噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松對慢性阻塞性肺疾病患者炎性因子及肺功能的影響

馬曉會

洛陽市第八人民醫(yī)院內(nèi)四科，河南 洛陽 471003

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見的可以預(yù)防和治療的慢性疾病，其特征是持續(xù)氣流受限，肺部的通氣換氣功能受到影響，臨床癥狀主要包括呼吸性酸中毒、高碳酸血癥以及低氧血癥等［1］。有研究認為有害氣體対氣道產(chǎn)生刺激導(dǎo)致持續(xù)性的炎性反應(yīng)是COPD的發(fā)病機制，而長時間使機體處于這種狀態(tài)會導(dǎo)致解剖性肺動脈高壓以及肺部血管內(nèi)膜增生，最終導(dǎo)致心肺功能減退，因此給予患者有效治療尤為重要［2］。沙美特羅替卡松能降低氣道高反應(yīng)性、擴張支氣管和抑制肺肥大細胞釋放過敏介質(zhì)。噻托溴銨是一種抗膽堿能支氣管擴張劑，通過抑制副交感神經(jīng)末端釋放乙酰膽堿，從而擴張氣管。鑒于此，本研究探討噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松對COPD患者炎性因子及肺功能的影響，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年5月—2019年5月洛陽市第八人民醫(yī)院接收的86例COPD患者，本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，隨機分為2組，各43例。觀察組男21例，女22例；年齡為40-75歲，平均年齡（56.36±5.75）歲；病程2～15年，平均病程（8.07±2.78）年。對照組男20例，女23例；年齡為42～75歲，平均年齡（57.12±5.34）歲；病程3～16年，平均病程（8.24±2.93）年。（1）納入標準：所有患者均符合COPD的診斷標準［3］；患者及其家屬知情并自愿簽署同意書；無精神系統(tǒng)疾病。（2）排除標準：合并臟器功能不全患者；合并嚴重血液系統(tǒng)疾病患者；合并哺乳期或妊娠期患者；合并對本研究藥物過敏患者；合并惡性腫瘤患者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 方法

兩組患者均給予基礎(chǔ)治療，包括吸氧、止咳、祛痰以及輸注氨茶堿解痙等治療措施。在此基礎(chǔ)上，對照組給予沙美特羅替卡松粉吸入劑（50μg/100μg，沙美特羅/丙酸氟替卡松，藥品注冊標準JX20010143）吸入治療，1吸/次，2次/d。在對照組基礎(chǔ)上，觀察組給予噻托溴銨吸入粉霧劑（南昌弘益藥業(yè)有限公司，國藥準字H20130110，規(guī)格:18μg）吸入治療，18μg/次，1次/d。兩組治療時間均為3個月。

1.3 評價指標

（1）治療3個月后評估兩組臨床療效:①顯效:患者咳嗽、喘息、咳痰等癥狀消失，呼吸頻率及心率恢復(fù)正常；②有效:咳嗽、喘息、咳痰等癥狀逐漸消緩解，呼吸頻率及心率有所改善；③無效:上述癥狀均無改善甚至加重。總有效=顯效率+有效率。（2）治療前、3個月后，采取兩組患者清晨空腹靜脈血5ml，低速離心取血清，置于-20℃冰箱內(nèi)備測，采用ELISA法檢測血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）及白細胞介素-8（IL-8）水平。（3）治療前、3個月后，采用肺功能測定儀檢測患者肺活量（FVC）、第一秒用力呼吸容積（FEV1）、第一秒用力呼吸容積占肺活量百分比（FEV1/FVC）。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

與對照組總有效率相比，觀察組較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比 例（%）

2.2 炎性因子水平

治療前，兩組炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清MMP-2、MMP-9及IL-8水平均較治療前低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎性因子水平對比（±s） ng/ml

表2 兩組患者炎性因子水平對比（±s） ng/ml

注:與本組治療前相比，a表示P＜0.05。

時間治療前組別對照組（n=43）觀察組（n=43）IL-8 0.58±0.17 0.56±0.14 0.596 0.553 0.48±0.14a 0.38±0.15a 3.196 0.002 tP治療后對照組（n=43）觀察組（n=43）tP MMP-2 0.56±0.13 0.55±0.14 0.343 0.732 0.46±0.12a 0.32±0.11a 5.640 0.000 MMP-9 0.59±0.13 0.58±0.14 0.343 0.732 0.49±0.14a 0.38±0.13a 3.776 0.000

2.3 肺功能水平

治療前，兩組肺功能水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FVC、FEV1及FEV1/FVC水平均較治療前高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肺功能水平對比（±s）

表3 兩組患者肺功能水平對比（±s）

注:與本組治療前相比，a表示P＜0.05。

治療前對照組（n=43）觀察組（n=43）tP治療后)60.08±6.86 59.63±7.19 0.297 0.767 68.94±8.93a 75.79±6.75a 4.013 0.000對照組（n=43）觀察組（n=43）tP 2.15±0.58 2.23±0.52 0.673 0.503 2.37±0.36a 2.75±0.42a 4.505 0.000 1.56±0.51 1.52±0.47 0.378 0.706 1.68±0.28a 1.95±0.33a 4.091 0.000

3 討論

COPD屬于一種慢性支氣管炎或肺氣腫疾病，若不接受規(guī)范治療，最終會導(dǎo)致呼吸衰竭和肺心病等，該病發(fā)病因素較多，有較高的發(fā)病率和死亡率，嚴重危害人們身體健康［4］。臨床多采取松弛支氣管平滑肌、抗炎和氧療等方式治療，但效果并不理想，故需尋一種更高效的治療藥物。

沙美特羅替卡松是臨床常用的一種新型長效β2腎上腺素能受體激動劑，可擴張支氣管，且時間維持在12 h左右，能控制夜間和運動引起的哮喘癥狀，舒緩氣道平滑肌，抑制氣道高反應(yīng)性、減輕前腺苷、白三烯和組胺引起的炎癥反應(yīng)［5-6］。噻托溴銨是一種抗膽堿能支氣管擴張劑，可抑制氣管平滑肌M3受體，擴張支氣管，改善肺功能，主要用于COPD的維持治療。除此之外，噻托溴銨還能擴張周圍氣道，降低膽堿能神經(jīng)張力，減弱靜息氣道阻力，緩解呼吸困難，降低COPD的發(fā)生頻率，且臨床治療起效快，作用時間可持續(xù)24 h［7-8］。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對照組相比，觀察組總有效率較高，血清MMP-2、MMP-9及IL-8水平均較對照組低，F(xiàn)VC、FEV1及FEV1/FVC水平均較對照組高，表明噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松可顯著提高COPD臨床效果，降低血清MMP-2、MMP-9及IL-8水平，改善肺功能。其原因在于，兩種藥物聯(lián)合作用，可發(fā)揮協(xié)同作用，進一步提升抗炎、擴張支氣管效果，進而提升治療效果。然而，本研究所包含的樣本較少，故研究結(jié)果有一定的局限性，為證實研究結(jié)果的真實性，還需要大量樣本進一步研究。

綜上所述，采取噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療效果確切，可降低COPD患者炎性因子水平，改善肺功能。