藥品微生物檢驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展

朱瑞燕

摘 要： 隨著科技發(fā)展和人們生活水平的提高，藥品安全和衛(wèi)生已經(jīng)成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。近年來國際衛(wèi)生組織非常關(guān)注藥品微生物污染問題，藥品微生物檢驗(yàn)成為了藥品質(zhì)量安全控制方面的重要技術(shù)之一，對控制微生物引起的藥品性疾病具有重要作用。為了保證實(shí)驗(yàn)室藥品微生物檢測結(jié)果的真實(shí)性和準(zhǔn)確性，則應(yīng)該對藥品微生物檢測實(shí)施質(zhì)量控制，盡可能的降低各種因素對檢測結(jié)果造成的影響，最終對藥品進(jìn)行合格的評(píng)價(jià)。我國在藥物微生物檢驗(yàn)方面有了一定的發(fā)展，藥品微生物的檢驗(yàn)具有非常重要的意義，本研究將對其進(jìn)行分析，并對藥品微生物檢驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展趨勢做了展望。

關(guān)鍵詞： 藥品;微生物檢測;發(fā)展趨勢

【中圖分類號(hào)】TU74 ? ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? 【文章編號(hào)】1674-3733（2020）13-0247-01

藥品中存在微生物，則會(huì)通過代謝產(chǎn)物或是微生物體對機(jī)體造成不良影響，如過敏、感染及中毒等，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)對患者的生命帶來較大的威脅。因此需要加強(qiáng)藥品微生物檢驗(yàn)，控制好藥品的質(zhì)量。在當(dāng)前藥品質(zhì)量控制工作中，微生物檢查作為一項(xiàng)常規(guī)性的檢查項(xiàng)目，所以藥品只有在接受安全性檢查后才能在臨床上進(jìn)行使用。

1 藥品微生物檢驗(yàn)的特點(diǎn)及重要性

安全性是使用藥品的一個(gè)非常重要的指標(biāo)，藥品微生物檢驗(yàn)最早要求無菌檢查。早在20世紀(jì)初就必須要進(jìn)行檢查。據(jù)報(bào)道，1970年7月至1971年3月，美國25家醫(yī)院由于輸注了細(xì)菌污染的葡萄糖致使378個(gè)患者得敗血癥，40人死亡[1]。我國也在1991至1993年因人血白蛋白污染，輸注發(fā)生了46例感染事件，死亡8例。當(dāng)部分抑菌藥物受到微生物污染后，雖然微生物會(huì)受到一定程度的破壞，但卻能夠在一定條件下存在一些時(shí)間，因此當(dāng)人體用藥后，有了微生物適宜生長的條件，其則會(huì)恢復(fù)過來并進(jìn)行繁殖。而且細(xì)菌對抑菌藥物產(chǎn)生適應(yīng)性和耐藥性，因此被微生物污染的抑菌藥物則會(huì)嚴(yán)重威脅人體的健康，存在著安全隱患。只要制劑污染了微生物，都會(huì)對患者的安全造成很大程度的危害，所以要根據(jù)相關(guān)規(guī)定對藥品進(jìn)行無菌檢查，保證人民用藥的安全有效。依據(jù)相關(guān)規(guī)定對藥品進(jìn)行無菌檢測是保證患者用藥安全的必要環(huán)節(jié)?，F(xiàn)如今全球各個(gè)國家對于藥品無菌檢測均有明確范圍，其對于藥品微生物檢測方法、步驟以及抽樣等均進(jìn)行了明確規(guī)定。

2 藥品微生物相關(guān)的檢測程序

2.1 實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備階段。檢驗(yàn)員在檢驗(yàn)前必須要進(jìn)行一些準(zhǔn)備，只有在準(zhǔn)備完善的情況下才可以進(jìn)行藥品微生物檢驗(yàn)工作，否則檢驗(yàn)結(jié)果很可能是不正確的。準(zhǔn)備工作包括硬件準(zhǔn)備和思想準(zhǔn)備。尤其注意常備有效期要求的物品：培養(yǎng)基、沖洗液、濾器，小型實(shí)驗(yàn)器材等。

2.2 核對需要檢驗(yàn)的藥品。在檢測準(zhǔn)備工作完成之后檢測員需要去領(lǐng)取檢測的藥品，在這過程中對檢測員依然有嚴(yán)格的要求。在領(lǐng)取藥品的過程中檢測員要注意妥善保管運(yùn)輸藥品，防止藥品出現(xiàn)缺失或損傷。與此同時(shí)，還要注意樣品的外觀，觀察是否有破損、有沒有被細(xì)菌污染等。

2.3 微生物培養(yǎng)。隨著時(shí)間的推移，藥品很容易滋生微生物，檢驗(yàn)工作人員在進(jìn)行藥品微生物檢驗(yàn)的過程中要注意區(qū)分是否是微生物，如果出現(xiàn)微生物，要詳細(xì)查看產(chǎn)生的原因，檢驗(yàn)人員的專業(yè)能力與責(zé)任意識(shí)直接影響著這一工作的成效。尤其是需要深入認(rèn)識(shí)微生物本身，微生物變異與保守的相對性;分析方法的可變性與微生物本身的可變性等。

2.4 藥品檢驗(yàn)供試液的制備。應(yīng)當(dāng)采取科學(xué)恰當(dāng)?shù)膽?yīng)用方法開展藥品供試液的制備技術(shù)活動(dòng)，且在藥品供試液的實(shí)際制備技術(shù)操作環(huán)節(jié)的組織實(shí)施過程中，嚴(yán)格做好操作細(xì)節(jié)層面的持續(xù)動(dòng)態(tài)控制，確保后續(xù)檢驗(yàn)技術(shù)過程能夠順利獲取到最佳預(yù)期效果。

3 藥品微生物檢測的發(fā)展趨勢

我國諸多藥廠在采用藥品微生物檢驗(yàn)方法后，其藥品中微生物含量超標(biāo)的現(xiàn)象日益減少，因?yàn)槲⑸锪肆窟^多而引發(fā)的醫(yī)療事故和醫(yī)患糾紛問題也明顯下降，由此能夠發(fā)現(xiàn)，在社會(huì)市場經(jīng)濟(jì)體制下，藥品微生物檢驗(yàn)技術(shù)已經(jīng)日趨成熟。并且得到廣泛的應(yīng)用[2]。雖然現(xiàn)如今我國在藥品微生物檢測工作中已經(jīng)取得了較好成效，但是仍有相當(dāng)一部分地區(qū)的微生物檢測實(shí)驗(yàn)室缺乏必要的硬件設(shè)施以及軟件設(shè)備，因此對于藥品安全性的分析仍然存在一定的限制。隔離器技術(shù)早已被FDA和歐盟醫(yī)藥管理委員會(huì)所認(rèn)證，采用隔離操作技術(shù)能最大限度地降低操作人員的影響，并大大降低無菌生產(chǎn)中環(huán)境對產(chǎn)品微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。我們目前處于普及中，是未來實(shí)驗(yàn)室高潔凈度環(huán)境的發(fā)展趨勢。藥品微生物檢測方法現(xiàn)在世界上比較領(lǐng)先的有，基于微生物生長信息的檢驗(yàn)技術(shù)，如生物發(fā)光技術(shù)、電化學(xué)技術(shù)、比濁法等;直接測定的被測介質(zhì)中活微生物的檢驗(yàn)技術(shù)，如固相細(xì)胞計(jì)數(shù)法、流式細(xì)胞計(jì)數(shù)法等;基于微生物細(xì)胞所含有特定組成成份的分析技術(shù)，如脂肪酸測定技術(shù)、核酸擴(kuò)增技術(shù)，基因指紋分析技術(shù)等。此外，在技術(shù)的發(fā)展下，生物發(fā)光技術(shù)、比濁法、電化學(xué)技術(shù)、隔離器技術(shù)也是近年來興起的生物檢驗(yàn)技術(shù)，采用這一技術(shù)可以直接測定藥品中的微生物含量[3]。同隔離器技術(shù)相同，上述技術(shù)的發(fā)展前景十分廣闊，其不但可以在一定程度上增加藥品檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性，同時(shí)也可在一定程度上保證檢測人員的人身安全。除了技術(shù)的不斷更新之外，要想促進(jìn)藥品微生物檢驗(yàn)的發(fā)展也要不斷提高并完善藥品微生物檢驗(yàn)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)也要不斷提高檢驗(yàn)人員的自身素質(zhì)以及專業(yè)水平。在藥品檢驗(yàn)的過程當(dāng)中，人工操作是不可避免的步驟。因此操作人員技術(shù)的高低則會(huì)對檢測結(jié)果產(chǎn)生直接影響。要想保證其技術(shù)水平的穩(wěn)定，就要對檢測人員進(jìn)行定期的培訓(xùn)。另外曾有相關(guān)研究結(jié)果顯示：許多藥品微生物檢驗(yàn)員表示，現(xiàn)如今藥典中所規(guī)定的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)提出過過于寬松，而且對菌落計(jì)數(shù)也略欠妥當(dāng)，上述問題在一定程度上也會(huì)阻礙藥品微生物檢驗(yàn)良性發(fā)展。

4 討論

我國的藥品微生物檢驗(yàn)系統(tǒng)目前尚不完善，與發(fā)達(dá)國家相比，還有較大的差距，不管是在硬件建設(shè)方面，軟件建設(shè)方面還是人才培養(yǎng)方面。我們一定要清醒認(rèn)識(shí)我們的不足，也要充分挖掘我們的潛力。在新一輪的國際競爭中贏得一席之地。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳克玲，李曉強(qiáng)，吳玉蘭，等.藥品微生物檢驗(yàn)結(jié)果的相關(guān)影響要素分析[J].中國醫(yī)藥指南，2017，15（12）：290-291.

[2] 張國林.藥品微生物檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制影響因素分析[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2017，14（19）：26-29.

[3] 高健.微生物檢測技術(shù)在食品安全檢測中的應(yīng)用與發(fā)展趨勢[J].現(xiàn)代食品，2017（13）：13-15.