是否經(jīng)歷生命早期應(yīng)激的首發(fā)成年男性精神分裂癥患者的療效對(duì)比及免疫指標(biāo)探討

李思友

[摘要] 目的 探討是否經(jīng)歷生命早期應(yīng)激的首發(fā)成年男性精神分裂癥患者的療效對(duì)比及免疫指標(biāo)情況。方法 方便選取該院2016年9月—2019年8月期間收治的60例首發(fā)成年男性精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，依據(jù)是否經(jīng)歷生命早期應(yīng)激將其分為對(duì)照組（n=30）與研究組（n=30），對(duì)照組為未經(jīng)歷生命早期應(yīng)激的成年男性首發(fā)精神分裂癥患者，研究組為經(jīng)歷生命早期應(yīng)激的成年男性首發(fā)精神分裂癥患者，使用奧氮平片進(jìn)行系統(tǒng)抗精神病治療，對(duì)患者治療前、治療4周后的TNF-α、IL-6、IL-1β進(jìn)行觀察，同時(shí)觀察兩組患者治療2周后、治療4周后的PANSS氏量表評(píng)分減分率情況。結(jié)果 治療前，兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-1β差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.001、0.009、0.541，P>0.05）;治療4周后，對(duì)照組的TNF-a、IL-6、IL-1β分別為（97.65±19.47）pg/mL、（125.39±10.28）pg/mL、（113.48±12.97）pg/mL，明顯低于研究組的（142.35±13.42）pg/mL、（178.49±15.06）pg/mL、（224.81±16.07）pg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.354、15.950、29.528，P<0.05）;并且對(duì)照組的臨床治療總有效率為93.33%，明顯高于研究組的70.00%，與研究組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.455，P<0.05）;治療2周后、治療4周后研究組的PANSS氏量表評(píng)分減分率明顯較低，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.991、18.931，P<0.05）。結(jié)論 相比于未經(jīng)過(guò)生命早期應(yīng)激的成年男性首發(fā)精神分裂癥的患者而言，經(jīng)歷生命早期應(yīng)激的首發(fā)成年男性精神分裂癥患者的PANSS氏量表評(píng)分減分率明顯較低，臨床治療效果較差，并且TNF-a、IL-6、IL-1β等指標(biāo)值均較高。

[關(guān)鍵詞] 經(jīng)歷生命早期應(yīng)激;首發(fā)成年男性精神分裂癥;免疫指標(biāo)

[Abstract] Objective To investigate the efficacy comparison and immune index of first adult male schizophrenia patients who experienced early life stress. Methods Sixty patients with first-onset male schizophrenia who were treated in thehospital from September 2016 to August 2019 were convenient selection taken as the research objects. They were divided into control group （n=30） and study group（n=30） based on whether they experienced early life stress， the control group was adult male patients with schizophrenia who did not experience early life stress， and the research group was adult male patients with schizophrenia who experienced early life stress， using olanzapine for systemic antipsychotic treatment， to observe the TNF-a， IL-6 and IL-1β of the patients before and after 4 weeks of treatment， and to observe the reduction rate of the PANSS scale score after 2 weeks and 4 weeks of treatment in the two groups of patients. Results Before treatment， there was no statistically significant difference in TNF-α， IL-6， and IL-1β between the two groups of patients （t=0.001， 0.009， 0.541， P>0.05）. After 4 weeks of treatment， TNF-α， IL-6 and IL-1β were （97.65±19.47） pg/mL， （125.39±10.28） pg/mL， and （113.48±12.97） pg/mL， which were significantly lower than the study group's （142.35±13.42） pg/mL，（178.49±15.06） pg/mL， （224.81±16.07） pg/mL，and the difference was statistically significant（t=10.354， 15.950， 29.528， P<0.05）; and the total effective rate of clinical treatment in the control group 93.33%， significantly higher than the 70.00% of the study group， with statistically significant difference compared with the study group（χ2=5.455， P<0.05）; after 2 weeks and 4 weeks of treatment， the PANSS scale score reduction rate in the study group was significant Lower， compared with the control group（t=10.991， 18.931， P<0.05）. Conclusion Compared with patients with first-onset schizophrenia who have not undergone early life stress， the first adult male with schizophrenia who has experienced early-life stress has a significantly lower PANSS scale score reduction rate and clinical treatment. The effect is poor， and the values of TNF-a， IL-6， IL-1β and other indicators are higher.

[Key words] Experience early life stress; First adult male schizophrenia; Immune indicators

生命早期應(yīng)激也被稱(chēng)作早期應(yīng)激或早期創(chuàng)傷[1]。研究中有關(guān)精神障礙的病因?qū)W研究一直沒(méi)有定論，遺傳學(xué)也難以解釋所有問(wèn)題，基因與環(huán)境因素的相互作用更容易闡述精神病理學(xué)，許多學(xué)者把目光投向環(huán)境因素[2]。生命早期應(yīng)激一直是眾多研究的焦點(diǎn)，它與成人精神疾病密切相關(guān)，生命早期應(yīng)激可能誘發(fā)精神障礙，加重精神癥狀及增加疾病復(fù)發(fā)率[3]。生命早期應(yīng)激是人類(lèi)成年后多種精神障礙的易感因素[4]。生命早期應(yīng)激，可能通過(guò)基因環(huán)境相互作用及表觀遺傳調(diào)控影響神經(jīng)發(fā)育，導(dǎo)致成年后的精神障礙[5]。該文方便選取該院2016年9月—2019年8月期間收治的60例首發(fā)成年男性精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，將探討是否經(jīng)歷生命早期應(yīng)激的首發(fā)成年男性精神分裂癥患者的療效對(duì)比及免疫指標(biāo)情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便抽取該院收治的60例首發(fā)成年男性精神分裂癥者，經(jīng)調(diào)查后依據(jù)是否經(jīng)歷生命早期應(yīng)激將其分為對(duì)照組與研究組。經(jīng)童年創(chuàng)傷問(wèn)卷篩查對(duì)照組30例，年齡為37～58歲，平均年齡為（47.5±4.9）歲;研究組30例，年齡為38～58歲，平均年齡為（47.9±5.1）歲?；颊咧g的線(xiàn)性資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2? 首發(fā)定義

既往未發(fā)生過(guò)精神障礙或相關(guān)正規(guī)治療史[6]。

1.3? 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合精神分裂癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);②家屬簽署知情同意書(shū)，并且均在醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)下進(jìn)行該研究;③具有良好的閱讀能力。

1.4? 排除標(biāo)準(zhǔn)

①患有嚴(yán)重的器質(zhì)性精神障礙、精神活性物質(zhì)所致精神障礙、情感障礙、焦慮抑郁恐懼癥等其他疾病;②無(wú)法積極配合完成實(shí)驗(yàn)過(guò)程。

1.5? 方法

患者入院后為其使用奧氮平（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010799，10 mg）系統(tǒng)抗精神病藥物治療，起始劑量為1次/d，10 mg/次，之后依據(jù)患者的實(shí)際情況將劑量調(diào)整為5～20 mg/d，加藥間隔不少于24 h，若需要停用奧氮平，則應(yīng)逐漸減少劑量。在患者入院2周及4周時(shí)使用PANSS氏量表減分率評(píng)定精神分裂癥患者不同階段的療效。綜合臨床檢查和知情人提供的有關(guān)信息評(píng)定，前1周內(nèi)的量表全部信息，整個(gè)評(píng)定約需要30～50 min。

分別于患者入院之日及治療4周后抽取患者4 mL靜脈血，使用ELISA測(cè)對(duì)樣本中的TNF-α、IL-6、IL-1β水平進(jìn)行測(cè)量，并嚴(yán)格記錄檢測(cè)結(jié)果。

1.6? 觀察指標(biāo)

①兩組患者的臨床治療效果，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效，臨床不良癥狀消失，神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)正常功能，4周內(nèi)未出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況;有效，臨床不良癥狀有所緩解，神經(jīng)系統(tǒng)基本恢復(fù)正常功能，4周內(nèi)未出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況;無(wú)效，臨床不良癥狀未緩解，神經(jīng)系統(tǒng)未恢復(fù)正常功能，出現(xiàn)較為嚴(yán)重發(fā)的復(fù)發(fā)情況。

②兩組患者治療前、治療4周后的TNF-α、IL-6、IL-1β含量變化情況。

③兩組患者治療2周后、治療4周后的PANSS氏量表[7]評(píng)分減分率情況。

1.7? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床治療效果

對(duì)照組的臨床治療總有效率明顯較高，與研究組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 治療前、治療4周后的TNF-a、IL-6、IL-1β含量

與治療前相比，對(duì)照組的TNF-a、IL-6、IL-1β含量明顯較低，與研究組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? 治療2周后、治療4周后的PANSS氏量表評(píng)分減分率

研究組的PANSS氏量表評(píng)分減分率明顯較低，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3? 討論

通過(guò)越來(lái)越多的證據(jù)顯示，免疫系統(tǒng)異常是精神障礙的易感因素。生命早期應(yīng)激可能通過(guò)激活大腦小膠質(zhì)細(xì)胞，干擾神經(jīng)元發(fā)展，從而形成精神障礙的易感因素[8]，如成年后再次經(jīng)歷內(nèi)分泌變化、壓力或感染等因素，即可進(jìn)一步激活小膠質(zhì)細(xì)胞，導(dǎo)致精神障礙。依據(jù)相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)[9]，108個(gè)位點(diǎn)上發(fā)現(xiàn)了128個(gè)與疾病易感性相關(guān)的獨(dú)立基因變異，其中83個(gè)位點(diǎn)是全新的。許多位點(diǎn)集中在免疫系統(tǒng)，特別是B淋巴細(xì)胞中，第一次證實(shí)了關(guān)于精神分裂癥與獲得性免疫失調(diào)相關(guān)的猜測(cè)[10]。

外周生物學(xué)相關(guān)指標(biāo)的變化可提供一些研究支持。外周免疫系統(tǒng)的改變與精神疾病如精神分裂癥的病理學(xué)密切相關(guān)，如經(jīng)歷生命早期應(yīng)激的精神分裂癥患者較對(duì)照組外周血IL-6和腫瘤壞死因子α明顯升高，導(dǎo)致成年后促炎癥改變[11-12]。

依據(jù)該研究數(shù)據(jù)顯示，與治療前（185.36±35.69）pg/mL、（308.52±20.47）pg/mL、（298.57±22.21）pg/mL相比，治療4周后，對(duì)照組的TNF-α、IL-6、IL-1β含量分別為（97.65±19.47）pg/mL、（125.39±10.28）pg/mL、（113.48±12.97）pg/mL，明顯較低，與研究組（142.35±13.42）pg/mL、（178.49±15.06）pg/mL、（224.81±16.07）pg/mL相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療2周、4周后研究組的PANSS氏量表評(píng)分減分率分別為（24.53±6.09）%、（30.61±5.74）%明顯低于對(duì)照組（42.07±6.27）%、（57.52±5.26）%，組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），即相比于未經(jīng)過(guò)生命早期應(yīng)激的成年男性首發(fā)精神分裂癥的患者而言，經(jīng)歷生命早期應(yīng)激的首發(fā)成年男性精神分裂癥患者的臨床治療效果較差，其主要原因在于童年創(chuàng)傷經(jīng)歷可導(dǎo)致過(guò)度分泌神經(jīng)免疫因子，從而介導(dǎo)了神經(jīng)損傷，形成了成年后的易感因素。依據(jù)銀賀等人[12]的研究顯示，奧氮平組治療首發(fā)精神分裂癥的總有效率為80.00%，與該研究的研究結(jié)果相近，說(shuō)明奧氮平組治療首發(fā)精神分裂癥具有良好的效果。

綜上所述，該研究認(rèn)為為有效降低精神分裂癥的發(fā)生，提升患者的臨床治療效果，童年時(shí)期需要盡量的避免使其受到創(chuàng)傷，從而降低神經(jīng)免疫因子的過(guò)度分泌，最終盡可能地確?；颊叩木裾系K的安全健康。

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（收稿日期：2020-02-24）