孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童哮喘的臨床療效觀察

吳曉芳

（綿陽市中心醫(yī)院兒科，四川 綿陽 621000）

近年來，兒童哮喘發(fā)病率持續(xù)升高[1]。這種兒科常見病的易反復(fù)、病情遷延特征，嚴(yán)重影響了患兒的日常生活及生長發(fā)育。孟魯司特鈉屬于一種白三烯受體拮抗劑，其抗炎效果良好。布地奈德則屬于糖皮質(zhì)激素，其在抑制免疫反應(yīng)、緩解炎癥反應(yīng)方面具有一定優(yōu)勢。為確定孟魯司特鈉與布地奈德聯(lián)用的價值，本研究主要針對124例哮喘患兒進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院兒科于2018年11月～2019年6月收治的124例兒童哮喘為研究對象。隨機(jī)分成對照組（59例）和干預(yù)組（65例）。對照組男36例，女23例；年齡（4.8±1.4）歲。干預(yù)組男39例，女26例；年齡（4.9±1.4）歲。差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

對照組接受常規(guī)布地奈德治療：哮喘患兒入院后，立即給予患兒平喘、化痰、吸氧等常規(guī)治療。給予患兒吸入用布地奈德混懸液治療，用法：以霧化器給予患兒吸入0.5 mg，每日2次。療程為2周。

干預(yù)組實施孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療：（1）常規(guī)治療。與對照組一致。（2）布地奈德治療。與對照組相同。（3）孟魯司特鈉治療。給予患兒口服孟魯司特鈉咀嚼片治療，用法：每日1次，2～6歲每次4 mg，大于6歲每次5 mg（睡前服用）。療程與對照組保持一致。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

以SPSS 24.0軟件統(tǒng)計。P＜0.05：差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效及復(fù)發(fā)狀況

經(jīng)2周藥物治療后，對照組9例無效，總有效率84.75%；干預(yù)組僅1例無效，總有效率為98.46%，組間總有效率差異顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。哮喘患兒出院后，均持續(xù)隨訪6個月，評估其哮喘復(fù)發(fā)狀況。隨訪結(jié)果表明：對照組8例患兒復(fù)發(fā)，干預(yù)組無1例復(fù)發(fā)，組間復(fù)發(fā)率差異顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 癥狀改善時間

對照組喘息改善時間（7.36±1.94）d、胸悶改善時間（8.42±2.18）d，均長于干預(yù)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 癥狀改善時間[d，±s]

表1 癥狀改善時間[d，±s]

組別 例數(shù) 喘息 胸悶對照組 59 7.36±1.94 8.42±2.18干預(yù)組 65 5.13±1.62 5.96±1.71 t-2.74 3.14 P-＜0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子水平變化

治療前，對照組患兒腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平為（2.62±0.53）ng/mL，干預(yù)組TNF水平為（2.65±0.60）ng/mL，組間差異不顯著；經(jīng)2周持續(xù)治療后，患兒的TNF-α水平均降低，但對照組（1.85±0.52）ng/mL，仍高于干預(yù)組（1.46±50.28）ng/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

作為兒科常見病，兒童哮喘的病因較為復(fù)雜，氣道高反應(yīng)、環(huán)境等多種因素，均可能誘發(fā)哮喘。哮喘一旦形成，極易出現(xiàn)反復(fù)，而隨著病情的進(jìn)展，可逐漸轉(zhuǎn)化為慢阻肺、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，危害患兒的健康狀況。此外，哮喘患兒治療工作的困難性體現(xiàn)為：患兒的耐受欠佳，對治療方法療效及安全性水平的要求較高；在接受治療期間，患兒容易出現(xiàn)不依從行為。因此，選擇恰當(dāng)方法進(jìn)行治療具有一定的現(xiàn)實意義。

目前，臨床尚未針對哮喘確立統(tǒng)一的治療方案，現(xiàn)行藥物治療方案多以控制哮喘癥狀為主要目標(biāo)，難以杜絕哮喘的復(fù)發(fā)。布地奈德是哮喘治療的常用藥[2]。這種藥物的藥理機(jī)制為：經(jīng)吸入途徑用藥后，這種腎上腺皮質(zhì)激素類藥物可快速阻斷患兒機(jī)體免疫反應(yīng)，抑制抗體合成，并增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞穩(wěn)定性、舒張平滑肌，糾正氣道痙攣，進(jìn)而對患兒的氣道高反應(yīng)、異常免疫反應(yīng)形成良好的控制作用。相對于其他給藥方法而言，吸入用藥的價值體現(xiàn)為：經(jīng)該途徑給予哮喘患兒使用布地奈德，有助于確保藥物均勻分布于患兒的氣道黏膜表面，并發(fā)揮良好的藥效，減輕哮喘患兒的痛苦體驗。

孟魯司特鈉治療哮喘患兒的藥理機(jī)制則為：經(jīng)口服用藥后，分布于哮喘患兒氣道巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等位置的I型半胱氨酰白三烯受體可被孟魯司特鈉所拮抗，二者的結(jié)合，可阻斷半胱氨酰白三烯（屬于炎癥介質(zhì)）與其受體的正常結(jié)合，降低氣道內(nèi)炎癥介質(zhì)濃度，進(jìn)而緩解患兒的哮喘癥狀[3]。

兒童哮喘的臨床治療中，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療方法的應(yīng)用優(yōu)勢體現(xiàn)為：（1）有效改善氣道局部炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)是哮喘的主要病理生理機(jī)制。常規(guī)布地奈德治療模式下，布地奈德可沉積于哮喘患兒的氣道黏膜表面，改善其氣道高反應(yīng)及炎癥反應(yīng)。但由于吸入途徑給藥模式下，布地奈德這一糖皮質(zhì)激素的影響范圍（僅于哮喘患兒用藥局部氣道黏膜表面沉積），這一狀況影響了患兒氣道炎癥反應(yīng)的干預(yù)效果。而將布地奈德與孟魯司特鈉聯(lián)用后，后者對半胱氨酰白三烯這一炎癥介質(zhì)及由白三烯誘導(dǎo)的氣道炎癥反應(yīng)，形成顯著抑制作用。由于孟魯司特鈉經(jīng)口服途徑給藥，因此，其抗炎效果較為可靠，其與布地奈德聯(lián)用后，可提升哮喘患兒的局部炎癥反應(yīng)改善效果。本研究表明：經(jīng)過2周治療后，干預(yù)組炎性因子：優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（2）起效迅速。哮喘患兒的耐受較差，患兒、家屬對所選治療方法顯效速度的要求較高。而相對于常規(guī)布地奈德治療而言，除了上述優(yōu)勢外，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療還在起效速度方面表現(xiàn)出了一定價值，原因在于：哮喘患兒治療中，相對于單純布地奈德治療而言，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療的抗炎、抗氣道高反應(yīng)、抗變態(tài)反應(yīng)性效果更強(qiáng)。本研究表明：干預(yù)組患兒的癥狀改善時間，均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（3）作用效果顯著。常規(guī)布地奈德治療，可經(jīng)抑制免疫反應(yīng)、改善炎癥反應(yīng)等作用機(jī)制起效。而將孟魯司特鈉與布地奈德聯(lián)用，則可在上述作用機(jī)制的基礎(chǔ)上，同時借助對白三烯受體的拮抗作用及兩種藥物形成的協(xié)同抗氣道高反應(yīng)機(jī)制，保障患兒的治療效果。本研究證實：干預(yù)組總有效率，高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。此外，隨著患兒哮喘癥狀的有效控制，患兒的生活質(zhì)量、家長的滿意度水平也可得到一定改善。上述作用為孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療模式的普及，奠定了良好的基礎(chǔ)。（4）可減少哮喘的復(fù)發(fā)。兒童作為哮喘的高發(fā)群體，一旦出現(xiàn)哮喘，極易反復(fù)發(fā)作。哮喘患兒經(jīng)治療后，當(dāng)再次受到過敏原或病原體等因素的刺激時，仍然可能復(fù)發(fā)。于哮喘患兒的臨床治療中引入孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療后，孟魯司特鈉、布地奈德的協(xié)同抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)等功效，可有效改善患兒的氣道環(huán)境。當(dāng)患兒出院后遇到相關(guān)誘因刺激時，良好的氣道環(huán)境決定著：其哮喘復(fù)發(fā)的風(fēng)險較低。本研究證實：隨訪半年內(nèi)，干預(yù)組未見復(fù)發(fā)，而對照組復(fù)發(fā)率13.56%，組間復(fù)發(fā)率差異顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，宜于兒童哮喘的臨床治療中，推行孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療，以減輕患兒的呼吸道癥狀及肺功能。此外，為了保障哮喘患兒的遠(yuǎn)期預(yù)后狀況，還應(yīng)加強(qiáng)對患兒家長及哮喘患兒的復(fù)發(fā)預(yù)防指導(dǎo)，引導(dǎo)家長、哮喘患兒合理隔離哮喘的誘因，以維持良好的病情控制效果。