吲哚布芬聯(lián)合波立維在HR-nice治療中的療效與安全性

張鋒豈

[摘要] 目的 分析吲哚布芬聯(lián)合波立維在HR-nice（高危非致殘性腦血管?。┲委熤械寞熜c安全性。方法 方便選取2017年3月—2018年10月該院收治的HR-nice患者72例為研究對象，隨機摸球法分為對照組36例，主要為吲哚布芬單獨治療，觀察組36例采用吲哚布芬聯(lián)合波立維治療，對比兩種治療方式的效果。結果 兩組患者治療前APTT（活化部分凝血活酶時間）、FIB（纖維蛋白原）患者血液指標，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組患者FIB低于對照組，APTT和PT（凝血酶原時間）指標顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者不良反應率無明顯差異，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.214，P>0.05）;治療后1、7 d觀察組患者神經(jīng)功能評分分別為（12.69±2.19）分、（7.28±1.39）分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=3.511、6.161，P<0.05）。結論 HR-nice患者采用吲哚布芬聯(lián)合波立維治療時可有效提升治療效果以及安全性，有臨床應用價值。

[關鍵詞] 吲哚布芬;波立維;在HR-nice;血液學指標

[Abstract] Objective To analyze the efficacy and safety of indobufen combined with bolibive in the treatment of HR-nice （high-risk non-disabling cerebrovascular disease）. Methods A total of 72 HR-nice patients who were treated the hospital from March 2017 to October 2018 were convenient selected as the research objects. The random touch method was divided into 36 cases in the control group， which were mainly treated with indobufen alone， and 36 patients in the observation group were treated with Indobufen combined with bolivive therapy， comparing the effects of the two treatments. Results There were no significant differences in blood indexes between APTT （activated partial thromboplastin time） and FIB （fibrinogen） patients before treatment in the two groups， and there was no statistical significance （P>0.05）. The FIB in the observation group was lower than that in the control group. APTT and PT （prothrombin time） were significantly higher than those in the control group， which was statistically significant（P<0.05）; there was no significant difference in the adverse reaction rate between the two groups of patients， and the difference was not statistically significant（χ2=0.214， P>0.05） ; The neurological scores of the observation group at 1 d and 7 d after treatment were （12.69±2.19） points and （7.28±1.39） points， which were significantly lower than those of the control group， and the differences were statistically significant（t=3.511， 6.161， P<0.05）. Conclusion HR-nice patients can effectively improve the treatment effect and safety when they are treated with indobufen combined with bolivive， which has clinical application value.

[Key words] Indobufen; Polivir; in HR-nice; Hematology index

腦血管疾病為嚴重威脅我國人民群眾生命健康的重要疾病，有致殘率以及死亡率高的特點，同時也有較高復發(fā)率，嚴重影響正常生活。HR-nice（高危非致殘性腦血管?。槟X血管疾病嚴重類型，同時也為重要防控人群?，F(xiàn)階段對此種疾病多為溶栓治療，早期治療可有效控制患者腦組織和缺血半暗帶，降低神經(jīng)功能損傷，提升生活質量。有學者[1]提出吲哚布芬、波立維均可有效控制患者神經(jīng)功能缺失、提升整體治療效果?，F(xiàn)選取2017年3月—2018年10月該院收治的72例患者為研究對象，分析不同治療方式下患者干預效果，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的72例HR-nice患者，納入標準：①患者時間24 h之內(nèi)患者;②急性多發(fā)性腦梗死患者;③嚴重大動脈粥樣硬化患者;④所有患者均簽署知情同意書，并通過醫(yī)院倫理委員會的批準;排除標準：①心源性栓塞患者;②進行抗凝治療患者;③有胃腸道出血史患者。對照組36例，男18例，女18例，年齡34～75歲，平均年齡（53.18±2.46）歲，既往高血壓10例、糖尿病9例、高尿酸血癥13例、其他4例;觀察組36例，男19例，女17例，年齡32～76歲，平均年齡（53.23±2.37）歲，既往高血壓11例、糖尿病9例、高尿酸血癥12例、其他4例，患者基礎數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2? 方法

所有患者均進行基礎性治療，主要為常規(guī)改善腦循環(huán)、保護線粒體和抗自由基等藥物治療，同時也依據(jù)患者疾病狀況進行血脂、血糖調(diào)整治療。對照組患者為吲哚布芬（國藥準字H20051083）治療，100 mg/次，2次/d，飯后口服，連續(xù)治療90 d。

觀察組在對照組基礎上采用波立維（國藥準字J20180029），首次服用劑量為300 mg，75 mg/次，1次/d，禁止于食物共同服用，連續(xù)服用21 d。

1.3? 觀察指標

①對比患者血液學指標狀況，主要分析：纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）。②對比患者用藥不良反應，主要分析顱內(nèi)出血、惡心、嘔吐、牙齦出血。③對比患者神經(jīng)功能缺損評分，主要采用神經(jīng)功能缺損評估量表（NIHSS）進行神經(jīng)功能缺損分析。主要分析治療前、治療后1、7 d時治療效果。

1.4? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 兩種治療方式下患者血液指標狀況

兩組患者治療前APTT、FIB患者血液指標，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組患者FIB低于對照組，APTT和PT指標顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 不良反應率

兩組患者不良反應率無明顯差異，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3? 神經(jīng)功能缺損評分

治療后1 d、7 d觀察組患者神經(jīng)功能評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

隨著人們生活方式轉變、老齡化加劇，心腦血管疾病發(fā)病率逐步提升。其中高危非致殘性缺血性腦血管病由于自身嚴重性得到多數(shù)學者研究，此種疾病主要分為3個種類：短暫性腦缺血、迅速改善卒中、輕型腦卒中[2]。每年卒中患者30%患者為輕型缺血卒中，發(fā)病后3個月約15%患者會再次卒中。短暫性腦缺血卒中以及輕型卒中患者和有合并糖尿病或高血壓時則會誘發(fā)非致殘腦血管[3]。因此在疾病治療時需進行全面評估、分析，有效提供治療方式。

美國研究結果發(fā)現(xiàn)，通過防治美國腦血管疾病發(fā)病率持續(xù)降低，但我國通過努力發(fā)病率依然較高，主要原因為受制于整體經(jīng)濟條件，人員素質等因素影響[4]。為提升治療效果，依據(jù)我國國情選取有效治療方式便十分重要。因此治療時主要目的為抗血小板聚集，也逐步成為各國治療指南。臨床較為常用的藥物為吲哚布芬，為異吲哚啉基苯基丁酸衍生藥物，也為血小板抑制劑，此種藥物主要通過抑制血小板聚集發(fā)揮自身作用效果。分析藥物吸收代謝以及作用原因時可知：此種藥物主要為口服治療，患者用藥后可于2 h內(nèi)達到峰值，血藥濃度穩(wěn)定[5-6]。半衰期時間為6 h左右，通過尿液以及葡糖醛酸耦合物形式排出體外，因此并不會影響患者腎臟，治療過程安全。有可逆性抑制血小板環(huán)氧化酶效果，也可抑制血栓素A2生成，有效控制腎上腺素、血小板活化因子和二磷酸腺苷等藥物聚集，進而疏通血栓。也有分析認為[7]，此種藥物可有效控制血小板內(nèi)血小板因子3和血清素以及三磷酸腺苷水平，繼而抑制血小板粘附性?；颊哂盟? h之后即可發(fā)揮最大藥效，最長作用時間為12 h，24 h之后方會恢復正常效果。但單純采用一種藥物治療時，整體效果有限，因此聯(lián)合波立維進行治療。波立維通用名為氯吡格雷，此種藥為噻吩吡啶類衍生藥物，也為重要抗血小板凝集藥物，主要通過選擇性抑制二磷酸腺苷以及血小板受體，繼發(fā)ADP介導糖蛋白復合物，有效抑制血小板聚集，提升整體治療效果。患者服用后可被快速吸收，用藥2 h之后可達到最低限量，主要代謝產(chǎn)物為羥酸鹽衍生物，通過腎臟代謝，并不影響身體正常功能。同時兩種藥物聯(lián)合治療時也可有效改善患者血流狀況，繼而提升臨床治療效果。對比患者神經(jīng)功能缺損狀況時可知，多數(shù)患者預后效果差和神經(jīng)功能缺損嚴重有重要關系，因此治療時改善神經(jīng)功能也為重要方面。該次研究顯示，聯(lián)合治療后觀察組患者FIB指標顯著低于對照組，APTT、PT指標則高于對照組（P<0.05）。此種情況主要原因為由于患者血小板凝血因子被有效抑制，因此凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間得到提升，纖維蛋白原指標被有效降低。對比其他學者研究結果，多數(shù)分析認為采用藥物進行腦血管疾病治療時可有效改善患者血流指標，提升整體治療效果[7-8]。分析兩種不同治療方式下患者不良反應狀況時發(fā)現(xiàn)，觀察組患者惡心、嘔吐以及牙齦出血等不良反應率得到有效降低（P<0.05）。研究可知，由于兩種藥物在使用過程中并無嚴重肝腎功能反應，同時并未引發(fā)腸胃不適，因此并無惡心嘔吐等反應，整體治療效果平穩(wěn)，因此并無出血問題。對比其他學者研究結果發(fā)現(xiàn)，為患者進行波立維進行治療時可有效控制不良反應，并無其他嚴重問題，可長時間治療[9]。對比患者神經(jīng)功能缺損狀況時可知，多數(shù)患者預后效果差和神經(jīng)功能缺損嚴重有重要關系，因此治療時改善神經(jīng)功能也為重要方面。在該次研究中，治療前患者均表現(xiàn)為嚴重腦缺損，由于早期治療時可有效逆轉，且兩種藥物聯(lián)合治療時效果顯著，由結果可知，治療后1、7 d觀察組患者神經(jīng)功能評分分別為（12.69±2.19）分、（7.28±1.39）分顯著低于對照組（P<0.05），表明患者神經(jīng)功能缺損評分有顯著降低。這與陳瑋琪等[8]學者在相關研究中得出，患者采用吲哚布芬聯(lián)合波立維治療1、7 d后，神經(jīng)功能評分分別為（12.34±2.03）分、（7.12±1.28）分，評分均低于單一用藥，與該文所得結果相近，由此分析兩種藥物在我國普及度時可知，此兩種藥物在我國均有較高普及度，因此推廣容易，價格適中、患者接受程度高。分析該次研究缺陷時，由于研究時間限制，納入樣本較少，同時對觀察指標分析較少，因此不夠深入。在今后研究中需擴大研究樣本同時加大研究范圍，提升研究深度。

綜上所述，高危非致殘性缺血性腦血管疾病采用吲哚布芬聯(lián)合波立維治療時可有效改善神經(jīng)功能缺損和血流指標，同時并無嚴重不良反應，有臨床應用價值。

[參考文獻]

[1]? 李娜，趙景茹，楊圣俊，等.銀杏內(nèi)酯注射液對高危非致殘性缺血性腦血管病患者周圍血Lp-PLA2、NSE以及GFAP水平的影響[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2017，25（12）：745-748.

[2]? 胡薇薇，楊巧蓮，劉文生，等.老年高危非致殘性缺血性腦血管病患者復發(fā)的臨床特點分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2017，19（8）：843-845.

[3]? 王伊龍，趙性泉，王擁軍.高危非致殘性腦血管病及其防控關鍵技術與應用—2016年度國家科學技術進步二等獎[J].首都醫(yī)科大學學報，2017，38（1）：1-5.

[4]? 雷梅花.銀杏內(nèi)酯對高危非致殘性缺血性腦血管病療效及對血Lp-PLA2、NSE、GFAP水平的影響[J].浙江中西醫(yī)結合雜志，2019，29（1）：34-36.

[5]? 王伊龍，賈茜，王擁軍.高危非致殘性腦血管病—強化治療的新方向[J].科技導報，2017，35（4）：33-37.

[6]? 張遠.人尿激肽原酶對高危非致殘性缺血性腦血管病患者的臨床療效分析[J].中國藥物評價，2017，34（4）：272-274.

[7]? 周知微，馬萌萌，何俐.高危非致殘性缺血性腦血管事件與認知障礙[J].中國卒中雜志，2017，12（12）：1123-1126.

[8]? 陳瑋琪，馬琳，荊京，等.高危非致殘性缺血性腦血管事件的個體化治療[J].中國卒中雜志，2018，13（5）：489-493.

[9]? 劉建華，何悅，于明，等.人尿激肽原酶對高危非致殘性缺血性腦血管事件的臨床療效[J].江蘇醫(yī)藥，2017，43（43）：41-41.

（收稿日期：2020-02-17）