糖尿病合并高血壓病人血小板參數(shù)的變化及臨床意義

孫婷，樂娟，李艷

作者單位：武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗醫(yī)學(xué)中心，湖北 武漢430060

目前在世界范圍內(nèi)，2型糖尿病（T2DM）的患病率在急劇上升，從1980年的0.67%上升至2013年的10.4%，且其增長速度已位居世界首位［1］。糖尿?。―M）是由多種因素引起機體胰島素分泌和（或）作用缺陷所導(dǎo)致的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病。DM可引起多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等組織器官慢性進行性退變、功能減退及衰竭［2］；病情嚴重或應(yīng)激時可發(fā)生急性嚴重代謝紊亂，如糖尿病酮癥酸中毒（DKA）、高滲高血糖綜合征。DM病人內(nèi)皮細胞損傷及持續(xù)的高血糖狀態(tài)可引起血小板參數(shù)的異常，以及體內(nèi)廣泛性微血栓形成，進而導(dǎo)致血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，甚至引發(fā)繼發(fā)性纖溶亢進，造成微血管和神經(jīng)病變［3］。高血壓（HBP）是以體循環(huán)平均動脈壓升高為主要臨床表現(xiàn)的心血管綜合征，常與其他心血管危險因素共存，

通常不會引起明顯的癥狀；但會加重腎衰竭，心臟病，腦卒中等疾病的負擔(dān)［4］。此外研究顯示，DM可促進HBP的發(fā)生，且HBP人群更易患DM［5］。當人體同時罹患DM和HBP時，其靶器官受到的損害更大，致使心腦血管疾病的發(fā)生率和死亡率大大增加［6］。DM和HBP均可導(dǎo)致血小板參數(shù)的異常，而關(guān)于DM在HBP的不同時期或者病程中起著怎樣的作用報道較少。因此本研究主要檢測并分析了DM

病人、DM合并HBP病人血小板參數(shù)，旨在探討血小板參數(shù)在DM病人、DM合并HBP病人中的水平變化，為輔助診斷DM病人、DM合并HBP病人提供指導(dǎo)意見。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2018年10月至2019年8月在武漢大學(xué)人民醫(yī)院確診為T2DM的病人113例作為DM組，其中男60例，女53例，年齡（60.82±13.98）歲，年齡范圍為27～97歲。DM病人符合2017年《中國2型糖尿病防治指南》［7］推薦的DM診斷標準，并且排除肝病，惡性腫瘤，糖尿病酮癥酸中毒及感染病人。T2DM合并HBP病人157例作為DM合并HBP組，其中男83例，女74例，年齡（60.16±10.00）歲，年齡范圍為27～79歲。并且根據(jù)病人的收縮壓∕舒張壓將其分為HBPⅠ級、HBPⅡ級、HBPⅢ級；每三個亞組分別有31、60、66例。HBP診斷標準及分級標準符合2010年中國HBP防治指南修訂委員會發(fā)布的《中國高血壓防治指南》［8］。兩組都排除重大疾病，以及嚴重影響血小板參數(shù)的疾病，如大面積燒傷，特發(fā)性血小板減少性紫癜，再生障礙性貧血，嚴重感染等。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，病人或近親屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2儀器和試劑血小板計數(shù)（PLT）、血小板壓積（PCT）、平均血小板容積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）、大血小板比率（P-LCR）均采用Sysmex XN-9000全自動血細胞分析儀及其配套試劑進行檢測；糖化血紅蛋白（HbA1c）用G8全自動糖化血紅蛋白分析儀及其配套試劑進行檢測；空腹血糖（FPG）用西門子ADVIA 2400全自動生化分析儀及其配套試劑進行檢測。

1.3方法用一次性真空采血管（已加入乙二胺四乙酸二鉀抗凝劑的紫色管）和非抗凝負壓真空采血管，采取受試對象外周靜脈血各2 mL，分別用于檢測血小板參數(shù)，空腹血糖和糖化血紅蛋白。以上所有檢測均在2 h內(nèi)完成。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS22.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。計量資料服從正態(tài)分布者以xˉ±s來表示，不服從正態(tài)分布者以中位數(shù)（下、上四分位數(shù)）M（P25，P75）來表示。非正態(tài)分布數(shù)據(jù)的兩組間均值比較用Mann-Whitney U檢驗，多組比較Kruskal-Wallis H檢驗，多組間兩兩比較用Dunnett’s T3檢驗。正態(tài)分布數(shù)據(jù)的兩組間均值比較用獨立樣本t檢驗，多組比較用單因素方差分析，多組間兩兩比較用LSD法檢驗。此外，采用受試者工作特征（ROC）曲線及曲線下面積（AUC）比較PLT、MPV、PDW、P-LCR、HbA1c對DM合并HBP的診斷價值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 DM組與DM合并HBP組的血小板參數(shù)的比較兩組的性別、年齡等一般資料的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。DM合并HBP組的HbA1c、PLT、MPV、PDW、P-LCR顯著高于DM組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；DM合并HBP組的FPG、PCT略高于DM組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 DM合并HBP各亞組血小板參數(shù)之間的比較DM合并HBP組按照病人收縮壓∕舒張壓將其分為HBPⅠ級、HBPⅡ級、HBPⅢ級，分別比較這兩個亞組的 FPG、HbA1c、PLT、PCT、MPV、PDW、PLCR各項指標的水平，見表2。DM合并HBP組內(nèi)各個亞組的年齡、性別等一般資料的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。與HBPⅠ級組相比，HBPⅡ級組的PDW、P-LCR水平明顯升高，HBPⅢ級組的MPV、PDW、P-LCR水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與HBPⅠ級組和HBPⅡ級組相比，HBPⅢ級組的MPV、PDW、P-LCR水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。且發(fā)現(xiàn)，隨著高血壓嚴重程度的升高，F(xiàn)PG、MPV、PDW、P-LCR的水平升高，呈明顯的上升趨勢。

2.3 PLT、MPV、PDW、P-LCR、HbA1c對DM合并HBP的診斷價值本研究中，P-LCR診斷DM合并HBP 的 AUC 為 0.812，95%CI：0.756～0.868；PLT 的AUC為0.618，95%CI：0.545～0.691；MPV的AUC為0.805，95%CI：0.748～0.862；PDW 的 AUC 為 0.799，95%CI：0.742～0.856；HbA1c 的 AUC 為 0.578，95%CI：0.503～0.653。P-LCR對DM合并HBP的診斷價值最大。見圖1。

3 討論

2型糖尿?。═2DM）是由遺傳因素和環(huán)境因素共同引起的臨床綜合征，是臨床常見病、多發(fā)病之一。據(jù)統(tǒng)計，T2DM已成為威脅人類身體健康的第三大疾病，僅次于腫瘤和心血管疾?。?］；T2DM合并高血壓（HBP）也較為常見。相關(guān)研究報道，血壓水平與血糖水平密切相關(guān)，T2DM病人存在高血糖狀態(tài)，體內(nèi)糖基化產(chǎn)物會增加內(nèi)皮下膠原交聯(lián)，使血管壁纖維化加重，血管壁僵硬度增加，最終導(dǎo)致高血壓的發(fā)生［5，10］。血小板參數(shù)是血小板功能的直接反映，入院病人幾乎都會進行血小板參數(shù)的檢查，因此血小板參數(shù)具有普適性和現(xiàn)成可用性，不會額外增加病人的經(jīng)濟負擔(dān)。血小板參數(shù)在DM病人和HBP病人中會有顯著的變化，DM病人常伴有高血脂、高血糖、胰島素抵抗等代謝紊亂，可引起血管內(nèi)皮細胞病理損傷，而內(nèi)皮細胞損傷引起血小板非酶促型糖基化作用，導(dǎo)致血小板黏附、聚集增加，變形能力下降，血小板破壞增多［11］；外周血中血小板減少會刺激骨髓代償性增生，這些新生的血小板富含各種細胞器，幼稚型較多，體積較大，故平均血小板容積（MPV）增大［12］，大血小板比率（P-LCR）也增大。血小板來源于骨髓成熟的巨核細胞，故DM病人MPV增大與血小板活化、血小板幼稚程度和功能亢進有關(guān)。新生的血小板體積偏大，在炎癥和免疫等多種因素的作用下，外形表現(xiàn)為刺激型增多，有偽足形成，趨化性增強，從而導(dǎo)致MPV增大［13］，且MPV增大，血小板分布寬度（PDW）也增大，PDW增加使糖尿病病人并發(fā)微血管病變的機會增加［6］。

表1 2型糖尿病組、2型糖尿病合并高血壓組一般資料和血小板參數(shù)的變化

表2 2型糖尿?。═2DM）合并高血壓組（HBP）病人各亞組一般資料和血小板參數(shù)的比較

本研究中，隨著HBP嚴重程度的升高，MPV，PDW，P-LCR的水平升高，呈明顯的上升趨勢，且對以上指標進行受試者工作特征（ROC）曲線分析，發(fā)現(xiàn)P-LCR對DM合并HBP的診斷價值最大。提示：血小板參數(shù)的變化與DM合并HBP的發(fā)病密切相關(guān)，在DM合并HBP的發(fā)生發(fā)展中可能起重要作用。其機制可能為：高血壓病人由于血壓升高，血液呈湍流狀態(tài)，造成血管內(nèi)皮細胞損傷，內(nèi)皮細胞釋放血管活性物質(zhì)增加，促使血小板黏附、聚集于內(nèi)皮下膠原與纖維，導(dǎo)致血小板數(shù)量、質(zhì)量與功能發(fā)生改變［13］，從而導(dǎo)致血小板參數(shù)發(fā)生相應(yīng)改變。

綜上所述，PLT、MPV、PDW、P-LCR在DM病人，DM合并HBP病人中差異有統(tǒng)計學(xué)意義，可能與DM合并HBP的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，參與其病理生理機制。但本次研究為一次單一性的研究，需要有更多前瞻性的研究來闡明血小板參數(shù)在DM合并HBP中的確切作用。DM合并HBP的發(fā)生率較高，與血小板參數(shù)密切相關(guān)，因此DM病人要積極控制血壓與血糖，更好地防治DM病人慢性血管并發(fā)癥，提高病人生活質(zhì)量，減少社會經(jīng)濟負擔(dān)。

圖1 各指標診斷DM合并HBP的ROC曲線：HbA1c為糖化血紅蛋白，PLT為血小板計數(shù)，MPV為平均血小板容積，PDW為血小板分布寬度，P-LCR為大血小板比率