¹²⁵I粒子食管支架在食管癌中的應(yīng)用

郭?！〈鹘ǚ濉×_玉明　趙海明　朱劍梅　唐鵬　胡珊珊

【摘 要】 目的：探討125I粒子食管支架在治療食管癌中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取2017年3月至2019年2月在本院接受治療的食管癌患者進(jìn)行隨機(jī)對照研究，去除拒絕、退出、失訪等因素后最終納入52例患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，研究組27例，對照組25例。其中研究組接受125I粒子食管支架置入，對照組接受12Gy單劑量短距離放療。每30d通過問卷調(diào)查或電話隨訪，直至患者死亡。觀察患者生存時(shí)間、吞咽困難改善程度及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：1）兩組的中位生存時(shí)間相當(dāng)（研究組 vs. 對照組=167d vs. 163d），兩者差異無顯著性（P=0.887）。2）兩組接受治療后吞咽困難指數(shù)較治療前均有明顯改善（P=0.000）。在接受治療的前60d，研究組吞咽困難改善程度優(yōu)于對照組（P=0.000）。3）研究組嚴(yán)重胸痛的發(fā)生率（22.22%）高于對照組（0.00%）（P<0.05），但瘺管形成、吸入性肺炎、消化道出血、吞咽困難復(fù)發(fā)的發(fā)生率兩組比較差異均不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：125I粒子食管支架可以更快的改善患者的吞咽困難程度，提高患者的生活質(zhì)量，同時(shí)其中位生存時(shí)間與短距離放療相當(dāng)，且不增加并發(fā)癥發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 碘-125粒子;食管支架;短距離放療;食管癌;生活質(zhì)量

食道癌是原發(fā)于食道上皮的惡性腫瘤，臨床上以進(jìn)行性吞咽困難為典型癥狀。我國是世界上食道癌高發(fā)國家，也是世界上食道癌高死亡率的國家之一。根據(jù)《2005～2015年四川省人群健康狀況和重點(diǎn)疾病報(bào)告》，食道癌成為繼肺癌和肝癌之后的第三大惡性腫瘤死亡病因，嚴(yán)重威脅著人民群眾的生命健康。因?yàn)樵缙谌狈ΠY狀，多數(shù)食道癌發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)為中晚期， 失去手術(shù)機(jī)會。在食道癌的姑息性治療中多采用安置食道支架或短距離放療的方法。已有的研究顯示，食道支架較單劑量短距離放療可以更快地緩解吞困難的癥狀，但遠(yuǎn)期效果不如短距離放療[1]。故歐洲胃腸道內(nèi)窺鏡學(xué)會（European Society of Gastrointestinal Endoscopy，ESGE）推薦對于預(yù)期壽命較長的食道癌患者使用短距離放療或聯(lián)合支架治療惡性吞咽困難[2]。

125I粒子是一種放射性核素，半衰期59.43d，主要發(fā)射35.5Key的γ射線，組織穿透距離為1.7cm。125I粒子的優(yōu)勢在于能量低、穿透距離短，易于防護(hù)，半衰期長，能在半衰期內(nèi)持續(xù)釋放，破壞腫瘤細(xì)胞的DNA，經(jīng)過足夠的半衰期積累劑量使腫瘤細(xì)胞全部喪失增殖能力，適用于生長緩慢的腫瘤永久性植入治療。125I放射性粒子既往多用于泌尿生殖系統(tǒng)和頭頸部腫瘤中，近年來在胰腺癌、肺癌、肝癌的治療中也取得了良好療效。本文擬通過前瞻性、單中心、隨機(jī)對照研究評價(jià)125I在晚期食管癌中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

基金項(xiàng)目：四川省衛(wèi)生健康委員會科研普及應(yīng)用項(xiàng)目“125I粒子食道支架在食道癌患者中的應(yīng)用”（項(xiàng)目編號：17PJ041）

作者簡介：郭睿（1981-），女，碩士，主治醫(yī)師。研究方向：消化內(nèi)科胃腸道疾病的診治研究

選取2017年3月至2019年3月在本院就診的食管癌患者70例，均經(jīng)胃鏡、CT和病理檢查明確診斷為食管癌。本文為前瞻性、單中心、隨機(jī)對照研究，得到本院倫理委員會的批準(zhǔn)，所有患者在研究前均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：無法手術(shù)的進(jìn)展期食管癌患者;吞咽困難指數(shù)3～4級;預(yù)期生存時(shí)間>3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<20歲或年齡>80歲;嚴(yán)重的心肺疾病;孕婦;食管瘺;預(yù)期生存時(shí)間<3個(gè)月;神志障礙。

整個(gè)研究為48個(gè)月（2017年3月1日至2019年2月28日）。中位隨訪時(shí)間研究組167d（95% CI 107～226），對照組163d（95% CI 110～215）。有70例符合本研究的納入標(biāo)準(zhǔn)。在試驗(yàn)開始前，有10例拒絕參加本研究，故將60例隨機(jī)分配到125I粒子食管支架組和短距離放療組。隨機(jī)化后，研究組有3例未經(jīng)治療而退出;對照組有2例未經(jīng)治療而退出。接受治療干預(yù)后，對照組有2例失訪、1例在治療過程中退出。最終，研究組有27例納入數(shù)據(jù)分析，對照組有25例納入數(shù)據(jù)分析（見圖1）。兩組患者年齡、性別、腫瘤長度、腫瘤病理類型、治療前吞咽困難指數(shù)等一般資料基本一致（P>0.05）（見表1）。

1.2 方法

研究組接受125I粒子食管支架置入，普通支架為南京微創(chuàng)醫(yī)學(xué)科技有限公司生產(chǎn)的自膨脹鎳合金支架;125I粒子由北京原子能研究院工所提供，125I粒子規(guī)格為11.1～37MBq，長度4.5mm，直徑0.8mm，半衰期59.43d。根據(jù)食管病變長度確定125I自膨脹鎳合金支架長度，每1.5cm安置一層125I粒子，每層4～5個(gè)125I粒子，由專業(yè)的放射科醫(yī)療技術(shù)人員將125I粒子安置在支架上。對照組接受單劑量12Gy放療。兩組均通過問卷調(diào)查和電話隨訪至患者死亡。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組患者生存時(shí)間、吞咽困難緩解程度（吞咽困難評分：0分：能毫無困難的進(jìn)食正常食物;1分：能進(jìn)食一些固體食物;2分：能進(jìn)食半固體食物;3分：只能進(jìn)食流質(zhì)食物;4分：完全不能進(jìn)食。）和嚴(yán)重胸痛、瘺管形成、吸入性肺炎、消化道出血、吞咽困難復(fù)發(fā)等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

研究組27個(gè)125I粒子食管支架成功置入27例患者食管中，支架置入術(shù)成功率100%。術(shù)中無支架移位、支架擴(kuò)張失敗或125I粒子脫落。對照組給予12Gy單劑量放射治療。在本研究中，患者在125I粒子食管支架置入后沒有再接受額外的放化療治療。

2.1 兩組患者生存時(shí)間比較

研究中整體中位生存時(shí)間163d（95% CI 122～203），研究組167d（95% CI 107～226），對照組163d（95% CI 110～215）（P=0.887，log-rank[Mantel-Cox]，見圖2），兩組無顯著性差異。

2.2 兩組吞咽困難緩解程度比較

干預(yù)治療1d后，兩組的吞咽困難指數(shù)均得到明顯改善。研究組吞咽困難指數(shù)從3.16±0.37（中位數(shù)3，范圍3～4）降至1.28±0.54（中位數(shù)1，范圍0～2）（P=0.000），對照組吞咽困難指數(shù)從3.28±0.46（中位數(shù)3，范圍3～4）降至2.04±0.19（中位數(shù)2，范圍1～4）（P=0.000）。在接受干預(yù)治療的前60d，研究組的吞咽困難改善均明顯優(yōu)于對照組（P=0.000）（見表2）。

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較

研究組嚴(yán)重胸痛的發(fā)生率（22.22%）高于對照組（0.00%）（P<0.05），但瘺管形成、吸入性肺炎、消化道出血、吞咽困難復(fù)發(fā)的發(fā)生率兩組比較差異均不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（見表3）。其中有10例患者出現(xiàn)了多種并發(fā)癥（對照組6例，研究組4例）。

3 討論

鱗狀細(xì)胞癌是我國食管癌的主要病理類型，姑息性放療和食管支架置入是治療不能手術(shù)的食管癌的主要治療方式。短距離放療可以將射線精確的送入腫瘤組織內(nèi)部，而減少對鄰近組織（如：肺、心臟、肝臟）等影響。因此，短距離放療已經(jīng)成為不能手術(shù)食管癌患者的有效姑息性治療方法。8～24Gy劑量常用于食管癌短距離放療，而單劑量12Gy短距離放療因?yàn)楦玫拈L期吞咽困難緩解率和更低的并發(fā)癥，已經(jīng)被推薦為主要的治療方法[3]。

因?yàn)槿狈?yán)格的指導(dǎo)原則、疾病晚期患者身體情況欠佳、經(jīng)濟(jì)狀況欠佳或由于擔(dān)心放化療并發(fā)癥的原因，食管支架置入術(shù)成為我國晚期食管癌患者主要甚至唯一的治療措施。雖然食管支架可以改善患者的吞咽困難程度，但卻對腫瘤細(xì)胞沒有治療作用。

125I粒子是一種放射性核素，能量低、穿透距離短、易于防護(hù)、半衰期長、能在半衰期內(nèi)持續(xù)釋放，破壞腫瘤細(xì)胞的DNA，與傳統(tǒng)的短距離放療相比，125I粒子與食管支架結(jié)合，具有方便操作、與腫瘤表面直接接觸、劑量小、持續(xù)長期暴露等優(yōu)點(diǎn)。

本研究顯示，研究組中位生存時(shí)間163d，與對照組（167d）相比無顯著性差異（P=0.087）。該結(jié)果與國內(nèi)外相關(guān)研究類似[4-?5]。

幾乎所有的研究都表明，食管癌患者置入食管支架后吞咽困難得到快速改善。我們的研究表明，經(jīng)干預(yù)治療1d后，兩組患者的吞咽困難程度均得到顯著改善，但研究組的吞咽困難改善更為明顯，且在接受治療的前60d，研究組的吞咽困難改善程度均優(yōu)于對照組。

兩組患者均出現(xiàn)了不同程度的并發(fā)癥，研究組中嚴(yán)重胸痛的發(fā)生率明顯高于對照組，而吞咽困難復(fù)發(fā)的發(fā)生率明顯低于對照組，而其可能的原因在于：1）支架直接接觸腫瘤表面，對其產(chǎn)生摩擦、壓迫作用。2）支架的持續(xù)擴(kuò)張作用導(dǎo)致疾病后期患者食管仍有一定的通暢性。

總之，125I粒子食管支架可以更快地改善患者的吞咽困難癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，改善患者的營養(yǎng)狀況，同時(shí)其中位生存時(shí)間與短距離放療相當(dāng)，且不增加患者并發(fā)癥發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)

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