慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者炎癥因子水平相關(guān)性研究進展

鄧忠天

（梧州市紅十字會醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣西 梧州 543000）

慢阻肺是一種以持續(xù)呼吸癥狀、氣流受限、破壞肺組織形成肺氣腫，而表現(xiàn)為進行性、不可逆肺功能下降為特征的氣道炎癥性疾病，具有高致殘率及致死率[1]，在全球死亡原因居第三位[2]，威脅公眾健康。慢阻肺患者進展為肺動脈高壓主要由于氣道狹窄引起缺氧、機體肺血管重構(gòu)，而炎癥導(dǎo)致肺血管重構(gòu)主要因素[3]。近年來，很多研究證實慢阻肺發(fā)生肺動脈高壓過程中有多種炎性細(xì)胞因子參與[4-5]。

1 C反應(yīng)蛋白

C反應(yīng)蛋白是由肝臟合成的一種急性時相反應(yīng)蛋白，是體現(xiàn)機體炎癥狀態(tài)敏感性指標(biāo)，過去更多用來反映細(xì)菌性感染。研究發(fā)現(xiàn)C反應(yīng)蛋白可作為肺部感染程度、慢阻肺嚴(yán)重程度、抗生素敏感度等重要指標(biāo)[6]。C反應(yīng)蛋白升高的幅度、速度及持續(xù)時間與慢阻肺病情發(fā)展程度緊密相關(guān)。C反應(yīng)蛋白還會影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，促進肺血管重構(gòu)，誘發(fā)/加重肺動脈高壓，這與C反應(yīng)蛋白介導(dǎo)IL-1、IL-6等炎癥介質(zhì)釋放擴大炎性效應(yīng)有關(guān)[7]。當(dāng)慢阻肺患者氣道炎癥越大，疾病嚴(yán)重程度越高，血清中C反應(yīng)蛋白水平越高[8]。曹秀麗等研究表明，慢阻肺合并肺動脈高壓患者血清C反應(yīng)蛋白顯著高于單純慢阻肺患者，且與肺動脈收縮壓呈正相關(guān)，提示C反應(yīng)蛋白與慢阻肺合并肺動脈高壓的形成有關(guān)[5]。

2 白介素-6（IL-6）

IL-6作為一種促炎因子，可誘發(fā)C反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣蛋白等炎性蛋白，在炎癥反應(yīng)有著重要作用[9]，參與了與肺功能改變、慢阻肺、慢阻肺急性期等疾病的發(fā)生發(fā)展[5]。目前，IL-6是否參與肺動脈高壓發(fā)生發(fā)展仍存在一定的爭議。缺氧狀態(tài)下，IL-6與肺部炎癥、血管重構(gòu)有著至關(guān)重要作用[10]，血清中IL-6水平可作為慢阻肺合并肺動脈高壓的早期診斷標(biāo)記物[5]。另一項結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清IL-6水平與慢阻肺合并肺動脈高壓形成沒有相關(guān)性[11]，慢阻肺合并肺動脈高壓與單純慢阻肺患者中的IL-6水平差異不大，更多是其他的炎癥因子協(xié)同作用引起肺動脈高壓[12]。

3 白介素-17（IL-17）

IL-17是大多數(shù)炎癥因子的誘導(dǎo)因子，可激活CD4+T細(xì)胞分泌，招募已激活的中性粒細(xì)胞在呼吸氣道聚集，進而增加炎性因子的釋放，增加氣道分泌物分泌，增強彈性蛋白酶的活性、增強氣道反應(yīng)性[13]，在慢阻肺發(fā)病機制中發(fā)揮關(guān)鍵的作用。研究表明IL-17主要增加IL-8和TNF-α的釋放引起慢阻肺患者氣道平滑肌增生以及纖維結(jié)締組織形成，從而引起慢阻肺患者的氣道重塑，而炎癥增強則會誘導(dǎo)肺動脈高壓的形成[14]。張敬浩等人[15]研究發(fā)現(xiàn)IL-17表達(dá)水平與慢阻肺的肺動脈收縮壓呈正相關(guān)。

4 中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值（NLR）

NLR是中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值，能夠反應(yīng)中淋巴細(xì)胞與中性粒細(xì)胞狀態(tài)，反應(yīng)機體炎癥水平，與淋巴細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞等穩(wěn)定性，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于各種疾病診療與預(yù)后判斷[16-18]。邵麗北等[19]發(fā)現(xiàn)在慢阻肺合并肺動脈高壓患者的NLR水平＞單純慢阻肺患者＞健康人群，通過ROC分析發(fā)現(xiàn)NLR在評估COPD相關(guān)肺動脈高壓的敏感性達(dá)到76.6%。當(dāng)NLR界值≥1.65，敏感性為72%，特異性為69%，可以認(rèn)為NLR是一種有前景的反映肺動脈高壓存在的炎癥標(biāo)志物[20]。

5 小結(jié)與展望

慢阻肺伴肺動脈高壓的作用機制尚不明確，炎癥在慢阻肺伴肺動脈高壓發(fā)生發(fā)展中起到至關(guān)重要的作用。目前對于相關(guān)炎癥指標(biāo)在慢阻肺伴肺動脈高壓的作用，但仍然存在爭議，期望更多的研究來進一步證實，為后續(xù)慢阻肺伴肺動脈高壓的評估和治療提供依據(jù)。