西藥聯(lián)合百合腺癌湯治療肺腺癌33例臨床觀察

孟林凡

河南省許昌市中醫(yī)院，河南 許昌 461000

肺腺癌是非小細(xì)胞肺癌常見類型之一，確診時(shí)處于疾病晚期，患者往往失去外科手術(shù)根治性的機(jī)會(huì)，化療、放療等手段雖有助于控制病情，但療效欠佳。近年來表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑如吉非替尼等為肺腺癌的治療帶來新希望，尤其是表皮生長(zhǎng)因子受體基因敏感突變者，但長(zhǎng)期應(yīng)用吉非替尼會(huì)引發(fā)耐藥性，且可能產(chǎn)生毒副反應(yīng)，故如何改善耐藥、提高療效、減輕毒副作用成為臨床研究熱點(diǎn)之一。以往有大量報(bào)道指出，中藥聯(lián)合吉非替尼治療肺癌，安全性高，且能提高療效，證實(shí)兩者聯(lián)合的可行性，但中醫(yī)藥種類豐富，如何配伍能擴(kuò)大患者受益仍有待臨床驗(yàn)證[1-2]。百合固金湯首載于清代醫(yī)家汪昂編著的《醫(yī)方集解》，用于肺腎陰虧,虛火上炎等的治療，本研究基于該方，改進(jìn)成百合腺癌湯，并選取66例晚期肺腺癌患者，觀察百合腺癌湯聯(lián)合吉非替尼治療肺腺癌的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2017年2月我院收治的66例晚期肺腺癌患者進(jìn)行前瞻性研究，隨機(jī)數(shù)字表法分組，各33例。其中對(duì)照組女21例，男12例，年齡44～68歲，平均(56.04±5.91)歲，T分期ⅢB期19例，Ⅳ期14例，病程1～6個(gè)月，平均(2.86±0.85)個(gè)月；觀察組女18例，男15例，年齡42～67歲，平均(55.89±5.48)歲，T分期ⅢB期23例，Ⅳ期10例，病程1～6個(gè)月，平均(2.94±0.94)個(gè)月。兩組T分期、性別、年齡、病程等一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)符合非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，病理結(jié)果為肺腺癌；中醫(yī)符合陰虛內(nèi)熱型標(biāo)準(zhǔn)[4]，癥見咳嗽痰少、質(zhì)黏、或干咳無痰、或痰中帶血、形體消瘦、盜汗、口干咽燥、低熱或午后潮熱、或五心煩熱、心煩失眠、大便干結(jié)、小便短黃、脈細(xì)數(shù)或弦數(shù)、舌紅或舌絳少苔。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；自愿簽署知情同意書；T分期ⅢB、Ⅳ期，EGFR基因陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：Karnofsky功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分<60分者；合并間質(zhì)性肺炎者；伴有肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張疾病者；預(yù)估生存期<3個(gè)月者；合并腎、肝、造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。

1.4 方法 兩組均予以順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813)75 mg/m2，靜滴，第1天；培美曲塞二鈉(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093996)500 mg/m2，靜滴10～30 min，第1天。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予以吉非替尼[齊魯制藥(海南)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163465]治療，250 mg/次，口服，1次/d，第8天～第21天，3周為1個(gè)周期，重復(fù)4個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用百合腺癌湯，組方：百合30 g,全瓜蔞30 g,半枝蓮30 g,北沙參30 g,白花蛇舌草30 g,仙鶴草30 g,魚腥草30 g,生地30 g,天冬10 g,前胡10 g,麥冬10 g,白及15 g,川貝9 g,阿膠10 g,紫苑10 g,杏仁10 g,桔梗10 g,款冬花10 g，由中藥室統(tǒng)一煎制，300 mL/劑，同步化療、吉非替尼給藥，早晚溫服，3周為1個(gè)周期，重復(fù)4個(gè)周期。

1.5 觀察指標(biāo) ①比較治療4個(gè)周期后兩組緩解率;②根據(jù)“國(guó)立癌癥研究所的常規(guī)毒性判定標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTC2.0)[5]，比較兩組毒副反應(yīng);③比較兩組無進(jìn)展生存期，即患者從治療后病情獲得控制至疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間[6]。

1.6 療效評(píng)定 根據(jù)實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[7]分為進(jìn)展(病灶增大≥25%)、穩(wěn)定(病灶減少<50%或增大<25%、無新發(fā)病灶、維持4周以上)、部分緩解(病灶減少≥50%，維持4周以上)、完全緩解(病灶消失，維持4周以上)。緩解率=(部分緩解+完全緩解)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用率及百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)采用Kaplan-Meier法檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 緩解率比較 治療4個(gè)周期后對(duì)照組(60.61%)緩解率與觀察組(69.70%)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組緩解率比較 [例(%)]

2.2 毒副反應(yīng)比較 對(duì)照組皮疹、腹瀉、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.3 無進(jìn)展生存期比較 兩組隨訪6～25個(gè)月，對(duì)照組8例失訪，25例獲訪患者無進(jìn)展生存期為10.8個(gè)月，觀察組5例失訪，28例獲訪患者無進(jìn)展生存期為13.9個(gè)月。對(duì)照組無進(jìn)展生存期短于觀察組(P<0.05)。

3 討論

順鉑主要作用于細(xì)胞的DNA，通過抑制DNA復(fù)制，阻礙蛋白質(zhì)的合成，并破壞細(xì)胞膜，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[8]。培美曲塞二鈉系抗葉酸制劑，可通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)[9]。吉非替尼系生物靶向藥物之一，可通過抑制表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶，阻礙腫瘤新生血管形成，抑制腫瘤的生長(zhǎng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡[10]。研究證實(shí)，吉非替尼治療晚期肺腺癌療效優(yōu)于單純化療[11]。亦有報(bào)道顯示，中醫(yī)藥聯(lián)合吉非替尼有利于晚期肺腺癌患者病情的控制[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組緩解率無明顯差異，但對(duì)照組無進(jìn)展生存期短于觀察組(P<0.05)，提示百合腺癌湯聯(lián)合吉非替尼治療陰虛內(nèi)熱型晚期肺腺癌，可延長(zhǎng)患者無進(jìn)展生存期。

中醫(yī)學(xué)中肺腺癌屬于“肺積”“咳血”等，《素問·遺篇·刺法論》載有“正氣存內(nèi)，邪不可干”、《素問·評(píng)熱病論》載有“邪之所湊，其氣必虛”，肺臟喜潤(rùn)勿燥，易受燥熱之邪侵襲，燥熱化火，耗傷陰津，正氣虛損，與侵入之邪相交，邪毒耗散氣陰，造成陰虛內(nèi)熱，肺失濡養(yǎng)而發(fā)病，故治以清熱養(yǎng)陰。百合腺癌湯組方中百合、北沙參、生地、麥冬養(yǎng)陰清熱，滋補(bǔ)精血，為君藥；全瓜蔞、半枝蓮、白花蛇舌草、仙鶴草、魚腥草、川貝清熱化痰，寬胸散結(jié)，解毒消痛，為臣藥；天冬、前胡、白及、紫苑、杏仁、桔梗、款冬花潤(rùn)肺下氣、止咳化痰，為佐藥，諸藥合用，可共奏清熱解毒、潤(rùn)肺化痰、消腫散結(jié)、養(yǎng)陰清肺的功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，百合[13]可預(yù)防白細(xì)胞減少、抗癌、促進(jìn)和增強(qiáng)人體單核細(xì)胞系統(tǒng)與吞噬功能等；北沙參[14]可減少藥物、刺激性物質(zhì)對(duì)胃黏膜損害，促進(jìn)免疫細(xì)胞再生，增強(qiáng)免疫球蛋白活性，降低癌細(xì)胞生成幾率；生地[15]可提高機(jī)體免疫功能、保肝、抗菌、抗炎、降溫、抗腫瘤、清除氧自由基等；麥冬[16]可增加免疫細(xì)胞數(shù)量；全瓜蔞[17]具有抗菌、降脂、保護(hù)心臟、祛痰等作用；半枝蓮、白花蛇舌草[18]可祛痰、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、治療咳血、抗感染、增加白細(xì)胞吞噬功能、抑制、殺滅腫瘤細(xì)胞；仙鶴草可止血、抗菌、消炎、鎮(zhèn)痛等；魚腥草[19]可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，增加白細(xì)胞吞噬能力；川貝[20]可祛痰、止咳、抗炎等；天冬[21]可抗癌、增強(qiáng)免疫功能等；前胡[22]可鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解熱和抗炎等；白及[23]可抗菌、治療咳血、美白祛斑、痤瘡等；紫苑[24]可抗菌、抗病毒、止咳、促進(jìn)痰液排出、防癌抗癌等；杏仁[25]可抗炎、鎮(zhèn)痛、預(yù)防腫瘤、抗氧化等；桔梗[26]可促進(jìn)痰液排出、免疫增強(qiáng)、抗炎、保護(hù)胃黏膜等作用；款冬花[27]可消腫止痛，有較強(qiáng)鎮(zhèn)咳、平喘作用，多種藥物聯(lián)合可從多途徑、多靶點(diǎn)發(fā)揮療效，故效果較好。此外對(duì)照組皮疹、腹瀉、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組(P<0.05)，提示百合腺癌湯聯(lián)合吉非替尼還可減少毒副反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，百合腺癌湯聯(lián)合吉非替尼治療陰虛內(nèi)熱型晚期肺腺癌，可延長(zhǎng)患者無進(jìn)展生存期，減少毒副反應(yīng)的發(fā)生。