早期宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素分析

常夢然 李玉芝 郭祥瑞 劉夢君

[摘要] 目的 目的 IA2-IIA期宮頸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素，為早期宮頸癌宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)防及個(gè)體化治療提供理論依據(jù)。方法 回顧性分析2016年1月—2018年8月：275例在蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院診斷并接受規(guī)范治療的IA2-IIA期的宮頸癌的臨床資料，其中開腹宮頸癌根治術(shù)140例，腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)135例，分為術(shù)后復(fù)發(fā)組23例和未復(fù)發(fā)組247例，并對患者宮頸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素進(jìn)行分析。 結(jié)果 腹腔鏡手術(shù)復(fù)發(fā)率為14.07%（19/135）高于開腹手術(shù)復(fù)發(fā)率6.43%（9/140），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.390，P<0.05），腫瘤標(biāo)志物≥4 ng/mL的復(fù)發(fā)率為13.04%（24/184）高于腫瘤標(biāo)志物<4 ng/mL復(fù)發(fā)率為4.40%（4/91），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.980，P<0.05），淋巴結(jié)陽性復(fù)發(fā)率為22.03%（13/59）高于淋巴結(jié)陰性復(fù)發(fā)率為5.58%（15/216），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.540，P<0.05），肌層浸潤>1/2的復(fù)發(fā)率為15.63%（20/128）高于肌層浸潤≤1/2的復(fù)發(fā)率5.44%（8/147），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.760，P<0.05）。手術(shù)方式、腫瘤標(biāo)志物、腫瘤大小、肌層浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型、宮旁浸潤方面是影響早期宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），病理類型，年齡，臨床分期不是影響早期宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)因素。Logistic回歸模型多因素分析顯示，腫瘤標(biāo)志物、腫瘤大小、肌層浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型、宮旁浸潤是早期宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。 結(jié)論 具有高危因素的早期宮頸癌術(shù)后患者應(yīng)采取個(gè)體化，嚴(yán)密隨訪，以提高患者生存質(zhì)量，延長生命。

[關(guān)鍵詞] 宮頸癌復(fù)發(fā);腹腔鏡宮頸癌根治術(shù);早期宮頸癌

[Abstract] Related factors of recurrence after radical resection of stage IA2-IIA cervical cancer provide theoretical basis for prevention and individualized treatment of recurrence of early stage cervical cancer. Methods Retrospectively analyzed the clinical data of 275 patients with stage IA2-IIA cervical cancer diagnosed and standardized in the first affiliated hospital of Bengbu Medical College from January 2016 to August 2018， of which 140 were radical laparotomy for cervical cancer. For example， 135 cases of laparoscopic radical cervical cancer surgery were divided into 23 cases of recurrence group and 247 cases of non-recurrence group， and the related factors of recurrence after radical operation of cervical cancer were analyzed. Results The recurrence rate of laparoscopic surgery was 14.07%（19/135） higher than the recurrence rate of open surgery 6.43% （9/140）， the difference was statistically significant（χ2=4.390， P<0.05）， and tumor markers were ≥4 ng/mL The recurrence rate of mL was 13.04% （24/184） higher than tumor markers <4 ng/mL. The recurrence rate was 4.40% （4/91）， the difference was statistically significant（χ2=4.980， P<0.05）， and the lymph nodes were positive. The recurrence rate was 22.03% （13/59）， which was higher than the negative recurrence rate of lymph nodes： 5.58% （15/216）. The difference was statistically significant （χ2=11.540， P<0.05）. The recurrence rate of muscular infiltration was more than 1/2 The recurrence rate of 15.63%（20/128） was higher than that of myometrial infiltration ≤ 1/2. 5.44% （8/147）， the difference was statistically significant （χ2=7.760， P<0.05）. Surgical methods， tumor markers， tumor size， myometrial invasion， lymph node metastasis， pathological type， and parauterine invasion are factors that affect the recurrence of early cervical cancer after surgery. The differences are statistically significant（P<0.05）， pathological type， age Clinical stage is not a factor that affects the recurrence of early cervical cancer after surgery（P<0.05）. Logistic regression model multivariate analysis showed， tumor markers， tumor size， myometrial invasion， lymph node metastasis， pathological type， and parauterine infiltration were independent risk factors for recurrence of early cervical cancer after surgery（P<0.05）. Conclusion Patients with early-stage cervical cancer with high risk factors should be individualized and closely followed up to improve the quality of life and prolong life.

[Key words] Cervical cancer recurrence， Laparoscopic radical cervical cancer resection， Early cervical cancer

宮頸癌是女性中常見的惡性腫瘤，發(fā)病率僅低于乳腺癌，位居?jì)D科腫瘤第二位，嚴(yán)重威脅者女性生命安全。宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)是導(dǎo)死亡率在女性惡性腫瘤中最高的主要原因[1]，該文旨在對宮頸癌根治術(shù)后、臨床病理特征、手術(shù)方式及相關(guān)因素進(jìn)行研究，為宮頸癌患者提供最優(yōu)手術(shù)方式、減少復(fù)發(fā)率提供理論依據(jù)。該研究方便選取2016年1月—2018年8月275例行宮頸癌根治術(shù)患者臨床資料，隨訪日期截止到2019年8月。報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院275例于蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院行宮頸癌根治術(shù)（廣泛全子宮切除術(shù)+雙側(cè)附件切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)+腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)）患者，隨訪日期截止到2019年8月，其中經(jīng)開腹宮頸癌根治術(shù)140例，經(jīng)腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)135例。所選病例術(shù)前均經(jīng)宮頸活檢病理確診為宮頸癌，手術(shù)資料、病理資料、隨訪資料均完整。分為術(shù)后復(fù)發(fā)組28例和未復(fù)發(fā)組247例。

1.2? 方法

收集記錄患者的分期、SCC值、手術(shù)方式和臨床病理資料（ 包括腫瘤大小、病理類型、肌層浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管浸潤、切緣）。對影響早期宮頸癌根治術(shù)術(shù)后復(fù)發(fā)率的復(fù)發(fā)組（247例）和未復(fù)發(fā)組（28例）相關(guān)因素進(jìn)行單因素和多因素分析。主要通過電話、門診就診、住院信息等進(jìn)行隨訪。隨訪日期截止到2019年8月。隨訪資料完整。

1.3? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，采用Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 復(fù)發(fā)情況

術(shù)后隨訪43個(gè)月中發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)28例，總的復(fù)發(fā)率11.3%（28/247），其中復(fù)發(fā)時(shí)間為6～40個(gè)月：平均復(fù)發(fā)時(shí)間12.5個(gè)月。

2.2? 早期宮頸癌根治術(shù)術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素分析

復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組進(jìn)行比較，在臨床分期、腫瘤標(biāo)志物、手術(shù)方式、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁浸潤方面，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P<0.05） 。復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組的年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P>0.05） 。Logistic回歸模型多因素分析結(jié)果顯示陰道切緣陽性、有脈管浸潤、有宮旁受侵是宮頸癌術(shù)后放療后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Logistic回歸模型多因素分析結(jié)果顯示手術(shù)方式中腫瘤標(biāo)志物（SCC）、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肌層浸潤是早期宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。臨床分期、宮旁浸潤不是早期宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表1、表2。

3? 討論

宮頸癌仍是一種嚴(yán)重威脅女性生命安全的惡性腫瘤。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步及宮頸癌篩查的普及，每年宮頸癌新增病例可達(dá)50萬例，且呈年輕化趨勢，我國每年新增病例達(dá)13萬例[2]。早期宮頸癌主要采取手術(shù)治療，手術(shù)治療效果良好，但宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)后較差，宮頸癌術(shù)后2年內(nèi)的復(fù)發(fā)率仍高達(dá)10%～20%，術(shù)后復(fù)發(fā)仍是威脅生存質(zhì)量及生命安全的重要因素，宮頸癌患者復(fù)發(fā)的預(yù)后較差[3]。所以改善預(yù)后關(guān)鍵是減少治療后復(fù)發(fā)。分析早期宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)因素，有助于對有復(fù)發(fā)因素患者進(jìn)行個(gè)體化治療及預(yù)防，提高患者生命治療及生存率。

腹腔鏡手術(shù)因具創(chuàng)傷小、手術(shù)時(shí)間短、淋巴結(jié)清掃數(shù)目多、出血量少[4-5]、術(shù)后恢復(fù)快被應(yīng)用于早期宮頸癌治療。近期的數(shù)據(jù)顯示腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)較開腹宮頸癌根治術(shù)復(fù)發(fā)率更高，生存率更低，有較高的病死率。MelamedL等[6]報(bào)道腹腔鏡組4年后死亡風(fēng)險(xiǎn)較開腹組高出48%。RamirezPT等[7]報(bào)道腹腔鏡或機(jī)器人輔助手術(shù)后的疾病復(fù)率幾乎是開放手術(shù)后復(fù)發(fā)次率的4倍。該研究中腹腔鏡復(fù)發(fā)率14.07%（19/133）高于開腹組復(fù)發(fā)率6.43%（9/140）（P<0.05），手術(shù)方式是影響早期宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與之相符，分析其原因可能是 1.所有腹腔鏡手術(shù)均使用舉宮杯，舉宮杯對宮頸病灶的壓迫 ;2.腹腔鏡手術(shù)在標(biāo)本取出時(shí)未嚴(yán)格按照無瘤原則等。分析原因認(rèn)為，宮頸癌病灶越大則易向鄰近組織浸潤且易發(fā)生血行轉(zhuǎn)移。有研究者分析了284例宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)腫瘤大小是宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]，該研究中腫瘤直徑≥2 cm的患者比例為12.92%（24/185），高于對照組的4.44%（4/90），同時(shí)多因素Logistic回歸分析也提示腫瘤直徑≥2 cm是早期宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這與上述研究結(jié)論相符。Wang等人[9]研究424例IB2-IIB期宮頸癌患者資料發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)陰性患者總復(fù)發(fā)率為16.01%、陽性患者為89%，該研究中淋巴結(jié)陽性復(fù)發(fā)率22.03%（13/59）高于淋巴結(jié)陰性復(fù)發(fā)率6.94%（15/216），該研究與之相符，分析原因?yàn)橛辛馨徒Y(jié)轉(zhuǎn)移者說明可能存在癌細(xì)胞的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，或存在腫瘤浸潤小淋巴結(jié)清掃不徹底，因此淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)性高.該研究中宮頸肌層浸潤深度是早期宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與彭俊等[10]研究相符，但該研究中臨床分期不是宮頸癌復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能因?yàn)樵撐难芯康氖窃缙趯m頸癌且大多數(shù)為IB期，其他分期病例數(shù)少。金志紅[11]研究認(rèn)為有宮旁受侵提示癌細(xì)胞更易侵入其他組織或器官，增加復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，該結(jié)論中宮旁浸潤不是宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素這一結(jié)果與的結(jié)論與之不符，可能是該研究中宮旁浸潤病例較少有關(guān)系。該研究中SCC-Ag陽性復(fù)發(fā)率13%（24/184）高于SCC-Ag陰性復(fù)發(fā)率4.40%（4/91）（P<0.05），且是早期宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與王忠民等[12]研究相符。

綜上所述，需進(jìn)一步進(jìn)行大樣本的前瞻性研究對影響早期宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立因素發(fā)進(jìn)行篩查和隨訪，明確影響早期宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立高危因素，以達(dá)到及時(shí)預(yù)防，進(jìn)而對具有獨(dú)立危險(xiǎn)因素患者進(jìn)行個(gè)體化防治，提高患者生存質(zhì)量、延長生存時(shí)間。

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（收稿日期：2020-02-15）