前列地爾治療慢性心力衰竭的效果及對(duì)心肌膠原容積分?jǐn)?shù)、羥脯氨酸水平的影響

王磊

作者單位：鄭州市第七人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南 鄭州450000

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是臨床常見的心血管疾病，是因心臟結(jié)構(gòu)功能異常所致心室充盈或射血能力受損的復(fù)雜臨床綜合征，多發(fā)生在心臟疾患的中晚期階段，對(duì)病人的生命安全造成嚴(yán)重影響［1］。臨床常采用辛伐他汀治療，作為一種他汀類藥物，硝普鈉屬于血管擴(kuò)張藥物，可以在短時(shí)間內(nèi)穩(wěn)定病人病情，緩解臨床病癥，但單獨(dú)使用遠(yuǎn)期治療效果欠佳。前列地爾主要成分為前列腺素E1（PGE1），為內(nèi)源性藥物，是一種高效生物活性物質(zhì)，能夠有效擴(kuò)張外周血管，增加心肌細(xì)胞供氧量，減少心肌細(xì)胞耗氧量，提高心肌細(xì)胞收縮功能，改善心功能［2］。本研究對(duì)CHF病人分別采用常規(guī)藥物與聯(lián)合前列地爾治療，并對(duì)比分析其心功能、炎性因子和心肌膠原容積分?jǐn)?shù)（CVF）、羥脯氨酸（HYP）水平，為臨床治療提供可靠依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2016年3月至2017年4月在鄭州市第七人民醫(yī)院接受治療的CHF病人80例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18周歲；（2）慢性心力衰竭病史達(dá)3個(gè)月以上者；（3）無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；（4）病人或其近親屬知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料不全者；（2）合并免疫功能障礙者。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入研究對(duì)象80例，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，其中對(duì)照組40例，男25例，女15例，年齡（54.72±4.35）歲，年齡范圍為45～78歲；觀察組40例，男20例，女20例，年齡（54.76±4.87）歲，年齡范圍為48～76歲。兩組病人在年齡、性別等一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組40例病人給予常規(guī)藥物治療，地高辛（上海信誼藥廠有限公司，生產(chǎn)批號(hào)123150309）0.25毫克∕次，1次∕天，口服。美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)SVVW）47.5毫克∕次，1次∕天，口服。氫氯噻嗪（山西云鵬制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)B150103）25毫克∕次，1次∕天，口服。

觀察組40例病人在此基礎(chǔ)上給予前列地爾（北京泰德制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)201702F013-1），將200μg前列地爾溶入5%葡萄糖注射液250 mL中進(jìn)行靜脈滴注。兩組病人共接受15 d治療。

1.2.2 檢測(cè)方法 所有病人在治療前、后均抽取3 mL肘靜脈血，離心10 min，提取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）方法檢測(cè)超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、心肌羥脯氨酸（hydroxyproline，HYP）水平，試劑盒由北京博奧森生物技術(shù)有限公司提供，試劑批號(hào)20150811、20150912、20160104、20151203。

改良Masson三色法染色的主要步驟：石蠟切片3～4μm脫蠟至水，Harris蘇木素染3 min流水沖洗，1%的鹽酸乙醇分化3～5 s流水沖洗，溫水返藍(lán)1 min流水沖洗，麗春紅酸性品紅加溫染3 min，蒸餾水沖洗，1%磷鉬酸分化1 min，不洗，擦凈載玻片上的磷鉬酸殘液，2%苯胺藍(lán)復(fù)染1 min，95%的乙醇沖洗，95%乙醇及無水乙醇脫水，冷風(fēng)吹干，中性樹膠封片。顯示心肌間質(zhì)纖維，計(jì)算機(jī)圖像分析儀計(jì)算出CVF，計(jì)算公式為CVF＝膠原面積∕心肌總面積。使用美國(guó)HPSonos2500型心臟超聲顯像儀檢測(cè)左室每搏輸出量（left ventricular ejection fraction LVEF）、左室內(nèi)徑（LVD）、左房?jī)?nèi)徑（left atrial dimension，LAD）、右房?jī)?nèi)徑（right atrial dimension，RAD）。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)觀察兩組病人的治療效果，比較兩組病人治療前后心功能和CVF、HYP水平，并分析其安全性。治療效果評(píng)定［3］：顯效為主次癥基本或完全消失，治療后證候積分為0或減少≥70%；有效為治療后證候積分減少≥30%；無效為治療后證候積分減少不足30%；加重為治療后積分超過治療前積分；治療有效率＝（顯效+有效）∕總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。兩組治療效果比較采用秩和檢驗(yàn)，兩組心功能CVF、HYP水平同組治療前后的比較采用配對(duì)設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，兩組治療前或治療后的組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療效果的比較觀察組治療的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（Z＝-2.129，P＝0.033）。見表1。

表1 慢性心力衰竭80例觀察組與對(duì)照組治療效果比較∕例（%）

2.2兩組治療前后心功能指標(biāo)比較兩組病人治療前心功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，觀察組LVEF和每搏輸出量（SV）高于對(duì)照組，LAD、LVD和RAD低于對(duì)照組。見表2。

2.3兩組治療前后CVF、HYP水平比較兩組病人治療前CVF、HYP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，觀察組CVF和HYP水平均低于對(duì)照組。見表3。

表3 慢性心力衰竭80例治療前后CVF、HYP水平的比較∕± s

表3 慢性心力衰竭80例治療前后CVF、HYP水平的比較∕± s

注：CVF為心肌膠原容積分?jǐn)?shù)，HYP為尿羥脯氨酸

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)40 40 CVF治療前5.34±1.02 5.36±1.05-0.087 0.466治療后3.82±0.68 2.53±0.52 9.531＜0.001 HYP∕（μg∕mg）治療前52.35±6.12 52.38±6.75-0.021 0.492治療后40.16±4.78 32.34±4.22 7.757＜0.001

2.4兩組病人治療安全性比較兩組病人在治療期間，均未出現(xiàn)明顯的肝、腎功能損傷等不良反應(yīng)，其中對(duì)照組出現(xiàn)2例血壓過低，1例心動(dòng)過緩；觀察組出現(xiàn)1例血壓過低，1例心動(dòng)過緩，兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

CHF作為心內(nèi)科常見疾病，也被稱為慢性充血性心力衰竭，由心肌病、心肌梗死、心肌炎、血流動(dòng)力學(xué)變化所致心臟功能障礙，出現(xiàn)乏力、呼吸困難、腹部或腿部水腫等臨床病癥，嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量［4-5］。心肌細(xì)胞凋亡、心肌纖維化是其主要病理基礎(chǔ)，心肌纖維化是心肌重塑過程中心功能從代償轉(zhuǎn)化為失代償?shù)闹匾^程［6］。辛伐他汀作為治療CHF低心肌肥厚與心肌纖維化，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊，緩解臨床病癥［7］。硝普鈉是一種速效和短時(shí)作用的血的常規(guī)藥物，是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，主要通過抑制Ⅰ型、Ⅲ型膠原合成與其mRNA表達(dá)，降管擴(kuò)張藥，主要作用于血管，經(jīng)釋放一氧化氮、舒張血管平滑肌，擴(kuò)張動(dòng)靜脈［8］。但臨床發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用該藥物的遠(yuǎn)期治療效果欠佳，因此，本研究聯(lián)合前列地爾，以提高其療效。

表2 慢性心力衰竭80例觀察組與對(duì)照組治療前后心功能指標(biāo)比較∕±s

表2 慢性心力衰竭80例觀察組與對(duì)照組治療前后心功能指標(biāo)比較∕±s

注：LVEF為左室每搏輸出量，LAD為左房?jī)?nèi)徑，RAD為右房?jī)?nèi)徑，LVD為左室內(nèi)徑，SV為每搏輸出量

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)40 40 LVEF∕%治療前46.85±3.78 46.88±4.17-0.034 0.487治療后55.12±5.02 59.45±5.23-3.778 0.000 LAD∕mm治療前45.20±3.11 45.18±2.53 0.032 0.487治療后36.88±2.27 33.12±3.25 5.999 0.000 RAD∕mm治療前54.50±4.24 54.46±3.17 0.048 0.481治療后45.76±3.52 36.65±4.12 10.632 0.000 LVD∕mm治療前48.65±3.02 48.68±3.65-0.04 0.484治療后42.03±3.16 38.19±3.22 5.383 0.000 SV∕mL治療前52.13±2.68 52.15±3.04-0.031 0.488治療后61.69±3.05 68.34±3.25-9.436 0.000

前列地爾是天然前列腺素類物質(zhì)，采用直徑為0.2μm的脂微球，易于聚集病變部位，對(duì)血管具有特殊親和性，達(dá)到較高的藥物濃度，同時(shí)在脂微球屏障保護(hù)下，降低了PGE1在機(jī)體內(nèi)滅活率，減少其對(duì)血管的刺激與炎癥作用［9-10］。藥理學(xué)指出，前列地爾可以預(yù)防血管痙攣，降低肺動(dòng)脈壓，阻止磷酸酯酶釋放而增加環(huán)磷酸腺苷，松弛血管平滑肌，擴(kuò)張外周動(dòng)脈，降低血管阻力，舒張支氣管，緩解呼吸困難，增加心肌供血供氧，保護(hù)缺血心肌，改善通氣［11-12］。本研究中觀察組病人接受治療后的臨床總有效率高于對(duì)照組病人，且兩組病人在治療期間，均未出現(xiàn)明顯的肝、腎功能損傷等不良反應(yīng)，且出現(xiàn)血壓過低、心動(dòng)過緩現(xiàn)象差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這佐證了上述分析，同時(shí)也提示CHF病人應(yīng)用常規(guī)藥物聯(lián)合前列地爾的治療效果優(yōu)于常規(guī)藥物，且安全性較高，更值得臨床應(yīng)用［13-14］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組LVEF和SV高于對(duì)照組，LAD、LVD和RAD低于對(duì)照組，其原因?yàn)榍傲械貭柲軌蛴行U(kuò)張血管，抑制血小板聚集，擴(kuò)張外周循環(huán)，降低回心血量，減輕心臟負(fù)荷，使得病人心臟每搏輸出量增加，減少心肌耗氧量，增加心輸出量，改善心功能。

心肌纖維化是導(dǎo)致心功能不全的重要因素，刺激膠原合成分泌，沉積過量的心肌膠原，導(dǎo)致各型膠原比例失調(diào)、排列紊亂，大量增生成纖維細(xì)胞，使得心肌僵硬，降低心室舒張力［15］。CVF、HYP作為心肌纖維化程度的指標(biāo)，hs-CRP、TNF-α作為炎性因子，其水平變化均能夠反映病人心肌纖維化與心功能降低程度，評(píng)估病情預(yù)后［16-17］。為進(jìn)一步明確前列地爾的治療效果，本研究檢測(cè)兩組病人的炎性因子、CVF、HYP水平，結(jié)果顯示，觀察組治療后hs-CRP、TNF-α、CVF和HYP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其原因?yàn)樾练ニ∨c前列地爾具有協(xié)同作用，具有抗心肌細(xì)胞凋亡、抗心肌纖維化作用，可以有效降低心肌細(xì)胞凋亡，降低CVF水平，緩解心肌間質(zhì)重構(gòu)。

本研究創(chuàng)新性為突破傳統(tǒng)常規(guī)藥物治療，并以此為對(duì)照，聯(lián)合前列地爾，通過治療效果、心功能指標(biāo)、炎性因子和CVF、HYP水平、安全性等多方面證實(shí)常規(guī)藥物聯(lián)合前列地爾的顯著療效。但本文忽略了前列地爾藥物劑量對(duì)臨床治療效果的影響，這有待于進(jìn)一步深入探究。

綜上所述，在常規(guī)藥物的基礎(chǔ)上應(yīng)用前列地爾對(duì)慢性心力衰竭病人有較好的治療效果，可明顯改善病人的CVF、HYP水平，具有良好的應(yīng)用價(jià)值。