慢性牙周炎患者齦溝液IL-6、TNF-α、MMP-8水平及臨床意義

楊 犇,常 衛(wèi)

1.陜西省安康市人民醫(yī)院，陜西安康 725000，2.陜西省西安市大興醫(yī)院，陜西西安 71000

牙周炎是由牙齦及牙周支持組織上的微生物所導(dǎo)致的慢性炎癥疾病，牙周組織炎癥和牙周袋形成、牙槽骨吸收明顯及進(jìn)行性的附著喪失是其主要的臨床表現(xiàn)[1]。其發(fā)病的主要機(jī)制是口腔中感染微生物及感染后產(chǎn)生的內(nèi)毒素所導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)的功能障礙。齦溝液是齦溝內(nèi)微血管中經(jīng)內(nèi)皮細(xì)胞間隙滲入至齦溝內(nèi)的液體，有研究指出齦溝液中的部分細(xì)胞因子在整個牙周炎的發(fā)病過程中起到了重要的作用[2]。本研究對慢性牙周炎患者齦溝液中的細(xì)胞因子IL-6、TNF-α、MMP-8水平變化及臨床意義進(jìn)行了分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年5月至2019年5月于安康市人民醫(yī)院口腔門診就診的205例慢性牙周炎患者作為患者組，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《牙周病學(xué)》中慢性牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)至少有2個磨牙存在1個或以上位點牙周袋最大探診深度(PD)≥4 mm，附著喪失(AL)≥1 mm；(3)既往身體健康，無內(nèi)科系統(tǒng)疾病史及吸煙史；(4)一年內(nèi)無牙周治療、手術(shù)治療及正畸史；(5)近3個月無抗菌藥物、非甾體類抗炎藥、避孕藥、免疫調(diào)節(jié)劑使用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)全口余留牙<20顆；(2)患牙頸部有齲損或填充體；(3)無法配合完成牙周基礎(chǔ)治療者。另外，選取同期牙周健康體檢者100例作為對照組。所有納入研究者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。對照組(PD為1～3 mm，無AL)：男46例、女54例，年齡35～63歲、平均(45.1±4.9)歲，BMI 17.5～23.6 kg/m2、平均(20.5±1.6)kg/m2?；颊呓M根據(jù)牙周指標(biāo)分組：輕中度組(PD≤5 mm，AL<5 mm，82例)：男38例、女44例，年齡33～67歲，平均(44.8±4.5)歲，BMI 17.9～23.3 kg/m2、平均(20.8±1.3)kg/m2；重度組(PD>5 mm，AL≥5 mm，123例)：男60例、女63例，年齡33～65歲、平均(45.8±4.0)歲，BMI 17.2～24.0 kg/m2、平均(21.1±1.5)kg/m2。各組間一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1牙周檢查和基礎(chǔ)治療 由同一醫(yī)師檢測所有入組者4顆牙(12、11、21、22位點)的牙齦溝出血指數(shù)(SBI)、菌斑指數(shù)(PLI)、PD和AL。患者組給予常規(guī)牙周基礎(chǔ)治療：(1)指導(dǎo)患者自我控制菌斑的方法和口腔清潔工具如牙刷、牙線及牙間隙刷的正確使用；(2)拔除預(yù)后差和不利修復(fù)的患牙；(3)分4次(每月1次，每次治療全口四分之一)行齦上潔治、齦下刮治以清除菌斑、牙石，修整根面；(4)消除菌斑滯留的因素，如充填齲洞、改正不良修復(fù)體等。

1.2.2齦溝液相關(guān)指標(biāo)檢測 對照組于體檢時，患者組于治療前1周和治療后1個月，清水漱口后清除牙齦上的菌斑，選擇3處不相鄰位點，于牙頰側(cè)近中位點屬于非修復(fù)體基牙處，采用無菌濾紙條稱質(zhì)量法收集齦溝液樣本，10 000 r/min離心10 min，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測齦溝液IL-6、TNF-α、MMP-8水平，酶標(biāo)儀和試劑盒由武漢博士德公司提供，操作由同一醫(yī)師嚴(yán)格按說明書執(zhí)行。

2 結(jié) 果

2.1各組齦溝液IL-6、TNF-α、MMP-8水平比較 對照組、輕中度組、重度組患者齦溝液IL-6、TNF-α、MMP-8水平依次升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組齦溝液IL-6、TNF-α、MMP-8水平比較

2.2各組牙周指標(biāo)的比較 對照組、輕中度組、重度組患者PD依次升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；重度組患者SBI、PLI、AL均高于輕中度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 各組牙周指標(biāo)的比較

2.3患者組治療前齦溝液IL-6、TNF-α、MMP-8水平與牙周指標(biāo)的關(guān)系 Pearson相關(guān)分析顯示，患者組治療前齦溝液IL-6水平與SBI、PLI、PD、AL均呈正相關(guān)(r=0.623、0.726、0.531、0.573，P<0.05)；患者組治療前齦溝液TNF-α水平與SBI、PD呈正相關(guān)(r=0.514、0.675，P<0.05)；患者組治療前齦溝液MMP-8水平與PLI、PD、AL呈正相關(guān)(r=0.462、0.593、0.534，P<0.05)，見表3。

表3 患者組治療前齦溝液IL-6、TNF-α、MMP-8水平與牙周指標(biāo)的相關(guān)性

2.4牙周基礎(chǔ)治療后齦溝液IL-6、TNF-α、MMP-8水平變化 牙周基礎(chǔ)治療后，患者組患者齦溝液IL-6、TNF-α、MMP-8水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；牙周基礎(chǔ)治療后，患者組患者齦溝液IL-6、TNF-α、MMP-8水平仍高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 牙周基礎(chǔ)治療后齦溝液IL-6、TNF-α、MMP-8水平變化

3 討 論

細(xì)胞因子是指由免疫細(xì)胞經(jīng)過刺激后分泌的一類具有廣泛生物學(xué)活性的小分子蛋白，能夠通過與相應(yīng)的受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)作用[4]。細(xì)胞因子也存在于健康人群體內(nèi)，并且細(xì)胞因子之間可以通過相互作用和相互制約發(fā)揮作用。慢性牙周炎產(chǎn)生的主要原因是由于發(fā)生了微生物的感染而導(dǎo)致的一系列的炎性反應(yīng)[5]?；颊叩凝l溝液來源于血清、齦下菌斑及其代謝產(chǎn)物，目前也是現(xiàn)階段發(fā)現(xiàn)的唯一的直接從體液滲出的液體，其大部分的成分與血清相同，目前研究顯示其成分的變化在整個牙周炎的發(fā)生和發(fā)展過程中具有重要的意義[6]。目前研究最多的與牙周炎相關(guān)的3種細(xì)胞因子是IL-6、TNF-α、MMP-8，其中IL-6是由成纖維細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和多種腫瘤細(xì)胞分泌的，能夠促進(jìn)淋巴B細(xì)胞分化和促進(jìn)炎癥的發(fā)生[7]。TNF-α作為一種典型的炎癥因子主要是由淋巴細(xì)胞和單核巨細(xì)胞產(chǎn)生，在整個炎性反應(yīng)過程中具有重要的意義[8]。MMP-8是基質(zhì)金屬蛋白酶類(MMPs)家族中的一員，該物質(zhì)可以通過直接或間接的降解細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)來破壞牙周組織，有研究報道，該細(xì)胞因子在整個牙周炎的發(fā)生、發(fā)展過程中起到了致炎的作用[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，隨著牙周炎的加重SBI、PLI、PD及AL均出現(xiàn)了明顯上升，同時IL-6、TNF-α、MMP-8各指標(biāo)的水平也出現(xiàn)了明顯的上升。同時，研究中發(fā)現(xiàn)SBI、PLI與TNF-α、IL-6具有明顯的正相關(guān)性。分析原因為SBI 和PLI的上升反映了牙周細(xì)菌數(shù)量和分泌內(nèi)毒素的增加，而二者上升必然會導(dǎo)致與炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子的增加[10]。其中TNF-α作為由淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子，會促進(jìn)整個牙周部位炎癥發(fā)生、發(fā)展過程。同時IL-6作為白細(xì)胞介素的一種，能夠刺激參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞增殖和分化，加重炎性反應(yīng)[11]。在炎性反應(yīng)達(dá)到一定的階段，齦溝內(nèi)的MMP-8水平也會出現(xiàn)上升，該物質(zhì)的主要功能就是直接或間接的降解ECM來破壞牙周組織，進(jìn)而促進(jìn)牙周炎癥的進(jìn)一步的加重[12]。PD和AL是反映牙周炎牙周袋深度的特征性指標(biāo)，其中PD代表齦緣至袋底或齦溝底的距離，而AL代表牙結(jié)合上皮向牙根方向發(fā)生移位[13]。在本研究中發(fā)現(xiàn)，IL-6、TNF-α、MMP-8與上述兩個指標(biāo)也呈明顯的正相關(guān)。PD和AL兩項指標(biāo)反映了牙齦部位的組織破壞程度，同時也能夠間接的反應(yīng)炎性反應(yīng)的嚴(yán)重程度[14]。TNF-α不但可以作為一種參與炎性反應(yīng)的因子，同時也能夠促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生膠原酶，促進(jìn)骨組織的吸收。MMP-8的增加能夠通過降解結(jié)締組織來破壞牙周組織，IL-6的促炎作用也會加快整個病變過程，繼而導(dǎo)致牙齦附著力的下降和牙周袋的擴(kuò)大[15]。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，牙周炎患者經(jīng)過基礎(chǔ)治療后雖然各細(xì)胞因子相對于治療前均出現(xiàn)了明顯的下降，但是還是要高于健康人。因此推測上述齦溝液中的3種細(xì)胞因子可能參與了慢性牙周炎的發(fā)病。

綜上所述，牙周炎患者的齦溝液中IL-6、TNF-α、MMP-8水平出現(xiàn)明顯升高，并且與多種牙周炎臨床指標(biāo)具有相關(guān)性。齦溝液中這3項指標(biāo)的水平監(jiān)測，對于判斷牙周炎的嚴(yán)重程度、療效和預(yù)后具有積極的作用。