5 mg dapagliflozin combined with metformin was 41 259.17 yuan/QALYs， and that of 10 mg dapagliflozin combined with metformin was 92 824.85 yuan/QALYs. Compared with 5 mg dapagliflozin combined with metformin， ICER of 10 mg dapagliflozin combined with metformin was 1 209 525.95 yuan/QALYs. Extension of termination time to 20 or 30 years had no effect on results. According to the sensitivity analysis， the change of key parameters in the set range did not affect the model results， indicating the result was stable. CONCLUSIONS： For T2DM， 5 mg dapagliflozin combined with metformin is more cost-effective.

KEYWORDS? ?Type 2 diabetes mellitus; Dapagliflozin; Metformin; Cost-effectiveness; Markov model; Pharmacoeconomics

糖尿病已成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后嚴(yán)重威脅人類健康的第三大疾病，預(yù)計到2025年，全世界糖尿病患者數(shù)將達到約3.80億[1]。我國糖尿病類型以2型糖尿病為主，總體患病率達10.4%[2]。糖尿病的并發(fā)癥對患者的生命和生活質(zhì)量造成了極大的威脅，并帶來了沉重的經(jīng)濟負擔(dān)，糖尿病患者人均總費用、門診費呈逐年上升趨勢，并發(fā)癥患者直接醫(yī)療費用高于無并發(fā)癥者[3]。因此，對治療糖尿病的藥物進行經(jīng)濟學(xué)研究，篩選出安全、有效、更具經(jīng)濟性的2型糖尿病用藥方案非常必要。

達格列凈是一種新型的口服降糖藥，屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（Sodium-dependentglucose transpor- ters 2，SGLT-2）抑制劑，該藥通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收、促進尿葡萄糖排泄從而降低血糖水平[4]。達格列凈聯(lián)合常規(guī)降糖藥可更有效地降低糖尿病患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平和體質(zhì)量，且不增加低血糖和低血壓事件發(fā)生率，但會增加泌尿、生殖系統(tǒng)感染率[5]。國外經(jīng)濟學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在單一療法中，與格列齊特或吡格列酮比較，達格列凈不具有成本-效用優(yōu)勢[6]。近年來經(jīng)過國家醫(yī)保談判，達格列凈于2019年納入了國家醫(yī)保目錄，5 mg規(guī)格片劑的價格為2.69元，10 mg規(guī)格片劑的價格為4.39元/片，與國外同規(guī)格藥品相比，具有價格優(yōu)勢。但由于缺乏以國內(nèi)臨床研究數(shù)據(jù)和成本進行的經(jīng)濟學(xué)評價，達格列凈是否具有成本-效用優(yōu)勢尚不明確。本研究基于國內(nèi)相關(guān)臨床研究及成本數(shù)據(jù)，從醫(yī)療保健系統(tǒng)角度出發(fā)，采用Markov模型模擬10年內(nèi)采用達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的健康結(jié)果和資源消耗，并對其成本、效果和貼現(xiàn)進行敏感性分析，旨在為臨床決策提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本研究對象為穩(wěn)定期2型糖尿病患者，數(shù)據(jù)來源于1項關(guān)于達格列凈治療2型糖尿病的3期隨機對照臨床試驗（RCT）[7]。干預(yù)組治療方案：5 mg達格列凈聯(lián)合1 500 mg二甲雙胍，10 mg達格列凈聯(lián)合1 500 mg二甲雙胍;對照組治療方案：1 500 mg二甲雙胍單藥治療。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)過口服二甲雙胍（1 500 mg/d）8周以上未充分控制的2型糖尿病患者，年齡≥18周歲，HbA1c為7.5%～10.5%。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

男性血清肌酐水平≥133 μmol/L，女性血清肌酐水平≥124 μmol/L;天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和/或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平是正常上限（ULN）的3倍以上;血清總膽紅素水平>34.2 μmol/L;肌酸激酶水平是ULN的3倍以上;在就診后6個月內(nèi)出現(xiàn)以下任何心血管疾病：心肌梗死，心臟手術(shù)或血管重建術(shù)（冠狀動脈搭橋術(shù)/經(jīng)皮穿刺性冠狀動脈成形術(shù)），不穩(wěn)定型心絞痛或充血性心力衰竭，短暫性腦缺血發(fā)作或嚴(yán)重腦血管疾病;具有糖尿病控制不佳的明顯癥狀：3個月內(nèi)體質(zhì)量減輕>10%且有明顯多尿和多飲癥狀，或其他體征和癥狀。

1.2 模型的建立、假設(shè)與參數(shù)確定

1.2.1 建立Markov模型

本研究基于已建立的評價2型糖尿病的Markov模型，結(jié)合疾病發(fā)展特點以及各狀態(tài)間轉(zhuǎn)化概率的可獲得性建立Markov模型。出于簡化模型的目的，本研究中2型糖尿病患者接受達格列凈和二甲雙胍治療后的轉(zhuǎn)歸為3種狀態(tài)，即糖尿病無并發(fā)癥期、糖尿病并發(fā)癥期、死亡，其中死亡為吸收態(tài)[8] 。采用TreeAge Pro 2011軟件進行Markov模型的構(gòu)建、運行、分析。2型糖尿病患者轉(zhuǎn)歸的3種狀態(tài)間的相互轉(zhuǎn)移關(guān)系Markov模型結(jié)構(gòu)見圖1。

1.2.2 Markov模型假設(shè)

關(guān)鍵模型假設(shè)：（1）所有轉(zhuǎn)換概率不隨時間而變化，均為固定值，不考慮動態(tài)概率。（2）由于難以獲得患者真實用藥情況，假設(shè)患者用藥依從性為100%。（3）假設(shè)患者在死亡狀態(tài)下不產(chǎn)生額外成本。

1.2.3 模型參數(shù)確定

（1）費用參數(shù)。成本的確認是指識別出干預(yù)措施所引起的資源消耗或所付出代價的各個項目。成本確認過程要盡可能包括所有內(nèi)容，同時排除與所研究的干預(yù)無關(guān)的混雜項。按照不同的性質(zhì)，成本可以分為直接醫(yī)療成本、直接非醫(yī)療成本、間接成本和隱性成本。由于直接非醫(yī)療成本、間接成本和隱性成本不易測算，故本研究不予考慮。2型糖尿病患者在飲食或運動干預(yù)的情況下，依靠藥物維持治療。因此，本研究的直接醫(yī)療成本由檢查費用等背景成本和藥品費用構(gòu)成。

（2）健康效用值及狀態(tài)轉(zhuǎn)移概率。本研究采用的健康產(chǎn)出變量為質(zhì)量調(diào)整生命年（QALYs）。基于Markov模型，對每周期的疾病狀態(tài)進行效用賦值，累積計算各狀態(tài)的時間長度，最終加權(quán)得到所需的QALYs。模型中各健康狀態(tài)效用值和各種狀態(tài)間轉(zhuǎn)換概率來源于前述RCT[7]和可獲取的公開發(fā)表的文獻。

（3）循環(huán)周期和半周期校正。模型循環(huán)周期為1年。根據(jù)TreeAge Pro 2011軟件自帶的半周期校正公式，本研究對各治療方案模擬成本和健康產(chǎn)出進行半周期校正。

（4）循環(huán)終止條件。糖尿病屬于慢病范疇，循環(huán)周期應(yīng)盡可能反映出試驗組和對照組長期預(yù)后的區(qū)別，并對可能的研究時限進行近似估計。本研究的循環(huán)終止條件為運行10年，即模擬10年。

（5）模型貼現(xiàn)。貼現(xiàn)分析一般應(yīng)用于較長期的預(yù)測分析，故本研究需對成本和產(chǎn)出進行貼現(xiàn)，貼現(xiàn)率設(shè)定為3%。

1.3 成本-效用分析

通常采用國內(nèi)生產(chǎn)總值（GDP）作為意愿支付閾值（WTP）標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）對藥物經(jīng)濟學(xué)評價的推薦意見[8-9]：增量成本-效用比（ICER）<人均GDP，增加的成本為完全值得;ICER位于1～3倍人均GDP之間，增加的成本為可以接受;ICER>3倍人均GDP，增加的成本為不值得接受。本研究將閾值（λ）確定為2019年全國人均GDP的3倍，據(jù)國家統(tǒng)計局網(wǎng)站，可知2019年人均GDP為70 780元。

1.4 敏感性分析

由于本研究中的成本及效用數(shù)據(jù)均來源于文獻，為檢驗這些重要變量對研究的結(jié)果是否有影響，需要對單用二甲雙胍、5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍和10 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍等3種方案治療過程中各狀態(tài)的成本、健康效用值及貼現(xiàn)進行敏感性分析。本研究采用單因素敏感性分析，設(shè)定敏感性分析范圍為成本基線值升高或降低25%，健康效用基線值升高或降低10%，貼現(xiàn)率范圍為0～8%。同時，對研究結(jié)果進行概率敏感性分析，將所有成本值的分布類型設(shè)置為γ分布，將狀態(tài)效用值設(shè)置為β分布，貼現(xiàn)率為Normal分布，分別定義各參數(shù)分布類型。

2 結(jié)果

2.1 Markov模型參數(shù)

2.1.1 費用參數(shù)

（1）治療方案成本。本研究中二甲雙胍的日均費用來源于相關(guān)文獻[9] 。5 mg和10 mg規(guī)格的達格列凈藥品價格來源于《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》[10]。2型糖尿病無合并癥和有合并癥兩種狀態(tài)的背景治療成本來源于公開發(fā)表的文獻[7]。依據(jù)《中國2型糖尿病基層診療指南》（2019年版），2型糖尿病患者需要在生活干預(yù)和藥物治療的情況下，定期到醫(yī)院門診復(fù)查。為便于測算背景成本，本研究規(guī)定兩種狀態(tài)的復(fù)查周期均為1年，檢查項目包括血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、空腹血糖、餐后2 h血糖與HbA1c。依據(jù)宋安民[11]的研究，2型糖尿病的背景治療費用為1 223.7元。

（2）不良反應(yīng)和并發(fā)癥治療成本。由于無法對不良反應(yīng)的處置成本作出估算，且大部分發(fā)生不良反應(yīng)的患者會立即更換藥物，故本研究暫不考慮不良反應(yīng)成本。2型糖尿病的并發(fā)癥發(fā)生率較高，本研究采用袁虹[12]的研究數(shù)據(jù)，有并發(fā)癥的2型糖尿病患者的年均住院費用為15 389.13元。

（3）各狀態(tài)治療總成本。2型糖尿病無并發(fā)癥狀態(tài)的總治療成本為治療藥物費用與背景治療成本之和;2型糖尿病有并發(fā)癥狀態(tài)的總治療成本為治療藥物費用、背景治療成本和并發(fā)癥治療成本之和，詳見表2。

2.1.2 不同狀態(tài)健康效用值

臨床研究中采用生命質(zhì)量問卷測量處于不同狀態(tài)的患者的生命質(zhì)量，并將其轉(zhuǎn)化為效用值。由于未進行生命質(zhì)量問卷測評，也未檢索到國內(nèi)2型糖尿病患者的權(quán)威效用值數(shù)據(jù)，故本研究所需的健康效用值參數(shù)主要來源于相關(guān)文獻[13]，糖尿病無并發(fā)癥、糖尿病并發(fā)癥、死亡等3種狀態(tài)的健康效用值分別為0.81、0.69、0。

2.1.3 模型概率

由于本研究引用的RCT[7]未對并發(fā)癥進行詳細統(tǒng)計，無法通過試驗數(shù)據(jù)得出2型糖尿病向各并發(fā)癥轉(zhuǎn)移的年轉(zhuǎn)化率。因此，基于英聯(lián)邦前瞻性糖尿病研究（United Kingdom Prospective Diabetes Study，UKPDS）以二甲雙胍治療的患者為研究對象，得出糖尿病轉(zhuǎn)化為大血管和微血管并發(fā)癥的年轉(zhuǎn)化率的基線值[13]。研究表明，當(dāng)HbA1c處于7%～11%的范圍時，HbA1c濃度相對改善10%，則并發(fā)癥的相對風(fēng)險降低40%[14]。

在本研究引用的RCT中，5 mg達格列凈貢獻了0.59%的HbA1c減少量 ，與基線值（8.09%）相比，HbA1c的相對水平降低了7.29%，并發(fā)癥的相對風(fēng)險獨立降低了29.16%;10 mg達格列凈貢獻了0.62%的HbA1c減少量，與基線值（8.17%）相比，HbA1c的相對水平降低了7.59%，并發(fā)癥的相對風(fēng)險獨立降低了30.36%[7]。

在靜態(tài)Markov模型中，臨床狀態(tài)之間的轉(zhuǎn)移信息可以通過在一定的時間間隔（t）內(nèi)的率（r）來估計轉(zhuǎn)移概率（P），即：P=1-exp（-rt2）[15] 。本研究中2型糖尿病患者并發(fā)癥和死亡的年發(fā)生率及各狀態(tài)間年轉(zhuǎn)化率見表3、表4。

2.2 隊列模擬結(jié)果

分別對二甲雙胍、5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍、10 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍等3種治療方案的Markov模型進行隊列分析。結(jié)果，當(dāng)循環(huán)到10個周期時，二甲雙胍治療方案模型隊列中有6.59%的患者死亡，70.82%的患者為2型糖尿病無并發(fā)癥狀態(tài)，22.59%的患者發(fā)生糖尿病并發(fā)癥;5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療方案模擬隊列中有4.69%的患者死亡，78.35%的患者為2型糖尿病無并發(fā)癥狀態(tài)，16.96%的患者發(fā)生糖尿病并發(fā)癥;10 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療方案模擬隊列中有4.59%的患者死亡，78.67%的患者為糖尿病無并發(fā)癥狀態(tài)，16.74%的患者發(fā)生糖尿病并發(fā)癥，詳見圖2～圖4。

2.3 成本-效用分析結(jié)果

對單用二甲雙胍、5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍和10 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍等3種方案治療2型糖尿病的Markov模型進行成本-效用分析（以二甲雙胍為參照），結(jié)果見表5、圖5。由表5可見，10 年間，單用二甲雙胍治療2型糖尿病的累計成本為27 522.44元，累計健康效用為6.671 QALYs，成本-效用比為4 125.68元/QALYs;5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的累計成本為31 483.33元，累計健康效用為6.767 QALYs，成本-效用比為4 652.14元/QALYs;10 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的累計成本為36 897.75元，累計健康效用為6.772 QALYs，成本-效用比為5 448.60元/QALYs。

由圖5可知，相對于單用二甲雙胍，5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的累計ICER為41 259.17元/QALYs，小于λ，具有成本-效用優(yōu)勢;10 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的累計ICER為92 824.85元/QALYs，小于λ，具有成本-效用優(yōu)勢。與5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍相比，10 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療的ICER為1 209 525.95元/QALYs，大于λ，不具有成本-效用優(yōu)勢。

為檢驗?zāi)M終止時間對結(jié)果的影響，使用Treeage Pro 2011軟件分別以20年、30年為終止時間進行了模擬。結(jié)果，以20年為終止時間時，相對于單用二甲雙胍，5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療的累計ICER為? 10 543.49元/QALYs;相對于5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍，10 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療的累計ICER為660 314.37元/QALYs。以30年為終止時間時，相對于二甲雙胍，5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療的累計ICER為3 271.91元/QALYs;相對于5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍，10 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療的ICER為? 482 541.60元/QALYs。

2.4 敏感性分析結(jié)果

2.4.1 單因素敏感性分析結(jié)果

研究結(jié)果顯示，在5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍與單用二甲雙胍比較時，在10 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍與單用二甲雙胍比較時，在10 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍與5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍比較時，參數(shù)變化均未影響結(jié)果穩(wěn)定性，詳見圖6～圖8。

2.4.2 概率敏感性分析結(jié)果

用于計算的概率分布參數(shù)的均值為各成本值或效用值，標(biāo)準(zhǔn)差取值為（成本或效用值的上限-下限）/（2×1.96），具體見表6。

通過Mento Carlo模擬1 000次，得到5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍對比單用二甲雙胍、10 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍對比單用二甲雙胍、5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍對比10 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍的概率模擬散點圖，以及3種治療方案的成本-效果可接受曲線，詳見圖9～圖12。

在基線λ值時，概率敏感性分析研究結(jié)果顯示，5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍方案比單用二甲雙胍方案更具有成本-效用優(yōu)勢的概率是95.9%，10 mg達格列凈方案比單用二甲雙胍方案更具有成本-效用優(yōu)勢的概率是89.0%，5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍方案比10 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍方案更具有成本-效用優(yōu)勢的概率是100%。成本-效用可接受曲線顯示，當(dāng)λ值在0～21 2340之間變動時，5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍方案具有成本-效用優(yōu)勢的概率為95.9%。

3 討論

2型糖尿病是一種慢性疾病，遠期并發(fā)癥為微血管病變及大血管病變，包括糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變、心腦血管病變、神經(jīng)病變、糖尿病足等約14種病變[2-5]。糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展對2型糖尿病患者的健康結(jié)局和經(jīng)濟負擔(dān)影響較大，并且不建議隨意更換藥品種類。因此，合理選擇治療藥物，對于糖尿病患者來說至關(guān)重要。

本研究應(yīng)用Markov模型對新型降糖藥物達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的長期效果進行了藥物經(jīng)濟學(xué)評價。當(dāng)循環(huán)到10個周期時，與單用二甲雙胍相比，以5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍進行治療時，2型糖尿病患者死亡率可以降低1.9%，發(fā)生并發(fā)癥的概率可以降低5.63%，有一定獲益。與5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍相比，以10 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍進行治療時，2型糖尿病患者死亡率及并發(fā)癥發(fā)生率僅分別降低了0.1%和0.22%，獲益不明顯。隊列模擬結(jié)果顯示，5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍的方案屬于最優(yōu)方案。

同樣，通過成本-效用分析發(fā)現(xiàn)，當(dāng)WTP≤212 340元/年時，無論是與單用二甲雙胍比較，還是與10 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍比較，5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍的方案均更具成本-效用優(yōu)勢。通過對模擬終止時間進行驗證，發(fā)現(xiàn)將模擬終止時間延長到20年或30年時，5 mg達格列凈聯(lián)合二甲雙胍方案仍屬于優(yōu)勢方案。進一步以模擬終止時間為10年進行單因素敏感性分析和概率敏感性分析，同樣支持這一結(jié)論，研究結(jié)果穩(wěn)健。

本文的研究角度為醫(yī)療保健系統(tǒng)角度，如果以患者角度的話，可能因為WTP值過高而使結(jié)果發(fā)生偏倚。據(jù)陳潔等[16]對國內(nèi)糖尿病患者的意愿支付調(diào)查發(fā)現(xiàn)，患者對血糖控制指標(biāo)完全恢復(fù)正常的WTP 值中位數(shù)為12 000元/年（即1 000元/月），遠小于基于WHO推薦的以3倍人均GDP計算的WTP 值。

另外，本研究還存在一定的局限性：未考慮 Markov 狀態(tài)轉(zhuǎn)移概率隨時間變化的情況;未考慮直接非醫(yī)療成本、間接成本和隱形成本。因此，還有待更多深入的研究來驗證達格列凈的經(jīng)濟性，為臨床決策提供更多科學(xué)、可靠的依據(jù)。

參考文獻

[ 1 ] SHAW JE，SICRER RA，ZIMMET PZ. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030[J]. Diabetes Res Clin Pract，2010，87（1）：4-14.

[ 2 ] 中國疾病預(yù)防控制中心.中國慢性病及其危險因素監(jiān)測報告：2013[R].北京：軍事醫(yī)學(xué)出版社，2016：5.

[ 3 ] 王俊，王麗丹，江啟成，等.我國糖尿病直接醫(yī)療費用研究系統(tǒng)評價[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2018，45（3）：462-466.

[ 4 ] PAIK J，BLAIR? HA. Dapagliflozin：a review in type 1? diabetes[J]. Drugs，2019，79（1）：1877-1884.

[ 5 ] 趙惟超，項榮武，杜閃閃，等.達格列凈治療2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報，2017，34（10）：59-70.

[ 6 ] JOHNSTON R，UTHMAN O，CUMMINS? E，et al.Canaglioflozin，dapagliflozin and empaglioflozin monotherapy for treating type 2 diabetes：systematic review and economic evaluation[J]. Health Technol Assess，2017，21（2）：219-220.

[ 7 ] YANG W，HAN P，MIN KW，et al. Efficacy and safety of dapagliflozin in Asian patients with type 2 diabetes after metformin failure：a randomized controlled trial[J]. J Diabetes，2015，8（6）：796-808.

[ 8 ] 張春燕，范小冬，秦元，等.特力利汀治療2型糖尿病長期效果的Markov模型[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2018，23（1）：65-72.

[ 9 ] 席曉宇，謝雯雯，劉琰，等.羅格列酮鈉和二甲雙胍治療2型糖尿病的藥物經(jīng)濟學(xué)評價[J].中國藥房，2020，31（2）：212-216.

[10] 國家醫(yī)療保障局，人力資源和社會保障部.國家醫(yī)保局人力資源社會保障部關(guān)于將2019年談判藥品納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》乙類范圍的通知[EB/OL].（2019-11-22） [2020-03-28].http：//www.nhsa.gov.cn/module/download/downfile.jsp？classid=0&filename=872a26b9183a4aaaa30d01e9c1f73c8e.pdf.

[11] 宋安民.兩種方案治療2型糖尿病的效價比分析[J].糖尿病新世界，2016，19（6）：67-68.

[12] 袁虹.2型糖尿病并發(fā)癥對患者年治療費用負擔(dān)的影響分析[J].中國醫(yī)藥指南，2015，13（14）：21-22.

[13] United Kingdom Prospective Diabetes Study Group. Effect of intensive blood glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes（UKPDS 34）[J]. Lancet，1998，9131（352）：854-865.

[14] CLARK CM JR. The burden of chronic hyperglycemia[J].Diabtes Care，1998，21（Suppl3）：32-34.

[15] 周挺，馬愛霞，付露陽.藥物經(jīng)濟學(xué)評價Markov模型中轉(zhuǎn)移概率計算的探討[J].中國衛(wèi)生經(jīng)濟，2017，36（12）：40-42.

[16] 陳潔，龍恩武，胡明.糖尿病治療指標(biāo)的意愿支付調(diào)查及影響因素分析[J].中國藥房，2016，27（18）：2456-2460.

（收稿日期：2020-04-02 修回日期：2020-06-03）

（編輯：劉明偉）