自身免疫性肝炎治療后應(yīng)答不佳的影響因素分析

郭風(fēng)彩 吳劍明 衛(wèi)崢

自身免疫性肝炎(AIH)是自身免疫介導(dǎo)攻擊肝膽系統(tǒng)，使肝膽系統(tǒng)受損而形成的一種疾病[1-2]。既往AIH多出現(xiàn)在歐美等發(fā)達(dá)國家，我國發(fā)病率較低，近年隨著免疫、生化等醫(yī)療技術(shù)的快速發(fā)展AIH的檢出率明顯增高[3-4]。大多數(shù)患者入院后經(jīng)積極的治療臨床癥狀均能有效的緩解，但仍有少部分患者療效不佳，癥狀及體征無法得到改善，往往需要改變治療策略。因此有必要對(duì)治療后應(yīng)答不佳患者的影響因素進(jìn)行分析，以便于及時(shí)采取相應(yīng)的干預(yù)措施。

資料與方法

一、一般資料

本研究為回顧性分析，納入78例AIH患者，納入時(shí)間為2012年1月至2019年10月，78例患者均在治療后依據(jù)應(yīng)答情況分為應(yīng)答良好組54例與應(yīng)答不佳組24例。本研究在開展之初上報(bào)至醫(yī)院倫理委員會(huì)，經(jīng)開會(huì)研究后同意開展。

二、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(一)納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過《自身免疫性肝炎診斷和治療共識(shí)》[5]中關(guān)于AIH的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為AIH，其中應(yīng)答良好組2～3年后臨床癥狀、體征等恢復(fù)正常，應(yīng)答不佳組癥狀、體征等得到改善但未恢復(fù)正常；②18～85歲；③入院后行常規(guī)治療，即潑尼松單藥或聯(lián)合硫唑嘌呤，治療時(shí)間2～3年。

(二)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有大量頑固性腹水或肝硬化；②伴有心腦血管疾病或惡性腫瘤；③特殊人群，如精神異常、妊娠或哺乳期婦女；④基礎(chǔ)資料、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)等資料缺乏者。

三、臨床信息統(tǒng)計(jì)

兩組患者入院后由肝病科的護(hù)理人員統(tǒng)計(jì)性別、年齡、臨床癥狀(是否存在乏力、惡心、黃疸、納差、腹痛)各項(xiàng)信息。

四、實(shí)驗(yàn)室檢查

兩組患者入院后于治療前檢查血清抗核抗體(ANA)、抗線粒體抗體(AMA)、ALT、AST、總膽紅素(TBil)、堿性磷酸酶(ALP)；其中ANA、AMA使用間接免疫熒光技術(shù)檢查，試劑盒產(chǎn)自德國歐蒙公司，ANA≥1∶100判定為陽性，AMA≥25R U/mL判定為陽性；ALT、AST、TBil、ALP均使用DPP型全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀及配套試劑盒檢查，儀器及試劑盒由瑞士羅氏公司提供。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、AIH治療后應(yīng)答不佳的單因素分析

應(yīng)答不佳組患者乏力、惡心、黃疸，ANA陽性、AMA陽性顯著多于應(yīng)答良好組，而應(yīng)答不佳組ALP水平顯著高于應(yīng)答良好組(均P<0.05)。見表1。

表1 AIH治療后應(yīng)答不佳的單因素分析

續(xù)表1

二、AIH治療后應(yīng)答不佳的多因素logistic回歸分析

通過多因素logistic回歸分析證實(shí)，AIH患者存在乏力、惡心、黃疸癥狀和ALP高表達(dá)是治療后應(yīng)答不佳的危險(xiǎn)因素(均P<0.05)。見表2。

表2 AIH治療后應(yīng)答不佳的多因素logistic回歸分析

討 論

AIH是自身免疫應(yīng)答失控，造成自身組織損傷而形成的器官病變疾病，發(fā)病后部分患者可見乏力、納差等癥狀，有少部分患者無明顯臨床癥狀[6-7]。發(fā)病后會(huì)對(duì)患者自身的免疫耐受機(jī)制產(chǎn)生不良影響，若治療不及時(shí)或治療不當(dāng)則可能引起肝纖維化、肝硬化甚至肝功能衰竭，嚴(yán)重影響患者的健康及正常生活。潑尼松單藥或聯(lián)合硫唑嘌呤是治療AIH的首選藥物，然而仍有部分患者在藥物治療后存在應(yīng)答不佳的現(xiàn)象，對(duì)疾病緩解及患者日常生活帶來負(fù)面影響[8-9]。

本研究結(jié)果顯示AIH應(yīng)答不佳患者多存在乏力、惡心、黃疸癥狀，且血清ANA、AMA抗體為陽性，ALP水平升高，可能是AIH應(yīng)答不佳的危險(xiǎn)因素，經(jīng)多因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，AIH患者存在乏力、惡心、黃疸癥狀，ALP是治療后應(yīng)答不佳的危險(xiǎn)因素。張洪文等[10]觀察AIH患者的臨床特點(diǎn)后指出，AIH應(yīng)答不佳患者血清ALP明顯增高，是影響AIH治療的危險(xiǎn)因素，與本研究結(jié)果相同。AIH發(fā)病后會(huì)導(dǎo)致患者肝功能出現(xiàn)異常，此時(shí)血清標(biāo)志物ALT、AST、TBil、ALP會(huì)顯著上升，能夠用于觀察肝細(xì)胞的損傷程度[11-13]，而應(yīng)答不佳患者中ALP水平明顯高于應(yīng)答良好的患者，可見應(yīng)答不佳患者肝細(xì)胞損傷更嚴(yán)重，增加了AIH應(yīng)答不佳的風(fēng)險(xiǎn)[14-15]；存在乏力、惡心、黃疸癥狀為應(yīng)答不佳的危險(xiǎn)因素，可能是部分AIH患者無臨床癥狀，而存在乏力、惡心、黃疸癥狀患者的病情較嚴(yán)重增加了應(yīng)答不佳的風(fēng)險(xiǎn)，目前關(guān)于癥狀與應(yīng)答不佳間關(guān)系的研究較少，對(duì)兩者間的具體作用、機(jī)制等尚不清晰，仍有待探討。