探討替羅非班對(duì)冠心病支架術(shù)后抗栓治療的臨床效果*

李月亮，張國(guó)奇，林海利

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院·清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科一區(qū)，廣東 清遠(yuǎn) 511518

冠心病患者多表現(xiàn)為呼吸困難、胸口疼痛、通體冷汗等癥狀，嚴(yán)重可導(dǎo)致患者休克［1］。目前，冠心病多采用對(duì)癥治療以疏通堵塞血管，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）是常用的治療方式之一，可直接疏通血管，恢復(fù)心肌供血，從而改善病情進(jìn)展。但臨床發(fā)現(xiàn)PCI術(shù)中會(huì)激活血小板，增大心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)。阿司匹林、氯吡格雷等是PCI術(shù)后抗栓的常規(guī)用藥，可有效預(yù)防術(shù)后并發(fā)癥，但其有效性欠佳［2］。有研究指出，若能再加入替羅非班治療，可增強(qiáng)抑制血小板聚集作用，預(yù)防血栓形成，減少術(shù)后并發(fā)癥［3］。鑒于此，本研究旨在觀察替羅非班在冠心病PCI患者抗栓中的應(yīng)用效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月—2019年4月于廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院行PCI治療的100例冠心病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各50例。對(duì)照組男32例，女18例；年齡40～81歲，平均年齡（67.17±7.25）歲；合并癥：17例穩(wěn)定型心絞痛、33例不穩(wěn)定型心絞痛。觀察組男31例，女19例；年齡41～80歲，平均年齡（67.22±7.23）歲；合并癥：19例穩(wěn)定型心絞痛、31例不穩(wěn)定型心絞痛。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；近期內(nèi)未使用過(guò)抗凝類藥物；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：半年內(nèi)出現(xiàn)過(guò)消化道、顱內(nèi)或其他出血傾向；腎功能不全；存在心源性休克；凝血功能障礙；對(duì)本研究用藥過(guò)敏。

1.3 方法

對(duì)照組給予阿司匹林（內(nèi)蒙古海天制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H15020261）聯(lián)合氯吡格雷（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20120035）治療，于術(shù)前口服阿司匹林300mg/次，1次/d，氯吡格雷75mg/次，1次/d；術(shù)后皮下注射5 000 U低分子肝素，2次/d，持續(xù)5～7 d；根據(jù)病情可適當(dāng)給予b-受體阻滯劑等藥物，術(shù)后繼續(xù)口服阿司匹林300 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥1個(gè)月后改為100～150 mg/次，氯吡格雷75mg/次，1次/d。觀察組加用替羅非班（武漢武藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20041164）治療，術(shù)中若冠狀造影顯示無(wú)血流或慢流血，則給予替羅非班，若無(wú)此狀況于術(shù)后給予10μg/kg推注，3min內(nèi)推完，并以0.15μg（kg·min）速度靜脈滴注48 h，兩組均隨訪6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）血小板功能：于治療前及治療6個(gè)月后，清晨抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下5ml靜脈血，檢測(cè)兩組血小板功能，血小板粘附率（PAdT）使用旋轉(zhuǎn)波球法檢測(cè)，血小板聚集率（PAgT）及最大聚集時(shí)間（PtT）使用光比濁法檢測(cè)，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)P選擇素濃度。（2）血管內(nèi)皮功能：于治療前及治療6個(gè)月后，抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心分離血清后，使用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管性假血友病因子（vWF）及一氧化氮（NO）水平。（3）不良心血管事件：記錄急性血栓、再閉塞、再發(fā)心絞痛等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血小板功能

觀察組治療后PAdT、PAgT、PtT及P選擇素水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 血管內(nèi)皮功能

觀察組治療后ET-1、vWF低于對(duì)照組，NO高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。對(duì)照組出現(xiàn)4例再發(fā)心絞痛、2例急性血栓、3例再閉塞，總發(fā)生率為18.00%（9/50）；觀察組出現(xiàn)1例再閉塞，總發(fā)生率為2.00%（1/50）。觀察組不良心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.111，P=0.008）。

表1 兩組血小板功能對(duì)比（±s）

表1 兩組血小板功能對(duì)比（±s）

組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）PAdT（%） PAgT（%） PtT（s） P選擇素（μg/L）tP治療前43.22±3.70 42.68±3.81 0.719 0.474治療后35.24±2.41 37.15±2.37 3.996 0.000治療前35.04±3.45 35.14±3.38 0.146 0.884治療后28.14±2.55 32.54±2.61 8.527 0.000治療前171.33±32.28 170.68±33.19 0.099 0.921治療后151.01±30.52 165.47±31.24 2.341 0.021治療前17.18±3.24 17.21±3.22 0.046 0.963治療后10.25±3.67 13.58±3.69 4.524 0.000

表2 兩組血管內(nèi)皮功能對(duì)比（±s）

表2 兩組血管內(nèi)皮功能對(duì)比（±s）

組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）ET-1（ng/L） vWF（%） NO（μmol/L）tP治療前99.64±7.86 98.97±8.13 0.419 0.676治療后60.37±6.75 70.74±6.35 7.912 0.000治療前178.94±14.54 181.05±13.81 0.744 0.459治療后100.33±10.28 129.67±11.74 13.295 0.000治療前52.36±6.14 52.91±6.30 0.442 0.659治療后82.97±10.23 76.27±9.58 3.380 0.001

3 討論

PCI是通過(guò)經(jīng)心導(dǎo)管技術(shù)將狹窄甚至閉塞的冠狀動(dòng)脈管腔疏通，促進(jìn)心肌血流灌注改善，具有療效突出、恢復(fù)快且創(chuàng)傷小等優(yōu)勢(shì)，然而PCI術(shù)后血栓形成機(jī)制尚未完全明確，臨床認(rèn)為支架釋放技術(shù)、藥物使用、患者自身因素等均可促使其形成［5］。支架植入時(shí)會(huì)擠破原有粥樣硬化斑塊，對(duì)血管內(nèi)膜造成一定損傷，暴露內(nèi)皮下初凝結(jié)構(gòu)，促使vWF等黏連因子釋放，導(dǎo)致血小板被激活，加快血小板聚集，進(jìn)而促進(jìn)5-羥色胺、血小板因子等大量分泌，最終形成血栓［6］。

阿司匹林屬于環(huán)氧化酶抑制劑，是PCI術(shù)后抗栓治療的基石，可對(duì)花生四烯酸代謝進(jìn)行抑制，阻止血栓素A2合成，從而拮抗血小板聚集［7］。但該藥與氯吡格雷聯(lián)合后抗血小板效果仍難以達(dá)到理想狀態(tài)，需多種藥物聯(lián)用從不同靶點(diǎn)阻斷血栓形成。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后PAdT、PAgT、PtT及P選擇素、ET-1、VWF水平及不良心血管事件發(fā)生率均低于對(duì)照組，NO高于對(duì)照組，表明替羅非班抗栓效果顯著，可抑制PCI術(shù)后患者血小板功能，恢復(fù)血管內(nèi)皮功能，降低不良心血管事件發(fā)生率。吳佳逢等［8］研究顯示，替羅非班聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷等藥物可有效抑制冠心病PCI術(shù)后患者血小板功能，安全可靠，與本研究結(jié)果基本一致。替羅非班屬于靜脈注射血小板抑制劑，具有半衰期短、選擇性高等特點(diǎn)，可阻斷血小板結(jié)合纖維蛋白原，抑制血小板聚集；同時(shí)，替羅非班可阻斷活化的血小板5-羥色胺釋放，改善血管痙攣狀況，減少遠(yuǎn)端微血栓形成，調(diào)節(jié)微循環(huán)血流，改善梗死區(qū)域血液灌注。

綜上所述，替羅非班治療可抑制冠心病支架術(shù)后患者血小板功能，改善血管內(nèi)皮功能，預(yù)防不良心血管事件的發(fā)生。